Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RXC004 dans les tumeurs malignes avancées
18 décembre 2024 mis à jour par: Redx Pharma Ltd
Une étude de conception adaptative modulaire à plusieurs bras, de phase 1, pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RXC004, seul et en association avec des traitements anticancéreux, chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de RXC004 en monothérapie et en association avec Nivolumab chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.
Afin de définir les doses et les horaires pour une évaluation clinique ultérieure.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude consistera en une monothérapie à dose ascendante, les doses sont prédéfinies.
La décision d'intensifier le traitement sera prise après évaluation des données d'innocuité et de tolérabilité lors du premier cycle de traitement.
Le module 1 commencera par une conception d'escalade de dose 3 + 3 jusqu'à une dose de monothérapie de phase 2 recommandée. Patients surveillés pour les toxicités limitant la dose à chaque niveau de dose.
La caractérisation du profil PK, de la DMT et/ou de la dose recommandée de Phase 2 sera définie sur les données émergentes
Module 2 : RXC004 et Nivolumab - Suit une conception d'escalade de dose similaire de 3+3 utilisant RXC004 plus Nivolumab. La DMT et/ou la dose de Phase 2 seront définies en fonction du profil pharmacocinétique, de l'innocuité émergente et de l'apparition de toute toxicité limitant la dose
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guys Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle, Royaume-Uni, NE77DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Department of Oncology
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
(Résumé en raison de la limitation des caractères)
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Âgé d'au moins 18 ans
- Confirmation histologique ou cytologique d'une malignité avancée non considérée comme appropriée pour un traitement conventionnel ultérieur
- Les patients doivent utiliser des mesures de contraception adéquates pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après l'étude
- Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates
- Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable avec un composé de même mécanisme d'action que RXC004
- Aucun autre traitement anticancéreux ou produit expérimental tout au long de l'étude
- Patients souffrant de diarrhée persistante de grade 2 ou plus
- Patients à haut risque de fractures osseuses
- Allongement de l'intervalle QTc
- Maladie intercurrente connue non maîtrisée
- Allergies graves connues à tout ingrédient actif ou inactif
En plus pour le module 2
- Patients présentant une contre-indication/hypersensibilité au Nivolumab ou aux excipients
- Patients atteints de troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 5 dernières années
- Patients atteints d'infections actives, y compris la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
- Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses (par exemple, la grippe, la varicelle) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le début du traitement à l'étude
- Patients ayant un poids corporel
- Patients ayant des antécédents de greffe d'organe allogénique ou d'immunodéficience primaire active
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Module 1 ARM 1 - Monothérapie RXC004 (0,5 mg)
Les patients ont reçu 0,5 mg de RXC004 et surveillé pour la dose limitant les toxicités.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
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Expérimental: Module 2 ARM 1 - RXC004 (1,0 mg) plus nivolumab
Les patients ont reçu 1,0 mg de RXC004 en combinaison avec une dose standard de nivolumab et surveillé pour les toxicités limitant la dose.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt. Le nivolumab est un anticorps G4 d'immunoglobuline monoclonal entièrement humain dirigé contre PD-1 |
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Expérimental: Module 3 - Plantes intermittentes de la monothérapie RXC004
Les patients ont reçu 2,0 mg RXC004.
Les patients ont été traités pendant 2 semaines à la même dose, suivis d'une semaine de congé pour un cycle de 21 jours.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
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Expérimental: Module 1 ARM 2 - Monothérapie RXC004 (1,0 mg)
Les patients ont reçu 1,0 mg RXC004 et surveillés pour les toxicités limitant la dose.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
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Expérimental: Module 1 ARM 3 - Monothérapie RXC004 (1,5 mg)
Les patients ont reçu 1,5 mg de RXC004 et surveillés pour la dose limitant les toxicités.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
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Expérimental: Module 1 ARM 4 - Monothérapie RXC004 (2,0 mg)
Les patients ont reçu 2,0 mg RXC004 et surveillés pour les toxicités limitant la dose.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
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Expérimental: Module 1 ARM 5 - Monothérapie RXC004 (3,0 mg)
Les patients ont reçu 3,0 mg RXC004 et surveillés pour les toxicités limitant la dose.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
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Expérimental: Module 1 ARM 6 - Monothérapie RXC004 (10,0 mg)
Les patients ont reçu 10,0 mg de RXC004 et surveillés pour la dose limitant les toxicités.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
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Expérimental: Module 2 ARM 2 - RXC004 (1,5 mg) plus nivolumab
Les patients ont reçu 1,5 mg de RXC004 en combinaison avec une dose standard de nivolumab et surveillé pour les toxicités limitant la dose.
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RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt.
