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Étude du Quavonlimab (MK-1308) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) dans les tumeurs solides avancées (MK-1308-001)

20 mars 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude ouverte de phase 1/2, multibras et multicentrique du MK-1308 en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité préliminaire de doses croissantes de quavonlimab lorsqu'elles sont utilisées en association avec du pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après le dépistage, les participants seront affectés à la phase d'escalade de dose, de confirmation de dose, d'expansion de l'efficacité ou de coformulation. La phase d'escalade de dose évaluera les données pharmacocinétiques et de sécurité disponibles, y compris les toxicités limitant la dose (DLT). La phase de confirmation de la dose recueillera des données supplémentaires sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du quavonlimab en association avec le pembrolizumab, et inclura le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé/métastatique de première ligne et le cancer avancé de deuxième ligne (et au-delà) /cancer métastatique du poumon à petites cellules (SCLC). L'objectif de la phase d'expansion de l'efficacité est de recueillir des données préliminaires sur l'efficacité antitumorale du quavonlimab en association avec le pembrolizumab ainsi que du quavonlimab en monothérapie dans la population cible spécifique de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) mélanome réfractaire. La phase de coformulation évaluera l'innocuité et la pharmacocinétique d'un produit coformulé de pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) par rapport à celles des produits uniques co-administrés administrés à la même dose et selon le même calendrier, et inclura des participants atteints de tumeurs solides avancées et participants de Chine continentale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

415

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Afrique du Sud, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Afrique du Sud, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Australie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Australie, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australie, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Chili
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Espagne, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Espagne, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • France
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, France, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, France, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, France, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, France, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Grèce
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grèce, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Italie, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Italie, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japon, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Pologne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Pologne, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Suède
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Suède, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour la phase d'escalade de dose :

  • Avoir une tumeur solide avancée / métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement (à l'exception du NSCLC pour les cohortes 2 et 3) par rapport de pathologie et avoir reçu, été intolérant, inéligible ou refusé tout traitement connu pour conférer un bénéfice clinique

Pour les bras NSCLC de la phase de confirmation de dose (A, B, C et E) :

  • Avoir un NSCLC de stade IIIB/stade IV nouvellement diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement confirmé. Le traitement dirigé par la translocation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) n'est pas indiqué comme traitement principal. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le NSCLC avancé ou doit avoir reçu des chimiothérapies néoadjuvantes et adjuvantes antérieures ≥ 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude si un traitement systémique antérieur a été administré pour la maladie à un stade précoce

Pour le bras SCLC de la phase de confirmation de dose (bras D) :

  • Avoir un SCLC métastatique (stade III/IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie évolutive après ≥ 1 régime de chimiothérapie à base de platine. Les participants atteints d'une maladie sensible au platine sont éligibles
  • Avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local
  • Avoir un statut de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins 1 des conditions suivantes s'applique :
  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou de pembrolizumab/quavonlimab, selon la dernière éventualité
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures pour l'urine et dans les 72 heures pour le sérum avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude
  • Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
  • Doit soumettre un échantillon de tumeur de base évaluable pour analyse (soit un échantillon de tumeur récent ou d'archive)

Pour les bras de phase d'expansion d'efficacité F et G :

