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Insuline intranasale pour améliorer la fonction cognitive dans la sclérose en plaques

10 février 2023 mis à jour par: Johns Hopkins University
Cette étude évaluera si l'administration d'insuline administrée dans les narines (intranasale) est sûre et tolérable pour les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP). Il est également fait pour évaluer si l'insuline intranasale améliore la fonction cognitive chez les personnes atteintes de SEP et pour évaluer comment cela pourrait fonctionner.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles cognitifs sont fréquents et dévastateurs pour les personnes atteintes de SP. La SEP est une maladie chronique courante du système nerveux central (SNC) caractérisée par une inflammation, une démyélinisation et une neurodégénérescence. L'un des symptômes les plus dévastateurs de cette maladie est l'altération de la fonction cognitive, qui est courante et présente chez plus de 60 % des personnes atteintes de SEP. Les troubles cognitifs liés à la SEP sont associés à une qualité de vie et à une capacité fonctionnelle réduites, y compris la perte d'emploi, des relations sociales altérées, une sécurité routière compromise et une mauvaise observance du traitement. Une altération du fonctionnement cognitif a été observée au début de la maladie, parfois même avant le diagnostic, et il a été démontré que la fonction cognitive décline longitudinalement, à court et à long terme. Plusieurs domaines cognitifs sont touchés chez les personnes atteintes de SEP, notamment l'attention, la mémoire, les fonctions exécutives et surtout la vitesse de traitement.

À ce jour, plusieurs interventions pharmacologiques ont été évaluées avec des résultats décevants. Il n'y avait aucune différence significative entre le traitement et le placebo pour la cognition dans les essais contrôlés randomisés portant sur le donépézil, les aminopyridines, le gingko biloba et la mémantine. Les psychostimulants ont démontré une certaine efficacité, mais uniquement dans les critères de jugement secondaires. Les interventions comportementales sont prometteuses mais sont sous-étudiées. De plus, la réadaptation cognitive prend souvent du temps, est coûteuse et n'est pas universellement disponible. Par conséquent, il est urgent d'identifier ou de développer de nouvelles thérapies qui peuvent aider à améliorer la fonction cognitive dans la SEP.

L'insuline intranasale est extrêmement sûre et tolérable dans d'autres populations, permettant une administration concentrée au système nerveux. Un système d'administration intranasale fournit un moyen non invasif de contourner la barrière hémato-encéphalique et de permettre l'administration rapide d'un médicament au SNC via les canaux périvasculaires olfactifs et trigéminaux. Le principal avantage du système d'administration est de réduire les effets secondaires systémiques en limitant un l'exposition des médicaments aux organes et tissus périphériques.

