Recherche sur le diagnostic précoce et pronostique de la démence vasculaire

Environ 10 % des survivants d'un AVC développent une démence dans les 3 mois suivant l'AVC et plus de 20 % de patients en plus souffrent de démence dans les 3 années suivantes. Des études antérieures ont documenté une relation étroite entre les accidents vasculaires cérébraux et la maladie d'Alzheimer (MA). Il n'existe cependant aucun biomarqueur fiable pour détecter les dysfonctionnements cognitifs et la démence chez les patients victimes d'AVC ou pour prédire les risques de démence vasculaire (DV) et de MA chez les patients victimes d'AVC. Il existe un besoin évident d'identifier de nouveaux médiateurs du dysfonctionnement cognitif chez les patients victimes d'AVC afin de mieux comprendre la pathogenèse, d'adapter les soins cliniques en fonction des risques et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Il est devenu de plus en plus clair que la transcription du génome eucaryote est beaucoup plus omniprésente et complexe qu'on ne le pensait auparavant. Alors que l'expression des ARN messagers (ARNm) et des microARN (miARN) ne représente qu'environ 1 % de toutes les espèces transcrites, jusqu'à 90 % du génome des mammifères est transcrit sous forme d'ARN longs non codants (lncARN), un groupe hétérogène d'ARN non codants. -codant des transcrits de plus de 200 nucléotides. Les LncARN se sont révélés fonctionnels et impliqués dans des processus physiologiques et pathologiques spécifiques par le biais de mécanismes épigénétiques, transcriptionnels et post-transcriptionnels. Alors que les rôles des lncRNA dans les maladies humaines, y compris le cancer et les troubles neurodégénératifs, commencent à émerger, on ne sait toujours pas comment la régulation des lncRNA contribue au dysfonctionnement cognitif et à la démence chez les patients victimes d'AVC. Les exosomes sont de petites vésicules d'origine endocytaire qui sont libérées dans l'environnement extracellulaire et peuvent participer à la transduction du signal entre les cellules. Les exosomes du système nerveux central peuvent pénétrer la barrière hémato-encéphalique et peuvent être prélevés dans le sérum. Récemment, on a montré que des exosomes contenaient plusieurs types de protéines et d'ARN importants et jouaient un rôle dans la survie et la mort des cellules après la maladie. Nos études précédentes se concentrent sur les réponses inflammatoires spécifiques dans les neurones subissant une lésion ischémique. Nous avons utilisé des échantillons de sang chez des patients victimes d'un AVC aigu pour vérifier la relation entre des protéines de signalisation spécifiques dans les voies inflammatoires et le résultat fonctionnel après un AVC. En outre, notre projet en cours a également révélé que les exosomes libérés par les neurones privés d'oxygène et de glucose peuvent être liés à l'inflammation post-AVC.

La spectroscopie NIR est un nouvel appareil révolutionnaire permettant la mesure des concentrations d'hémoglobine oxygénée et désoxygénée dans les tissus. L'appareil fonctionne en émettant de la lumière proche infrarouge (NIR) dans les tissus à un chemin de diffusion connu à partir d'un détecteur. Une fois l'absorption et la diffusion déterminées, l'hypothèse selon laquelle l'hémoglobine est le seul absorbeur significatif est appliquée et les concentrations d'hémoglobine oxygénée et désoxygénée sont calculées. Les applications de la spectroscopie NIR incluent, mais sans s'y limiter, les maladies vasculaires périphériques, la chirurgie cardiothoracique et vasculaire et la neurochirurgie. Nous avons également développé un prototype de spectroscopie proche infrarouge. Les résultats préliminaires et la valeur clinique possible de cette technologie ont été prouvés.

Dans cette proposition, nous cherchons à appliquer la technologie de séquençage de nouvelle génération pour étudier l'expression de l'ARNnc circulant, ainsi que les ARN exosomaux chez les sujets avec et sans dysfonctionnement cognitif ou démence. De plus, nous appliquerons la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) pour évaluer le flux sanguin cérébral, le métabolisme et l'oxygénation chez ces sujets. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle la signature d'ARNlnc/ARN exosomal circulant et l'imagerie NIRS peuvent refléter les états cognitifs chez les patients victimes d'AVC. La précision, la sensibilité et la spécificité du système de notation des dysfonctionnements cognitifs basé sur l'ARNlnc-ARN exosomal-NIRS seront ensuite testées dans une grande cohorte de validation indépendante. Ensuite, nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle les ARNlnc/ARN exosomal circulants et l'imagerie NIRS peuvent être de nouveaux biomarqueurs pronostiques pour prédire le dysfonctionnement cognitif et la démence chez les patients victimes d'AVC. Ces études établiront également un ensemble de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques basés sur l'ARNlnc chez les patients victimes d'AVC afin d'améliorer les soins cliniques préventifs et thérapeutiques.