  • Avoir un mélanome de stade III ou de stade IV non résécable histologiquement / cytologiquement confirmé selon la version 8 du système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ne se prêtant pas à un traitement local
  • Avoir au moins 1 lésion mesurable par CT ou IRM selon RECIST 1.1 par BICR. Les lésions cutanées et autres lésions superficielles ne sont pas considérées comme des lésions mesurables aux fins du présent protocole, mais peuvent être considérées comme des lésions non ciblées
  • Les participants atteints d'une maladie de stade III ou IV non résécable doivent avoir progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres thérapies (associations avec des anti-cytotoxiques T- les agents de la protéine 4 associée aux lymphocytes [CTLA-4] ne seront pas autorisés)
  • Participants qui reçoivent un traitement anti-PD-1 comme traitement adjuvant après une résection complète d'un mélanome de stade III ou IV et qui présentent une récidive de la maladie (maladie loco-régionale non résécable ou métastases à distance) pendant le traitement actif ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'anti-PD-1 Est éligible
  • Avoir soumis une imagerie pré-essai et fourni un échantillon de tumeur de référence
  • Les participants au mélanome porteur d'une mutation du proto-oncogène B-raf (BRAF) V600 doivent avoir reçu un traitement ciblé pour une maladie avancée ou métastatique (par exemple, un inhibiteur de BRAF/MEK, seul ou en association) avant de s'inscrire à cette étude ; cependant, ils ne sont pas tenus de progresser sur ce traitement avant l'inscription
  • Participants au mélanome porteur de la mutation BRAF V600E qui n'ont PAS reçu d'inhibiteur de BRAF (soit en tant que traitement adjuvant, soit dans le cadre d'une maladie métastatique) avec lactate déshydrogénase (LDH) < limite supérieure locale de la normale (LSN), aucun symptôme cliniquement significatif lié à la tumeur, et absence de mélanome métastatique à progression rapide. Environ 10 participants chacun des bras F et G auront 2 biopsies obligatoires

Pour le bras I de la phase de coformulation de dose :

  • Avoir une tumeur solide avancée / métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement par rapport de pathologie et avoir reçu, été intolérant, inéligible ou refusé tout traitement connu pour conférer un bénéfice clinique
  • Répondre à toutes les exigences pour la phase d'escalade de dose et la phase de confirmation de dose

Pour la phase de coformulation - Bras K (Chine uniquement) :

  • Avoir une tumeur solide avancée / métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement par rapport de pathologie et avoir reçu, été intolérant, inéligible ou refusé tout traitement connu pour conférer un bénéfice clinique
  • Être un participant chinois résidant en Chine.

Critère d'exclusion:

  • Pour toutes les phases de l'étude : A reçu un traitement antérieur avec un autre agent ciblant l'antigène des leucocytes des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA)-4

Pour la phase de confirmation de dose :

  • A reçu un traitement antérieur avec un autre agent ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), le ligand de mort cellulaire programmé 1 (PD-L1) ou un agent anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre stimulateur ou co-inhibiteur T- récepteur cellulaire
  • A subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou une thérapie biologique contre le cancer dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) avant la première dose du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré au grade 1 ou supérieur des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) de tout EI dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines auparavant
  • A reçu une radiothérapie pulmonaire de> 30 Gray (Gy) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Participe et reçoit actuellement un traitement à l'étude dans une étude sur un agent expérimental ou a participé et a reçu un traitement à l'étude dans une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'administration de quavonlimab.
  • A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans aucun signe de malignité pendant 3 ans

Pour les cohortes d'escalade de dose (1-3) et les groupes de confirmation de dose (A-E) :

  • A des métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées. A une méningite carcinomateuse connue
  • A reçu une immunothérapie antérieure et a interrompu ce traitement en raison d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 ou plus (irAE)
  • A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal ou des composants du médicament à l'étude
  • A une infection active nécessitant un traitement
  • A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes (ou a une pneumonie actuelle) ou des antécédents de maladie intestinale inflammatoire
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A une maladie cardiaque cliniquement significative
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 28 jours suivant le début du traitement prévu
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'infections actives connues de l'hépatite B ou C, et/ou est connu pour être positif pour l'ADN de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)/virus de l'hépatite B (VHB)
  • A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'essai
  • Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par le dépistage et jusqu'à 120 jours après l'arrêt du pembrolizumab ou du pembrolizumab/quavonlimab
  • N'a pas complètement récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure sans infection détectable significative

Pour les bras F et G (phase d'expansion de l'efficacité) et le bras K (phase de coformulation) UNIQUEMENT :

