Hydroxychloroquine et résultats métaboliques chez les patients subissant un TPAIT

Il existe un niveau de preuve convaincant sur les effets de l'inflammation induite par l'immunité innée sur le déclin de la masse de cellules bêta fonctionnelles dans le cadre d'une greffe autologue. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'administration de HCQ pendant la période péri-transplantation préservera la masse des îlots et améliorera la fonction des cellules des îlots dans le TPAIT en réduisant l'inflammation. Les chercheurs visent spécifiquement à démontrer un niveau de peptide C stimulé plus élevé ainsi qu'un meilleur contrôle de la glycémie en réponse aux tests de tolérance aux repas mixtes (MMTT) à 6 et 12 mois après le TPAIT chez les patients traités par HCQ par rapport au placebo. Une meilleure réponse dans le bras HCQ suggère une amélioration de la survie des îlots et des performances métaboliques, facilitant potentiellement des taux plus élevés d'indépendance à l'insuline.

Administration de l'HCQ :

Bras 1 (n = 5) : les sujets recevront une dose quotidienne de 200 mg d'HCQ avant la greffe 30 jours avant le TPAIT, suivi de l'utilisation d'HCQ pendant 3 mois supplémentaires après la chirurgie.

Les sujets du bras 2 (n = 5) recevront un traitement placebo selon le même calendrier que dans le bras 1.

Etudes mécanistes exploratoires :

Tous les sujets subiront un MMTT pour évaluer la fonction des cellules des îlots à 6 et 12 mois après le TPAIT (en plus de la pré-chirurgie MMTT effectuée comme norme de soins, et dont les résultats seront utilisés pour la pré-randomisation dans ce pilote). Les tests métaboliques de base obtenus trop tôt après la chirurgie peuvent ne pas être indicatifs de la fonction des îlots, en raison de la thérapie de soutien à l'insuline administrée pendant plusieurs semaines après la transplantation. En outre, des données convaincantes indiquent que la stabilisation de la fonction des îlots peut nécessiter jusqu'à 1 an pour se produire. La glycémie et les taux sériques de peptide C seront mesurés dans des échantillons de sang périphérique immédiatement avant et après le MMTT. Le coordinateur de recherche contactera les sujets à 3, 6 et 12 mois pour un entretien sur le déroulement du suivi et aidera à planifier les rendez-vous de 6 et 12 mois pour le MMTT.

Fonction mitochondriale et résultats métaboliques dans TPAIT :

L'efficacité mitochondriale est importante dans le cadre du TPAIT, où l'augmentation de la demande métabolique et la diminution de l'oxygénation ont été établies. Les chercheurs évalueront l'efficacité mitochondriale en mesurant les taux de respiration et de glycolyse mitochondriales. Ces mesures seront obtenues sur les îlots achetés pour le don et après l'isolement des îlots. De petites quantités de digestion laissées après l'isolement des îlots, qui seraient normalement jetées, seront utilisées pour cette partie de l'étude. Les îlots du digest seront collectés et subiront une analyse de l'efflux extracellulaire via l'analyseur Seahorse XF pour l'évaluation de la fonction mitochondriale. Des cellules d'îlots humains normaux disponibles dans le commerce pour des expériences seront utilisées comme contrôle. Les témoins seront comparés simultanément avec des îlots isolés des sujets de l'étude.

Expression génique à l'échelle du génome chez les patients TPAIT :

Au niveau génomique, plusieurs voies génétiques ont été impliquées dans la fonction et la survie des cellules insulaires. Les profils génétiques des cellules d'îlots de patients CP subissant TPAIT n'ont pas encore été évalués. Les chercheurs visent à construire une base de données de séquences ARN-gènes pour les cellules insulaires de patients PC subissant un TPAIT, ciblant spécifiquement les gènes précédemment identifiés comme des acteurs clés de la fonction des îlots. De petites quantités de digestion de la procédure utilisée pour isoler les îlots, et ce qui reste dans le circuit une fois le processus d'isolement terminé, qui serait normalement jeté, seront également utilisées pour l'évaluation de l'expression génique des îlots.