Il a été démontré que l'administration d'insuline améliore la mémoire et l'apprentissage chez les personnes en bonne santé et chez celles atteintes de maladies neurodégénératives. L'insuline intranasale s'est avérée avoir des effets neuroprotecteurs et réparateurs dans plusieurs essais cliniques humains. Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que l'insuline intranasale affecte non seulement la fonction cognitive de manière aiguë, mais qu'au fil du temps, il peut y avoir des changements structurels associés qui conduisent à un bénéfice de traitement plus permanent. Le dysfonctionnement cognitif est très courant dans la SEP et peut être dévastateur. Par conséquent, une intervention thérapeutique (c'est-à-dire l'insuline intranasale) peut aider à la fois de manière aiguë et longitudinale.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'insuline intranasale chez les personnes atteintes de SEP. L'objectif secondaire est d'évaluer si l'insuline intranasale améliore l'apprentissage et la mémoire chez les personnes atteintes de SEP. Le troisième objectif est d'évaluer l'impact de l'insuline intranasale sur les mesures du stress oxydatif, des lésions axonales, du stress cellulaire et du métabolisme énergétique dans la SEP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Répond aux critères de 2010 pour la SEP
  • Pas de rechute au cours des 3 derniers mois
  • Au moins une déficience cognitive légère (basée sur le score SDMT/PST)
  • Capacité à apprendre et à s'auto-administrer de l'insuline intranasale/placebo, ou présence d'un soignant ayant une telle capacité qui est prêt à le faire pendant la durée de l'essai
  • Non traité/sur le même traitement contre la SEP pendant au moins 6 mois, sans changement anticipé au cours de l'année suivante
  • Disposé à prévenir la grossesse pendant l'étude si femme en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Dépression majeure active actuelle
  • Aucun antidépresseur tricyclique ou anticonvulsivant (à l'exception de la carbamazépine, de la prégabaline ou de la gabapentine) dans les 6 semaines suivant le dépistage ; si sous oxybutynine ou toltérodine, à dose stable pendant > 6 mois sans plan de changement de dose l'année prochaine
  • Si vous prenez des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (± norépinéphrine), de la prégabaline, de la gabapentine, un sympathomimétique, un inhibiteur de la monoamine oxydase, un antipsychotique, de l'amantadine, un inhibiteur de la cholinestérase, de la mémantine, du modafanil, de l'armodafinil ou des benzodiazépines à action brève le soir, à dose stable pendant 6 semaines ou plus
  • Enceinte ou allaitante
  • THC; abus de drogues illicites ou d'alcool au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents de diabète sucré ou de résistance à l'insuline
  • Maladie hépatique active, maladie rénale de stade IV/V ou troubles métaboliques graves
  • Trouble du SNC autre que SEP ou céphalée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Insuline intranasale 20 unités internationales
Les sujets administreront 20 I.U. d'insuline dans les narines à l'aide d'un dispositif nasal à dispersion contrôlée de particules ViaNaseTM deux fois/jour (BID) pendant 24 semaines.
Médicament: Insuline
Tous les patients recevront soit de l'insuline soit un placebo en utilisant le dispositif Vianase III N2B pendant les 24 premières semaines de l'étude.
Expérimental: Insuline intranasale 10 unités internationales
Les sujets administreront 10 I.U. d'insuline dans les narines à l'aide d'un dispositif nasal à dispersion contrôlée de particules ViaNaseTM deux fois/jour (BID) pendant 24 semaines.
Médicament: Insuline
Tous les patients recevront soit de l'insuline soit un placebo en utilisant le dispositif Vianase III N2B pendant les 24 premières semaines de l'étude.
Comparateur placebo: Solution saline intranasale
Les sujets administreront un diluant stérile contenant des ingrédients inactifs dans les narines à l'aide d'un dispositif nasal à dispersion contrôlée de particules ViaNaseTM deux fois/jour (BID) pendant 24 semaines.
Médicament: Placebo (diluant stérile)
Tous les patients recevront soit de l'insuline, soit un placebo à l'aide du dispositif Vianase III N2B au cours des 24 premières semaines de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le test des modalités des chiffres et des symboles (SDMT)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Cette tâche sera effectuée lors de cinq visites d'étude. Le SDMT est l'un des tests les plus couramment utilisés pour évaluer la vitesse de traitement dans la population SEP et est inclus dans l'évaluation minimale de la fonction cognitive dans la SEP (MACFIMS). Des scores plus élevés reflètent un meilleur résultat (gamme de 0 à 110). Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais qui ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses primaires incluent les SDMT acquis au cours de la phase de traitement actif (de la ligne de base à la semaine 24 visite). Nous avons ensuite calculé et rapporté le changement moyen par semaine dans le SDMT.
Visite jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt de l'étude
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Un événement indésirable sera défini comme toute apparition ou aggravation d'un signe, d'un symptôme (ou d'un test de laboratoire anormal) ou d'une maladie indésirable ou non intentionnel associé temporairement à l'utilisation d'un médicament ou à une intervention, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit. /intervention. Nous signalons les événements indésirables globaux dans la section correspondante. Ici, nous rapportons les événements indésirables qui ont conduit à l'arrêt de l'étude.
Visite jusqu'à la semaine 24
Glycémie au bout du doigt (sous-ensemble)
Délai: Lors de la visite de référence, suivi deux fois dans les 90 minutes suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
Les taux de glycémie au bout du doigt ont été surveillés deux fois dans les 90 minutes suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude pour les 15 premiers participants.