  • A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
  • N'a pas eu de résolution des EI liés aux anticorps anti-PD-1, y compris les EI à médiation immunitaire de retour au grade ≤ 1 ou à la ligne de base (non applicable au bras K)
  • N'a pas interrompu le traitement stéroïdien pour un irAE pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (non applicable au bras K)
  • A un mélanome oculaire (ne s'applique pas au bras K)
  • A un mélanome muqueux (non applicable au bras K)
  • A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade : Niveau de dose (DL) 1 Quavonlimab + Pembro : Cohorte 1
Au cycle 1, jour 1 de la phase d'escalade de dose, les participants atteints d'une tumeur solide avancée reçoivent une dose initiale unique de monothérapie avec quavonlimab au niveau de dose 1 (DL1). Au cycle 2, jour 1, et pendant 3 cycles suivants au jour 1 (cycles 3 à 5), ces participants reçoivent du quavonlimab à DL1 en association avec du pembrolizumab (pembro) au niveau de dose de pembrolizumab 1 (PDL1) conformément au programme 1. Pour tous les cycles suivants (à partir du cycle 6), tous les participants reçoivent une monothérapie par pembrolizumab conformément au programme 1. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total dans le cadre de l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Escalade : DL 2 Quavonlimab + Pembro : Cohorte 2
Au cycle 1, jour 1 de la phase d'escalade de dose, les participants atteints de tumeurs solides avancées, à l'exception du NSCLC, reçoivent une seule dose initiale de monothérapie avec quavonlimab à DL2. Au cycle 2, jour 1, et pendant 3 cycles suivants au jour 1 (cycles 3 à 5), ces participants reçoivent du quavonlimab à DL2 en association avec du pembrolizumab à PDL1 selon le calendrier 1. Pour tous les cycles suivants (à partir du cycle 6), tous les participants reçoivent une monothérapie par pembrolizumab conformément au programme 1. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total dans le cadre de l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Escalade : DL 3 Quavonlimab + Pembro : Cohorte 3
Au cycle 1, jour 1 de la phase d'escalade de dose, les participants atteints de tumeurs solides avancées, à l'exception du NSCLC, reçoivent une seule dose initiale de monothérapie avec quavonlimab à DL3. Au cycle 2, jour 1, et pendant 3 cycles suivants au jour 1 (cycles 3 à 5), ces participants reçoivent du quavonlimab à DL3 en association avec du pembrolizumab à PDL1 selon le calendrier 1. Pour tous les cycles suivants (à partir du cycle 6), tous les participants reçoivent une monothérapie par pembrolizumab conformément au programme 1. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total dans le cadre de l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Confirmation : DL 1 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC) : Bras A
Au cycle 1, jour 1 de la phase de confirmation de la dose et au cours de tous les cycles suivants, les participants atteints de NSCLC reçoivent du quavonlimab à DL1 en association avec du pembrolizumab à PDL1, tous deux conformément au programme 1. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total sur l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Confirmation : DL 1 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC) : Bras B
Au cycle 1, jour 1 de la phase de confirmation de dose, les participants atteints de NSCLC reçoivent du quavonlimab à DL1 en association avec du pembrolizumab à PDL1. Lors de tous les cycles suivants, les participants reçoivent du pembrolizumab à PDL1 selon le calendrier 1 et du quavonlimab à DL1 selon le calendrier 2. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total pendant l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Confirmation : DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC) : Bras C
Au cycle 1, jour 1 de la phase de confirmation de dose, les participants atteints de NSCLC reçoivent du quavonlimab à DL2 en association avec du pembrolizumab à PDL1. Sur tous les cycles suivants, les participants reçoivent du pembrolizumab à PDL1 selon le calendrier 1 et à DL2 quavonlimab selon le calendrier 2. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total sur l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Confirmation : DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (SCLC) : Bras D
