- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03177213
Niveaux sériques d'IL-21 chez les patients atteints de pemphigus vulgaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cliniquement, il existe des bulles flasques localisées ou généralisées qui se transforment rapidement en érosions et croûtes post-bulleuses, les patients PV développent de manière caractéristique des lésions buccales avec des érosions persistantes buccales et/ou gingivales (PV mucosales dominantes) qui plusieurs semaines ou mois plus tard peuvent également s'étendre au épiderme (PV mucocutané). La PF est caractérisée par des bulles fragiles cutanées étendues qui se rompent rapidement, entraînant des érosions, des croûtes et des desquamations. Contrairement au PV, la muqueuse n'est généralement pas impliquée dans le PV. (Zenzo .et al., 2015).
Sur le plan physiopathologique, la formation de vésicules intraépithéliales sous-jacentes est causée par des auto-anticorps IgG dirigés contre les protéines d'adhésion desmosomiques, la desmogléine 3 et/ou la desmogléine 1, sur les kératinocytes épidermiques. ( Amagai .et al., 1991) Dans PV, l'antigène est la desmogléine 3 qui est présente dans l'épiderme inférieur et s'exprime plus fortement dans la muqueuse buccale que dans la peau, contrairement à PF dont l'antigène est la desmogléine 1 qui est exprimée dans la peau dans tout l'épiderme et faiblement exprimée dans la muqueuses . (Kneisel et Hertl. .,2011).
Les lymphocytes T jouent un rôle crucial dans la pathogenèse du pemphigus vulgaire. L'interaction des lymphocytes T et B module de manière critique le développement du pemphigus vulgaire. (Ambre. et al., 2013 ; Zhu, et al., 2012).
Étant donné que l'activation des lymphocytes B et la production d'anticorps nécessitent classiquement l'implication des lymphocytes T CD4 +, les lymphocytes T réactifs au Dsg étaient capables de reconnaître plusieurs épitopes du domaine extracellulaire de Dsg et d'aider les lymphocytes B à produire un anticorps spécifique. Les clones de lymphocytes T réactifs à Dsg3 ont pu engager des cellules B naïves polyclonales pour produire un anticorps anti-Dsg3 pathogène et induire le phénotype PV. (Hertl. et al., 1998) Les cellules folliculaires auxiliaires T (Tfh) sont un groupe récemment découvert de cellules CD4+ Th avec des différences intrinsèques par rapport aux cellules Th1, Th2 et Th17. Localisées dans les follicules de cellules B des tissus lymphoïdes secondaires, la fonction principale des cellules Tfh semble aider à l'activation des cellules B et à la production d'anticorps au cours des réponses immunitaires humorales. Les cellules Tfh expriment des niveaux élevés d'IL-21, ce qui s'est avéré important pour la génération de cellules Tfh et cette réactivité des cellules Tfh à l'IL-21 entraîne la formation de la réaction auto-immune, et elle a clairement eu un impact sur la quantité d'anticorps production.( Gomez. et al., 2011 ; Vogelzang. et al., 2008) De nos jours, trouver un traitement prometteur pour le pemphigus reste un sérieux défi. Divers traitements sont actuellement préconisés pour traiter cette maladie, mais ils conduisent rarement à une rémission complète et durable. Les cellules régulatrices semblent avoir un rôle critique dans de nombreuses maladies auto-immunes, il est donc possible que le contrôle de ces cellules induise une rémission. (Choléra et Chainani .,2016)
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hatem Zi Mohammed, Professor
- Numéro de téléphone: 01003420217
- E-mail: zedanhzma@aun.edu.eg
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hanan A Morsy, Doctor
- Numéro de téléphone: 01064447881
- E-mail: hanan_morsy2003@yahoo.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 20 patients atteints de pemphigus vulgaire
- âge et sexe en bonne santé appariés
Critère d'exclusion:
- - Patients ayant des antécédents de traitement topique ou systémique (corticostéroïdes, injection intralésionnelle de stéroïdes, traitement immunosuppresseur, anticonvulsivants et médicaments anticancéreux, dans les 4 semaines suivant l'étude.
- Patients recevant une photothérapie dans les 6 mois suivant l'étude.
