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CD3/CD19 Depleted or CD3 Depleted/CD56 Selected Haploidentical Donor Natural Killer (NK) Cell Based Therapy for AML Patients Not in CR

8 juillet 2020 mis à jour par: Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG

A Randomized Trial Comparing CD3/CD19 Depleted or CD3 Depleted/CD56 Selected Haploidentical Donor Natural Killer (NK) Cell Based Therapy for Adults With Acute Myelogenous Leukemia Who Have Failed 1 or 2 Induction Attempts

This is a phase II trial designed to test the safety and efficacy (complete response [CR]) of related donor HLA-haploidentical NK-cell based therapy for the treatment of acute myelogenous leukemia (AML).

Patients with newly diagnosed AML who failed to achieve a complete remission (CR) after one or two standard induction attempts receive after a preparative regimen of cyclophosphamide and fludarabine a single infusion of CD3-/CD19- NK cells or CD3-/CD56+ NK cells followed by a short course of Interleukin-2 (IL-2) to facilitate NK cell survival and expansion.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Intervention / Traitement

Description détaillée

This trial uses a Simon's two-stage design to estimate the complete remission rate at day +42 post NK cell infusion. The trial includes an initial randomized sub- study of 24 patients during stage 1 to choose which of the enriched NK cell products (CD3-/CD19- versus CD3-/CD56+) should be used to complete the trial based on successful in vivo NK cell expansion. This parameter is defined as 40% donor DNA and 40% of lymphocytes are NK cells at day 7 post infusion OR 20% donor DNA and 20% of lymphocytes are NK cells at day 14 post infusion. Twelve patients will be randomized to each product.

Enrollment Plan:

Stage 1: Enroll 24 patients with 1:1 randomization for NK cell processing (CD3-/CD19- versus CD3-/CD56+) Stage 2: Enroll an additional 17 patients using the optimal NK cell product identified during stage 1.

If neither product achieves success at the end of stage 1, the study will stop and the platform redesigned

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Universtiy of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Newly diagnosed with acute myelogenous leukemia (except acute promyelocytic leukemia) and has failed one or two prior standard induction attempts. Failure is defined as:
  • ≥ 30% bone marrow blasts with at least 20% cellularity at mid-cycle bone marrow biopsy or residual AML on subsequent~ day 28 bone marrow biopsy by morphology, flow, PCR or FISH
  • Patients enrolling after only 1 failed induction attempt must meet at least one of the following additional eligibility criteria of high risk: ≥ 60 years of age adverse cytogenetics or molecular characteristics
  • AML that progressed out of myelodysplastic syndrome (MDS) is eligible if the patient did not receive treatment directed at the MDS
  • HLA-haploidentical related donor (aged 12 to 70 years)
  • ≥ 18, but < 75 years of age
  • Karnofsky performance status ≥ 60%
  • Adequate organ function within 14 days of study registration (30 days for pulmonary and cardiac) as defined in section 4.5
  • Ability to be off prednisone and other immunosuppressive drugs for at least 3 days prior to the NK cell infusion (excluding preparative regimen pre-meds)
  • No prior hematopoietic transplant
  • Not pregnant or lactating
  • Sexually active females of childbearing potential and males with partners of child bearing potential must agree to use birth control

Exclusion Criteria:

  • Pregnant or lactating as the treatments used in this study includes drugs that are FDA Pregnancy Category D.
  • Acute leukemias of ambiguous lineage
  • AML that transformed from previously treated myelodysplastic syndromes
  • Prior hematopoietic transplant
  • New or progressive pulmonary infiltrates on screening chest x-ray or chest CT scan that has not been cleared by Pulmonary. Infiltrates attributed to infection must be stable/improving (with associated clinical improvement) after 1 week of appropriate therapy (4 weeks for presumed or documented fungal infections)
  • Uncontrolled bacterial, fungal, or viral infections including HIV - chronic asymptomatic viral hepatitis is allowed
  • Known hypersensitivity to one or more of the study agents used

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Single-arm trial
Multi-center, open-label, single-arm, phase I/II clinical trial
CliniMACS® CD3 and CD19 Reagent System
Autres noms:
  • Devise

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The Primary Endpoint of the Study is Complete Remission (±3 Days)
Délai: On Day+42 (+/- 3 days) after NK cell infusion
Both the number of patients with leukemia in complete remission and the number of patients with leukemia not in complete remission will be reported. Leukemia remission status will be assessed according to the Revised Recommendations of The International Working Group (J Clin Oncol 21:4642-4649, 2003).
On Day+42 (+/- 3 days) after NK cell infusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The Secondary Endpoint is the Expansion and Persistence of NK Cells to be Used for the Remainder of the Study.
Délai: Day+7 to Day+42 after NK cell infusion
Successful expansion and persistence of NK cells is defined as ≥ 100 donor derived NK cells per µl blood.
Day+7 to Day+42 after NK cell infusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2017

Première publication (Réel)

15 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • MT-2014-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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