Au cycle 1, jour 1 de la phase de confirmation de dose, les participants atteints de CPPC reçoivent du quavonlimab à DL2 en association avec du pembrolizumab à PDL1. Lors de tous les cycles suivants, les participants reçoivent du pembrolizumab à PDL1 selon le calendrier 1 et du quavonlimab à DL2 selon le calendrier 2. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total pendant l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Confirmation : DL 2 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC) : Bras E
Au cycle 1, jour 1 de la phase de confirmation de la dose et pendant tous les cycles suivants, les participants atteints de NSCLC reçoivent du quavonlimab à DL2 en association avec du pembrolizumab à PDL1 selon le calendrier 1. Les participants seront traités jusqu'à 35 cycles au total sur l'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Extension : DL1 Quavonlimab Schedule 2+PDL2 Pembro Schedule 2 : bras F
Au cycle 1, jour 1 de la phase d'expansion de l'efficacité et pendant tous les cycles suivants, les participants atteints de mélanome réfractaire PD-1/PD-L1 reçoivent du quavonlimab à DL1 en association avec du pembrolizumab au niveau de dose de pembrolizumab 2 (PDL2). Le quavonlimab et le pembrolizumab seront tous deux administrés selon l'annexe 2 pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois d'étude.
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Biologique: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est administré IV à PDL1 le jour 1 de chaque cycle en commençant le cycle 2 pour la phase d'escalade de dose ou en commençant le cycle 1 de la phase de confirmation de dose. Le pembrolizumab est administré par voie IV à PDL2 le jour 1 de chaque cycle pour la phase d'expansion de l'efficacité (bras G).
Autres noms:
  • Keytruda®
Expérimental: Extension : DL1 Quavonlimab Schedule 2 Monothérapie : Bras G
Au cycle 1, jour 1 de la phase d'expansion de l'efficacité et pendant tous les cycles suivants, les participants atteints de mélanome réfractaire PD-1/PD-L1 reçoivent du quavonlimab à DL1 selon le calendrier 2 pendant jusqu'à 24 mois d'étude. Les participants qui présentent une maladie progressive confirmée par radiographie dans le bras G seront éligibles pour recevoir une thérapie combinée avec le pembrolizumab (crossover).
Biologique: Quavonlimab
Le quavonlimab est administré par voie intraveineuse (IV) pendant la phase d'augmentation de la dose et la phase de confirmation de la dose à DL1 ou DL2, et est administré par voie intraveineuse pendant la phase d'expansion de l'efficacité à DL2.
Autres noms:
  • MK-1308
Expérimental: Coformulation : Pembrolizumab/Quavonlimab Programme 2 : Bras I
Au cycle 1, jour 1 de la phase de coformulation et au cours de tous les cycles suivants, les participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques reçoivent du pembrolizumab/quavonlimab selon le calendrier 2 pendant jusqu'à 24 mois d'étude.
Médicament: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab est un produit coformulé composé de quavonlimab au DL1 en association avec le pembrolizumab au niveau de dose 2 (PDL2).
Autres noms:
  • MK-1308A
Expérimental: Phase de coformulation en Chine : Pembrolizumab/Quavonlimab Schedule 2 : Bras K
Au cycle 1, jour 1 de la phase de coformulation et au cours de tous les cycles suivants, les participants en Chine continentale atteints de tumeurs solides avancées reçoivent du pembrolizumab/quavonlimab selon le calendrier 2 pendant jusqu'à 24 mois d'étude.
Médicament: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab est un produit coformulé composé de quavonlimab au DL1 en association avec le pembrolizumab au niveau de dose 2 (PDL2).
Autres noms:
  • MK-1308A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec ≥1 dose limitant la toxicité (DLT)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Le DLT a été défini comme une toxicité qui est peut-être, probablement ou définitivement liée à la thérapie d'étude et peut entraîner un changement dans la dose donnée. Les DLT comprennent une toxicité non hématologique de grade (GR) 4 (pas de laboratoire); GR 4 Toxicité hématologique dure ≥ 7 jours (sauf la thrombocytopénie); La plupart des AE non hématologiques ≥ GR 3 en gravité; Toute valeur de laboratoire non hématologique GR 3 ou GR 4 qui nécessite une intervention médicale cliniquement significative, conduit à l'hospitalisation, persiste pendant> 1 semaine ou entraîne une lésion hépatique induite par le médicament; GR 3 ou GR 4 neutropénie fébrile; un retard prolongé dans le cycle d'initiation 2 ou 3 de l'escalade de dose ou du cycle 2 de la confirmation de la dose due à la toxicité liée au traitement; Toute toxicité liée au traitement qui fait que le participant interrompt le traitement pendant la période d'observation du DLT et la toxicité GR 5.
