Améliorer les résultats de la grossesse grâce au traitement préVENTif intermittent en Afrique (IMPROVE)
22 juin 2022 mis à jour par: Liverpool School of Tropical Medicine
TPIg avec dihydroartémisinine-pipéraquine et azithromycine pour le paludisme, les infections sexuellement transmissibles et les infections de l'appareil reproducteur pendant la grossesse dans les zones à haute résistance à la sulfadoxine-pyriméthamine au Kenya, au Malawi et en Tanzanie
Cette étude évalue l'efficacité et l'innocuité d'un traitement préventif intermittent mensuel utilisant la dihydroartémisinine pipéraquine (DP) seule ou en association avec l'azithromycine (AZ) par rapport à la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) pour la prévention du paludisme chez la femme enceinte au cours des deuxième et troisième trimestres.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le traitement préventif intermittent à la sulfadoxine-pyriméthamine (IPTp-SP) est l'un des piliers de la prévention du paludisme pendant la grossesse en Afrique subsaharienne, en plus de la prise en charge rapide des cas et de l'utilisation de moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée. Cependant, l'augmentation de la résistance à la SP par Plasmodium falciparum rend l'IPTP-SP inefficace.
Deux essais exploratoires en Ouganda et au Kenya ont démontré que le TPIp avec DP était supérieur au TPIp-SP pour la prévention de l'infection palustre pendant la grossesse. Cependant, aucune des deux études n'était suffisamment puissante pour examiner les résultats défavorables à la naissance. Cette étude est un essai d'efficacité confirmatoire au Malawi, en Tanzanie et au Kenya pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'IPTp avec DP seul ou en combinaison avec AZ.
Il s'agira d'un essai randomisé à 3 bras, de supériorité, en aveugle partiel, contrôlé par placebo, comparant l'IPTp avec la SP, par rapport à l'IPTp avec la DP seule, et l'IPTp avec la DP+AZ avec les hypothèses suivantes :
- Le TPIp avec DP est supérieur au TPIp avec SP pour prévenir les issues défavorables de la grossesse.
- La combinaison de DP avec AZ réduit davantage les résultats indésirables de la grossesse par rapport à l'IPTp avec DP seul.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4680
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Homa Bay, Kenya
- Homa Bay County Hospital
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Kisumu, Kenya
- Rabour Sub-county Hospital
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Kisumu
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Ahero, Kisumu, Kenya
- Ahero Sud-countyHospital
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Chikwawa, Malawi
- Chikwawa District Hospital
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Mangochi, Malawi
- Mangochi District Hospital
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Handeni, Tanzanie
- Handeni District Hospital
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Korogwe, Tanzanie
- Korogwe District Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes entre 16 et 28 semaines de gestation
- Grossesse unique viable
- Résident de la zone d'étude
- Disposé à adhérer aux procédures de visite d'étude programmées et non programmées
- Disposé à accoucher dans une clinique ou un hôpital d'étude
- Fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Grossesses multiples (c.-à-d. jumeaux/triplés)
- Séropositif
- Maladie cardiaque connue
- Malformations graves ou grossesse non viable si observées par échographie
- Antécédents de réception d'IPTp-SP au cours de cette grossesse en cours
- Impossible de donner son consentement
- Allergie connue ou contre-indication à l'un des médicaments à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: TPIp-SP
Cure stat de 3 comprimés de SP de qualité garantie (comprimés de 500 mg de sulfadoxine et 25 mg de pyriméthamine) à chaque visite prénatale programmée
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Les femmes randomisées pour cette intervention recevront une dose statistique de 3 comprimés de 500 mg de sulfadoxine et 25 mg de pyriméthamine chacun (dose totale de 1 500 mg de sulfadoxine et 75 mg de pyriméthamine) sur une seule journée de visite à la clinique
Autres noms:
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Expérimental: IPTp-DP
Dihydroartémisinine-pipéraquine [3 à 5 comprimés de DP (comprimés de 40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de pipéraquine, en fonction du poids corporel) par jour pendant 3 jours] + placebo AZ à chaque visite prénatale programmée
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Les femmes randomisées pour cette intervention recevront une dose de traitement de 3 jours de dihydroartémisinine-pipéraquine en fonction du poids corporel plus un placebo d'azithromycine
Autres noms:
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Expérimental: IPTp-DPAZ
Dihydroartémisinine-pipéraquine [3 à 5 comprimés de DP (comprimés de 40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de pipéraquine, en fonction du poids corporel) par jour pendant 3 jours] + comprimé AZ [1,5 g sur 3 jours à raison de 500 mg par jour] à chaque consultation prénatale programmée visite.
