Effets environnementaux Diabète sucré de type 1

CONTEXTE Le diabète sucré de type 1 (T1DM) est caractérisé par la destruction des cellules β et un besoin permanent d'insuline exogène. Le régime d'insuline basal-bolus est un traitement largement accepté pour traiter l'hyperglycémie chez les patients atteints de DT1. Ce concept nécessite une très bonne connaissance des besoins en insuline prandiale et basale de l'individu. Cependant, les besoins en insuline dépendent de l'absorption d'insuline au site d'injection et de la sensibilité à l'insuline de l'individu qui dépend d'un certain nombre de facteurs, notamment la composition corporelle, les processus inflammatoires et les facteurs environnementaux. Des facteurs environnementaux tels que les différences de température de l'air pourraient affecter à la fois l'absorption d'insuline et la sensibilité à l'insuline, comme le suggèrent des rapports récents. Par exemple, il a été rapporté que les bains chauds peuvent accélérer l'absorption des formulations d'insuline à action brève mais pas à action prolongée à partir du dépôt sous-cutané. De plus, le réchauffement local du site d'injection par un nouveau dispositif (InsuPatch) entraîne une accélération du profil d'action de l'insuline des insulines à courte durée d'action. De plus, Berglund et al. ont rapporté des variations saisonnières de la sensibilité à l'insuline chez les hommes âgés présentant une sensibilité accrue à l'insuline pendant l'été.

Bien qu'un effet de la température sur l'absorption et l'action de l'insuline puisse être supposé, il n'y a que peu de connaissances sur l'effet de l'humidité et l'effet cumulatif de l'humidité et de la température sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'insuline. Pour les sujets atteints de diabète de type 2, il a été rapporté que l'adaptation à des températures élevées et à un air humide de plus de 75 % est altérée par rapport aux sujets sains, comme déterminé par le flux sanguin cutané, la température et l'humidité.

Bien que l'on puisse estimer que les modifications du flux sanguin dues à l'air chaud et humide affectent la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des insulines prandiales sous-cutanées, à notre connaissance, aucune étude de ce type n'a été réalisée chez des sujets atteints de DT1 utilisant la technique du clamp euglycémique. Afin d'évaluer l'effet de la température et de l'humidité sur l'action de l'insuline, les sujets atteints de diabète de type 1 recevront une dose unique d'insuline à action brève dans une chambre climatique soit à 15 °C, soit dans un environnement chaud à 30 °C avec soit un humidité faible ou élevée (10 % contre 60 %).

OBJECTIFS DE L'ESSAI L'objectif de cet essai est d'évaluer l'effet de différents niveaux de température et d'humidité sur les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'insuline à action brève chez des sujets atteints de diabète sucré de type 1.

CONCEPTION DE L'ESSAI L'essai sera un essai monocentrique, ouvert, croisé à 3 voies, avec pince glycémique euglycémique chez des sujets atteints de diabète sucré de type 1. Les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de l'insuline Humalog dosée à 0,2 U/kg seront étudiées.

PARAMÈTRES ENVIRONNEMENTAUX

• 15 °C et 10 % d'humidité
• 30 °C et 10 % d'humidité
• 30 °C et 60 % d'humidité

ÉVALUATIONS

• 6 visites à l'unité clinique : consentement éclairé et visite de dépistage (visite 1, dans les 28 jours précédant la visite 2a), visite de pré-dosage (visite 2a, dans les 3 jours suivant 2b), 3 visites de dosage (visites 2b, 3 et 4 , période de sevrage de 3 à 21 jours entre chaque visite), et 1 examen de suivi (FUP) (visite 5, 3 à 14 jours après la dernière visite de dosage)
• Modification du régime d'insuline (72 heures avant chaque administration) :

Les patients passeront de l'insuline Lantus ou du détémir à l'insuline NPH 48 heures avant la visite de dosage. L'insuline NPH sera ensuite arrêtée 22 heures avant l'administration de la visite, à l'exception de l'insuline à action courte qui sera arrêtée 6 à 8 heures avant la visite.

• Réglage du clamp euglycémique pendant 6 heures après l'administration du dosage Visites 2b, 3 & 4
• Sang à prélever pour la détermination des concentrations d'insuline PK lors des visites 2b, 3 et 4 avant et après l'administration d'insuline
• La glycémie sera surveillée en continu avant l'administration et pendant 6 heures après l'administration d'insuline
• Détermination du flux sanguin cutané par Laser-Doppler
• Les paramètres de sécurité standard seront évalués tout au long de l'étude.