Jusqu'à 6 semaines
Nombre de participants avec ≥ 1 événement indésirable (AE)
Délai: Jusqu'à environ 77 mois
Un AE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique temporairement associé à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié au traitement de l'étude. Par protocole, aucune analyse n'a été prévue pour la croix sur la phase. Le nombre de participants qui ont connu un AE sont présentés.
Jusqu'à environ 77 mois
Nombre de participants interdisant le traitement à l'étude due à un AE
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
Un AE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique temporairement associé à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié au traitement de l'étude. Par protocole, aucune analyse n'a été prévue pour la croix sur la phase. Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un AE sont présentés.
Jusqu'à environ 26 mois
Expansion de l'efficacité: taux de réponse objectif (ORR), évalué par une revue centrale indépendante (BICR) en aveugle sur la base des critères d'évaluation de la réponse ajustés dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Jusqu'à environ 72 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par critères d'évaluation de la réponse ajustés dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1). Le pourcentage de participants qui éprouvent CR ou PR dans le sous-ensemble randomisé simultanée, comme évalué par une revue centrale indépendante (BICR) aveugle, seront présentés. Par protocole, seules les données pour les bras F et G ont été présentées pour ce point final.
Jusqu'à environ 72 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique (ASC) du pembrolizumab
Délai: À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F: Jour 21 Cycle 3, ARM I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
L'AUC a été définie comme une mesure de l'exposition au pembrolizumab qui a été calculée comme le produit de la concentration de médicament plasmatique et du temps après l'administration du médicament. L'AUC déterminée par les échantillons de sang prélevés pré-dose et à des points de temps désignés après la dose est présenté. Selon le protocole, aucune analyse n'était prévue pour les participants au bras G et se croiser au-dessus de la phase. L'AUC de pembrolizumab est présentée. L'échantillonnage sanguin a été pris pour les cohortes 1-3: Predose et postdose les jours 1, 8, 15 aux cycles 2 et 3. Armoiries A, B, C, D, E: Predose et postdose les jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2, 3. ARM F: Prédose et postdose le jour 1 et 21 sur les cycles 1, 2. ARRM I: Predose et postdose Prédose et postdose les jours 1, 2, 8, 15, 21 sur les cycles 1, 2; Jours 1, 21 sur le cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F: Jour 21 Cycle 3, ARM I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Concentration maximale (CMAX) du pembrolizumab
Délai: À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F: Jour 21 Cycle 3, ARM I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Le CMAX a été défini comme la concentration maximale de pembrolizumab observée dans le plasma. Le CMAX déterminé par des échantillons de sang prélevés pré-dose et aux points de temps désignés après la dose est présenté. Selon le protocole, aucune analyse n'était prévue pour les participants au bras G et se croiser au-dessus de la phase. Le CMAX du pembrolizumab est présenté. L'échantillonnage sanguin a été pris pour les cohortes 1-3: Predose et postdose les jours 1, 8, 15 aux cycles 2 et 3. Armoiries A, B, C, D, E: Predose et postdose les jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2, 3. ARM F: Prédose et postdose le jour 1 et 21 sur les cycles 1, 2. ARRM I: Predose et postdose Prédose et postdose les jours 1, 2, 8, 15, 21 sur les cycles 1, 2; Jours 1, 21 sur le cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F: Jour 21 Cycle 3, ARM I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Concentration minimale (CMIN) du pembrolizumab