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Les femmes randomisées pour cette intervention recevront une dose de traitement de 3 jours de dihydroartémisinine-pipéraquine en fonction du poids corporel plus de l'azithromycine (500 mg)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Issue de grossesse défavorable
Délai: 8 mois
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Composite de perte fœtale (avortement spontané ou mortinaissance), ou naissances vivantes uniques nées petites pour l'âge gestationnel (SGA), ou avec un faible poids à la naissance (LBW), ou avant terme (PT) (SGA-LBW-PT), ou nouveau-né ultérieur mort au jour 28.
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8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Composé de perte fœtale et de mortalité néonatale
Délai: 8 mois
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Composé de perte fœtale (avortement spontané ou mortinaissance) et de mortalité néonatale
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8 mois
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Composite SGA-LBW-PT
Délai: 6 mois
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Composé de petit pour l'âge gestationnel, de faible poids à la naissance ou de naissance prématurée
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6 mois
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SGA
Délai: 6 mois
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Petit pour l'âge gestationnel en utilisant le 10e centile de la nouvelle référence de population INTERGROWTH
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6 mois
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LBW
Délai: 6 mois
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Faible poids à la naissance défini comme un poids à la naissance corrigé inférieur à 2,5 kg
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6 mois
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PT
Délai: 6 mois
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Naissance prématurée définie comme une naissance à un âge gestationnel supérieur à 28 semaines mais inférieur à 37 semaines révolues
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6 mois
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Durée néonatale et retard de croissance
Délai: 8 mois
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Durée néonatale et retard de croissance
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8 mois
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Paludisme clinique pendant la grossesse
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Incidence du paludisme clinique pendant la grossesse
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6 mois à compter de la randomisation
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Infection palustre pendant la grossesse détectée par microscopie et PCR
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence et incidence du paludisme maternel périphérique (sanguin) pendant la grossesse par microscopie et PCR
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6 mois à compter de la randomisation
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Paludisme placentaire composite détecté par microscopie, par des méthodes moléculaires ou par histologie
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence du paludisme placentaire par microscopie, PCR et histologie placentaire
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6 mois à compter de la randomisation
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Paludisme placentaire détecté par microscopie
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence du paludisme placentaire détecté dans le sang placentaire maternel par microscopie
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6 mois à compter de la randomisation
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Paludisme placentaire détecté par des méthodes moléculaires (PCR)
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence du paludisme placentaire détecté dans le sang placentaire maternel par PCR
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6 mois à compter de la randomisation
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Paludisme placentaire détecté par histologie
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence du paludisme placentaire détecté en coupe placentaire complète par histologie
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6 mois à compter de la randomisation
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État nutritionnel maternel
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Modifications de l'état nutritionnel de la mère selon le MUAC et l'IMC.
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6 mois à compter de la randomisation
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Anémie maternelle pendant la grossesse et l'accouchement
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence et incidence de l'anémie maternelle (Hb < 11g/dl) à l'inscription, à la dernière visite prénatale et à l'accouchement
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6 mois à compter de la randomisation
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Anémie congénitale
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence de l'anémie (Hb < 13g/dl) à partir du sang de cordon du nouveau-né
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6 mois à compter de la randomisation
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Paludisme congénital
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence de l'infection palustre par microscopie ou PCR à partir de sang de cordon nouveau-né
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6 mois à compter de la randomisation
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QTc-allongement
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Allongement du QTcF de plus de 60 ms entre le DTcF initial avant la première dose de DP (+/- AZ) au jour 0 et le QTcF répété 4 à 6 heures après l'administration de la 3e dose de DP (+/- AZ) au jour 2, ou QTcF > 480 ms, 4 à 6 heures après l'administration du traitement au jour 2.