- Patients ayant des antécédents de diabète sucré, d'anémie, de troubles thyroïdiens ou parathyroïdiens, de maladies hépatiques ou rénales chroniques ou d'atopie.
- Patients atteints de maladies auto-immunes connues ou de cancer.
- Les femmes enceintes ou allaitantes ont également été exclues de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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patients atteints de pemphigus vulgaire
20 patients atteints de pemphigus vulgaris seront inclus dans l'étude, qu'ils soient nouvellement diagnostiqués ou récurrents.
Les patients seront recrutés à l'admission du service de dermatologie et de la clinique externe des hôpitaux universitaires d'Assiut
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Contrôles sains
10 sujets en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe seront inclus comme témoins.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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sérum IL-21
Délai: 2 mois
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taux sérique d'IL-21
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zhu H, Chen Y, Zhou Y, Wang Y, Zheng J, Pan M. Cognate Th2-B cell interaction is essential for the autoantibody production in pemphigus vulgaris. J Clin Immunol. 2012 Feb;32(1):114-23. doi: 10.1007/s10875-011-9597-4. Epub 2011 Oct 19.
- Amber KT, Staropoli P, Shiman MI, Elgart GW, Hertl M. Autoreactive T cells in the immune pathogenesis of pemphigus vulgaris. Exp Dermatol. 2013 Nov;22(11):699-704. doi: 10.1111/exd.12229.
- Amagai M, Klaus-Kovtun V, Stanley JR. Autoantibodies against a novel epithelial cadherin in pemphigus vulgaris, a disease of cell adhesion. Cell. 1991 Nov 29;67(5):869-77. doi: 10.1016/0092-8674(91)90360-b.
- Cholera M, Chainani-Wu N. Management of Pemphigus Vulgaris. Adv Ther. 2016 Jun;33(6):910-58. doi: 10.1007/s12325-016-0343-4. Epub 2016 Jun 10.
- Di Zenzo G, Amber KT, Sayar BS, Muller EJ, Borradori L. Immune response in pemphigus and beyond: progresses and emerging concepts. Semin Immunopathol. 2016 Jan;38(1):57-74. doi: 10.1007/s00281-015-0541-1. Epub 2015 Nov 23.
- Gomez-Martin D, Diaz-Zamudio M, Romo-Tena J, Ibarra-Sanchez MJ, Alcocer-Varela J. Follicular helper T cells poise immune responses to the development of autoimmune pathology. Autoimmun Rev. 2011 Apr;10(6):325-30. doi: 10.1016/j.autrev.2010.11.007. Epub 2010 Dec 15.
- Hertl M, Amagai M, Sundaram H, Stanley J, Ishii K, Katz SI. Recognition of desmoglein 3 by autoreactive T cells in pemphigus vulgaris patients and normals. J Invest Dermatol. 1998 Jan;110(1):62-6. doi: 10.1046/j.1523-1747.1998.00086.x.
- Kneisel A, Hertl M. Autoimmune bullous skin diseases. Part 1: Clinical manifestations. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Oct;9(10):844-56; quiz 857. doi: 10.1111/j.1610-0387.2011.07793.x. English, German.
- Kneisel A, Hertl M. Autoimmune bullous skin diseases. Part 2: diagnosis and therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Nov;9(11):927-47. doi: 10.1111/j.1610-0387.2011.07809.x. English, German.
- Rosenbach M, Murrell DF, Bystryn JC, Dulay S, Dick S, Fakharzadeh S, Hall R, Korman NJ, Lin J, Okawa J, Pandya AG, Payne AS, Rose M, Rubenstein D, Woodley D, Vittorio C, Werth BB, Williams EA, Taylor L, Troxel AB, Werth VP. Reliability and convergent validity of two outcome instruments for pemphigus. J Invest Dermatol. 2009 Oct;129(10):2404-10. doi: 10.1038/jid.2009.72. Epub 2009 Apr 9.
- Vogelzang A, McGuire HM, Yu D, Sprent J, Mackay CR, King C. A fundamental role for interleukin-21 in the generation of T follicular helper cells. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):127-37. doi: 10.1016/j.immuni.2008.06.001. Epub 2008 Jul 3.
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- IL-21PV
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