Stratégie personnalisée de vaccination contre les tumeurs et blocage de PD-1 chez les patients atteints de lymphome folliculaire

Critère d'intégration:

• Lymphome folliculaire confirmé histologiquement, grade 1-3a
• Les patients qui ont rechuté après au moins 1 traitement anti-lymphome antérieur comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et un agent de chimiothérapie alkylateur, ou au moins 2 traitements anti-lymphome antérieurs comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20, peuvent être inclus
• Anti-CD20 mAb-naïf ou anti-CD20 mAb sensible (défini comme une progression du LF ≥ 6 mois après un traitement antérieur contenant un mAb anti-CD20).
• Présence d'une maladie mesurable selon la classification de Lugano 2014
• Évolution de la maladie appropriée pour l'initiation du traitement environ 4 à 5 mois à compter de l'inscription par médecin traitant.
• Site tumoral se prêtant à a) une biopsie excisionnelle ou b) environ 12 biopsies au trocart de ganglions lymphatiques ou de sites extraganglionnaires ou d'un autre site de lymphome ou c) une autre intervention chirurgicale pour fournir un échantillon de lymphome adéquat pour le séquençage et le dépistage de la TSMA.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée par le Cockcroft-Gault ou via une collecte d'urine de 24 heures)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Transformation histologique actuelle ou antérieure connue d'un lymphome non hodgkinien indolent à un lymphome diffus à grandes cellules B ou à une autre histologie de lymphome agressif.
• Tout traitement anti-lymphome dans les 6 mois suivant le début du traitement.
• Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
• Diagnostic d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement.
• Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique.
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) avec le lymphome.
• Testé positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (VHB sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Antécédents connus de VIH ou de SIDA.
• Antécédents de malignité concomitante nécessitant un traitement actif ou antécédents d'une autre malignité dans les 5 ans
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques ou de toxicité significative attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux mAb anti-CD20, anti-PD-1 mAb ou agonistes du TLR.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Femmes enceintes et/ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du nivolumab.