Lors de la visite de référence, suivi deux fois dans les 90 minutes suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Ce test mesure la fluidité phonémique. Le test note le nombre de mots qu'un participant peut fournir et qui commencent par une lettre spécifiée en une minute, de sorte que les scores vont de zéro (pire) à un nombre infini (meilleur). Le score total est la somme de trois essais de 60 secondes. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses primaires incluent les scores COWAT acquis au cours de la phase de traitement actif (de la ligne de base à la semaine 24 visite). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine du score.
Visite jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le test d'apprentissage verbal de Californie, deuxième édition (CVLT-II)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Il s'agit d'un test d'apprentissage verbal et de mémoire. Les scores vont de zéro à 16 ; un nombre plus élevé est meilleur. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses primaires incluent les scores CVLT-II acquis au cours de la phase de traitement actif (depuis le début à la visite de la semaine 24). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine du score.
Visite jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le bref test de mémoire visuospatiale - Rappel différé révisé (BVMT-R)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Il s'agit d'un test visuel et non verbal d'apprentissage et de mémoire. Les scores vont de zéro à 12 ; plus c'est mieux. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses incluent les scores de rappel différé BVMT-R acquis au cours de la phase de traitement active (de consultation de référence à la semaine 24). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine du score.
Visite jusqu'à la semaine 24
Modification de la fonction cognitive évaluée par la version Rao du test d'addition en série auditif rythmé (PASAT)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
La version Rao du PASAT évalue la vitesse de traitement, la mémoire de travail et les compétences de base en addition. Les scores vont de zéro à 60 ; plus c'est mieux. Nous présentons ici les résultats PASAT en 3 secondes ("PASAT-3"). Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais qui ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses incluent les scores PASAT-3 acquis au cours de la phase de traitement actif (de la ligne de base à la semaine 24 visite). Nous avons ensuite calculé et rapporté le changement moyen par semaine dans le SDMT.
Visite jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le test de jugement d'orientation de ligne (JLO)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Le test de jugement de l'orientation des lignes mesure la capacité d'une personne à faire correspondre l'angle et l'orientation des lignes dans l'espace. Les scores vont de zéro à 30 ; plus c'est mieux. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais qui ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses incluent les données JLO acquises au cours de la phase de traitement actif (de la ligne de base à la visite de la semaine 24 ). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine du score.
Visite jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le test de tri du système de fonction exécutive Delis-Kaplan
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Ce test mesure le fonctionnement exécutif, la formation de concepts et la flexibilité cognitive. Les scores vont de zéro à 16 ; plus c'est mieux. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais qui ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses incluent les scores de tri corrects DKEFS acquis au cours de la phase de traitement active (de la ligne de base à la semaine 24 visite). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine du score.
Visite jusqu'à la semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la gravité de la dépression, telle que mesurée par le Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Le BDI-II est un test d'inventaire d'auto-évaluation à choix multiples de 21 questions pour mesurer la gravité de la dépression. Les scores vont de zéro à 63 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande dépression. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses incluent les scores BDI-II acquis au cours de la phase de traitement actif (de la ligne de base à semaine 24 visite). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine des scores.
Visite jusqu'à la semaine 24
Évaluation de l'impact des produits de l'étude sur la qualité de vie liée à la santé à l'aide du questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la sclérose en plaques (FAMS)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Le FAMS est un instrument d'auto-évaluation de la qualité de vie liée à la santé pour les personnes atteintes de sclérose en plaques. Les sujets évaluent six domaines de qualité de vie : mobilité, symptômes, bien-être émotionnel, contentement général, réflexion/fatigue et bien-être familial/social. Les scores vont de zéro à 176 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses incluent les scores FAMS acquis au cours de la phase de traitement actif (de la ligne de base à la semaine 24 visite). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine du score.
Visite jusqu'à la semaine 24
Évaluation de l'impact de la qualité globale du sommeil sur les personnes atteintes de SEP à l'aide d'un questionnaire sur le sommeil (indice de qualité du sommeil de Pittsburgh)
Délai: Visite jusqu'à la semaine 24
Le questionnaire sur le sommeil demande aux sujets de rapporter divers aspects liés à leur routine de sommeil. Les scores vont de zéro à 21 ; un score plus élevé indique une moins bonne qualité de sommeil. Afin de tenir compte de toutes les données fournies (même pour ceux qui n'ont pas terminé l'étude mais qui ont fourni des données post-randomisation dans la phase d'étude active), les analyses incluent les PSQI acquis au cours de la phase de traitement actif (de la ligne de base à la visite de la semaine 24 ). Nous avons ensuite calculé et signalé la variation moyenne par semaine du score.
Visite jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ellen Mowry, MD, MCR, Johns Hopkins University
  • Chercheur principal: Scott Newsome, DO, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

17 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2016

Première publication (Estimation)

9 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00095554

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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