Uniquement sur le DP contenant des armes.
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6 mois à compter de la randomisation
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Malformations congénitales
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Toute anomalie congénitale externe visible à l'examen de surface
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6 mois à compter de la randomisation
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Mortalité maternelle
Délai: 8 mois à compter de la randomisation
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Le décès d'une femme pendant la grossesse ou dans les 42 jours suivant l'interruption de la grossesse, quels que soient la durée et le site de la grossesse, de toute cause liée à ou aggravée par la grossesse ou sa gestion, mais pas de causes accidentelles ou fortuites.
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8 mois à compter de la randomisation
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Autres SAE et EI
Délai: 8 mois à compter de la randomisation
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Incidence des EI et des EIG
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8 mois à compter de la randomisation
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(Antécédents de) médicament d'étude sur les vomissements
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence et incidence de vomissements Produit expérimental (IP) deux fois lors de la même visite d'administration IP
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6 mois à compter de la randomisation
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Vertiges
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence des étourdissements après une cure d'IP
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6 mois à compter de la randomisation
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Troubles gastro-intestinaux
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence des troubles gastro-intestinaux après une cure d'IP
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6 mois à compter de la randomisation
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Marqueurs moléculaires de la résistance aux médicaments dans les infections à Plasmodium falciparum pendant la grossesse et l'accouchement
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence et incidence des marqueurs de résistance à la SP et à l'artémisinine à partir d'isolats d'infection après l'inscription et à l'accouchement
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6 mois à compter de la randomisation
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Présence d'IST/IAR avant l'accouchement (syphilis, gonorrhée, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis et vaginose bactérienne)
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence et incidence des IST/IAR (syphilis, gonorrhée, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis et vaginose bactérienne) lors de la randomisation et de la dernière visite prénatale avant l'accouchement
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6 mois à compter de la randomisation
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Modifications de la résistance aux macrolides chez Pneumococcus détectées dans des échantillons nasopharyngés maternels
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Prévalence et incidence du portage de pneumocoques résistants aux macrolides lors de la randomisation et de l'accouchement
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6 mois à compter de la randomisation
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Modifications de la composition des colonies du microbiote vaginal maternel et du microbiote intestinal de la mère et du nourrisson.
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
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Changements dans l'appareil reproducteur maternel et le microbiote intestinal depuis la randomisation jusqu'à la dernière visite prénatale avant l'accouchement, et le microbiote intestinal néonatal
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6 mois à compter de la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Chercheur principal: Frank Mosha, PhD, Kilimanjaro Christian Medical University College
- Chercheur principal: John Lusingu, PhD, National Institute for Medical Research
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
15 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2017
Première publication (Réel)
5 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Antagonistes de l'acide folique
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Pyriméthamine
- Azithromycine
- Pipéraquine
- Sulfadoxine
- Fanasil, association de médicaments à base de pyriméthamine
- Arténimol
- Artémisinines
Autres numéros d'identification d'étude
- 16.049
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données individuelles et anonymisées des participants seront mises à disposition pour les méta-analyses dès que l'analyse des données sera terminée, étant entendu que les résultats de la méta-analyse ne seront pas publiés avant les résultats de l'essai individuel sans l'accord préalable de les enquêteurs.
Au plus tard 5 ans après la publication de l'essai, un ensemble de données entièrement anonymisé sera disponible à des fins de partage
Délai de partage IPD
Au plus tard 5 ans après la publication
Critères d'accès au partage IPD
Libre accès
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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