Délai: À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 1 Cycle 4, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F: Jour 21 Cycle 3, ARM I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Le CMIN a été défini comme la concentration minimale ou "creux" de pembrolizumab observée après son administration et juste avant l'administration d'une dose ultérieure. Le CMIN déterminé par les échantillons de sang prélevés pré-dose et aux points de temps désignés après la dose est présenté. Selon le protocole, aucune analyse n'était prévue pour les participants au bras G et se croiser au-dessus de la phase. CMIN du pembrolizumab est présenté. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 2 and 3, Day 1 on Cycle 4. Arms A, B, C, D, E: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arm F: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. ARM K: Predose et postdose les jours 1, 2, 8, 15, 21 sur les cycles 1, 2; Jours 1, 21 sur le cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 1 Cycle 4, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F: Jour 21 Cycle 3, ARM I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique (AUC) de Quavonlimab (MK-1308)
Délai: À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F, G, I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
L'AUC a été définie comme une mesure de l'exposition au quavonlimab qui a été calculée comme le produit de la concentration plasmatique de médicament et du temps après l'administration du médicament. L'AUC déterminée par les échantillons de sang prélevés pré-dose et à des points de temps désignés après la dose est présenté. Par protocole, aucune analyse n'a été prévue pour la croix sur la phase. L'AUC de Quavonlimab est présentée. L'échantillonnage sanguin a été pris pour les cohortes 1-3: Predose et postdose les jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2 et 3. Armes A, B, C, D, E: jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2, 3. Armes F, G et i: Predose et postdose le jour 1 et 21 sur les cycles 1, 2, 3. Arme K: Days 1, 2, 8, 15, 15, 21 sur les cycles 1, 2; bras k: jours 1, 2, 8, 15, 15, 21 sur les cycles 1, 2; bras K: Days 1, 2, 8, 15, 15 sur le cycle 1, 2; Jours 1, 21 sur le cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F, G, I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Concentration maximale (CMAX) de Quavonlimab
Délai: À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F, G, I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Le CMAX a été défini comme la concentration maximale de quavonlimab observée dans le plasma. Le CMAX déterminé par des échantillons de sang prélevés pré-dose et aux points de temps désignés après la dose est présenté. Par protocole, aucune analyse n'a été prévue pour la croix sur la phase. Cmax de Quavonlimab est présenté. L'échantillonnage sanguin a été pris pour les cohortes 1-3: Predose et postdose les jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2 et 3. Armes A, B, C, D, E: jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2, 3. Armes F, G et i: Predose et postdose le jour 1 et 21 sur les cycles 1, 2, 3. Arme K: Days 1, 2, 8, 15, 15, 21 sur les cycles 1, 2; bras k: jours 1, 2, 8, 15, 15, 21 sur les cycles 1, 2; bras K: Days 1, 2, 8, 15, 15 sur le cycle 1, 2; Jours 1, 21 sur le cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F, G, I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Concentration minimale (CMIN) de quavonlimab
Délai: À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F, G, I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Le CMIN a été défini comme la concentration minimale ou "creux" de quavonlimab observée après son administration et juste avant l'administration d'une dose ultérieure. Le CMIN déterminé par les échantillons de sang prélevés pré-dose et aux points de temps désignés après la dose est présenté. Par protocole, aucune analyse n'a été prévue pour la croix sur la phase. Cmin de Quavonlimab est présenté. L'échantillonnage sanguin a été pris pour les cohortes 1-3: Predose et postdose les jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2 et 3. Armes A, B, C, D, E: jours 1, 8, 15 sur les cycles 1, 2, 3. Armes F, G et i: Predose et postdose le jour 1 et 21 sur les cycles 1, 2, 3. Arme K: Days 1, 2, 8, 15, 15, 21 sur les cycles 1, 2; bras k: jours 1, 2, 8, 15, 15, 21 sur les cycles 1, 2; bras K: Days 1, 2, 8, 15, 15 sur le cycle 1, 2; Jours 1, 21 sur le cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
À des points de temps désignés jusqu'à - Cohorts 1-3: Jour 15 Cycle 3, Arms A, B, C, D, E: Jour 15 Cycle 3, ARM F, G, I: Jour 21 Cycle 3, ARM K: Jour 21 Cycle 3. Chaque cycle est de 21 jours.
Nombre de participants atteints d'anticorps anti-drogue pembrolizumab (ADAS)
Délai: Cohorts 1-3: Predose et jour 1 des cycles 2, 3, 5, 6, 7, 9 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. ARMES A-E: Predose et jour 1 des cycles 1-5, 6, 8 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. Armes F, I, K: Predose et jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4. Chaque cycle est de 21 jours.
L'ADA émergent non du traitement (TE) fait référence à la présence d'ADAS (telle que déterminée par le test) en l'absence de traitement avec du pembrolizumab (c'est-à-dire à la prédose). Les participants évaluables (utilisés comme dénominateur pour l'analyse) sont le nombre total de participants négatifs, non concluants et positifs (non-traitement émergent, le traitement émergent et le traitement stimulé). Les participants non concluants sont le nombre de participants sans échantillons ADA positifs présents et la concentration de médicament dans le dernier échantillon au-dessus du niveau de tolérance au médicament. L'ADA déterminée par des échantillons de sang prélevés pré-dose et à des points de temps désignés après la dose est présenté. Selon le protocole, aucune analyse n'était prévue pour le bras G et la croix sur la phase.
Cohorts 1-3: Predose et jour 1 des cycles 2, 3, 5, 6, 7, 9 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. ARMES A-E: Predose et jour 1 des cycles 1-5, 6, 8 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. Armes F, I, K: Predose et jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4. Chaque cycle est de 21 jours.
Nombre de participants avec des anticorps anti-drogue Quavonlimab (ADAS)
Délai: Cohorte 1-3: Predose et jour 1 des cycles 2, 3, 5, 6, 7, 9 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. ARMES A-E: Predose et jour 1 du cycle 1-5, 6, 8 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. Arms F, G, I, K: Predose et jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4. Chaque cycle est de 21 jours.
L'ADA émergent non du traitement (TE) fait référence à la présence d'ADAS (telle que déterminée par le test) en l'absence de traitement avec le quavonlimab (c'est-à-dire à Predose). Les participants évaluables (utilisés comme dénominateur pour l'analyse) sont le nombre total de participants négatifs, non concluants et positifs (non-traitement émergent, traitement émergent et augmenté du traitement (TB)). Les participants non concluants sont le nombre de participants sans échantillons ADA positifs présents et la concentration de médicament dans le dernier échantillon au-dessus du niveau de tolérance au médicament. L'ADA déterminée par des échantillons de sang prélevés pré-dose et à des points de temps désignés après la dose est présenté. Par protocole, aucune analyse n'a été prévue pour la croix sur la phase.
Cohorte 1-3: Predose et jour 1 des cycles 2, 3, 5, 6, 7, 9 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. ARMES A-E: Predose et jour 1 du cycle 1-5, 6, 8 et tous les 4 cycles jusqu'à 35 cycles. Arms F, G, I, K: Predose et jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4. Chaque cycle est de 21 jours.
Escalade de dose, confirmation de dose, coformulation: ORR évaluée par l'investigateur sur la base de RECIST ajusté v1.1
Délai: Jusqu'à environ 72 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1). Le pourcentage de participants qui éprouvent des CR ou des PR évalués par une revue centrale indépendante (BICR) en aveugle seront présentées. Par protocole, aucune analyse n'a été prévue pour la croix sur la phase.
Jusqu'à environ 72 mois
Expansion de l'efficacité: durée de la réponse (DOR) évaluée par BICR sur la base de RECIST ajusté v1.1
Délai: Jusqu'à environ 72 mois
Le DOR a été défini comme le temps à partir des premières preuves documentées de réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle confirmée (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) jusqu'à la maladie progressive (PD) ou la mort. Selon RECIST 1,1, la PD est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme PD. DOR, évalué par Blinded Independent Central Review (BICR), sera présenté. Par protocole, seules les données pour les bras F et G ont été présentées pour ce point final.
Jusqu'à environ 72 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

8 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2017

Première publication (Réel)

7 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Autre identifiant: Merck)
  • 173820 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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