RXC004 est pris par voie orale, inhibe le porc-épic (PORCN) et interagit avec la voie de signalisation wnt. Le nivolumab est un anticorps G4 d'immunoglobuline monoclonal entièrement humain dirigé contre PD-1 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Module 1 - Innocuité et tolérabilité de RXC004 en évaluant si des toxicités limitant la dose (DLT) découlent de la première dose jusqu'à la fin de 21 jours de dosage continu:
Délai: Les données AE ont été collectées après chaque cycle et jusqu'à la visite de suivi de 30 jours après la sortie de l'étude. La période DLT a été évaluée à partir de la première dose jusqu'à la fin de 21 jours de dosage continu dans chaque cycle jusqu'à ce qu'une dose tolérée maximale (MTD) soit identifiée.
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Un DLT a été défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale. Toxicité hématologique de la CTCAE de grade 4 ou plus pendant plus de 4 jours consécutifs. Neutropénie de grade 3 de toute durée accompagnée de fièvre 38,5 degrés Celsius ou plus. Thrombocytopaenia de grade 3 avec saignement. Toute autre toxicité hématologique confirmée CTCAE de grade 4 ou plus. Toxicité non haématologique CTCAE Grade 3 ou plus. Toute autre toxicité jugée comme un DLT par le comité d'examen de la sécurité. Un AE entraînant un dosage perturbé> 14 jours. |
Les données AE ont été collectées après chaque cycle et jusqu'à la visite de suivi de 30 jours après la sortie de l'étude. La période DLT a été évaluée à partir de la première dose jusqu'à la fin de 21 jours de dosage continu dans chaque cycle jusqu'à ce qu'une dose tolérée maximale (MTD) soit identifiée.
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Module 2 - Innocuité et tolérabilité du RXC004 en combinaison avec le nivolumab en évaluant si une dose limitant les toxicités (DLT) résulte de la première dose jusqu'à la fin de 28 jours de dosage continu.
Délai: La période DLT sera évaluée à partir de la première dose jusqu'à la fin de 28 jours de dosage continu. Ceci sera achevé pour chaque dose jusqu'à ce qu'une dose tolérée maximale (MTD) soit identifiée. Temps estimé 12 mois au total
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Un DLT est défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale. Toxicité hématologique de la CTCAE de grade 4 ou plus pendant plus de 4 jours consécutifs. Neutropénie de grade 3 de toute durée accompagnée de fièvre 38,5 degrés Celsius ou plus. Thrombocytopaenia de grade 3 avec saignement. Toute autre toxicité hématologique confirmée CTCAE de grade 4 ou plus. Toxicité non haématologique CTCAE Grade 3 ou plus. Toute autre toxicité jugée comme un DLT par le comité d'examen de la sécurité. Un AE entraînant un dosage perturbé> 14 jours. Tout événement indésirable immunitaire ou supérieur de grade 3 ou plus |
La période DLT sera évaluée à partir de la première dose jusqu'à la fin de 28 jours de dosage continu. Ceci sera achevé pour chaque dose jusqu'à ce qu'une dose tolérée maximale (MTD) soit identifiée. Temps estimé 12 mois au total
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Module 3 - Innocuité et tolérabilité de RXC004 à un calendrier de dosage intermittent.
Délai: La période d'évaluation proviendra de la première dose jusqu'à la fin de 21 jours de dosage intermittent ou dans les 7 jours suivant l'arrêt de l'IP.
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Toxicité hématologique de la CTCAE de grade 4 ou supérieure à la présence pendant plus de 4 jours consécutifs. Neutropénie de grade 3 de toute durée accompagnée de fièvre 38,5 degrés Celsius ou plus. Thrombocytopaenia de grade 3 avec saignement. Toute autre toxicité hématologique confirmée CTCAE de grade 4 ou plus. Toxicité non haématologique CTCAE Grade 3 ou plus. Toute autre toxicité jugée comme un DLT par le comité d'examen de la sécurité. Un AE entraînant un dosage perturbé> 14 jours. Tout événement indésirable immunitaire ou plus élevé ou supérieur. |
La période d'évaluation proviendra de la première dose jusqu'à la fin de 21 jours de dosage intermittent ou dans les 7 jours suivant l'arrêt de l'IP.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Module 1 - Profil PK - AUC sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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La surface sous la courbe, l'ASC (0-24) pour RXC004 a été calculée à partir de la mesure de la concentration plasmatique moyenne de RXC004 à différents moments de 0 à 96 heures après la dose unique au cycle 0 jour1.
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 1 - Profil PK - C24 sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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La concentration plasmatique moyenne de RXC004 à 24 h après la dose calculée à partir de la mesure des concentrations moyennes de RXC004 à divers moments de 0 à 96 heures après la dose unique sur le cycle 0 jour1.
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 1 - Profil PK - CMAX sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Concentration plasmatique maximale (CMAX) de RXC004 après une seule dose calculée à partir de la mesure de la concentration plasmatique moyenne de RXC004 à différents moments de 0 à 96 heures après la dose unique au cycle 0 jour1.
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 1 - Profil PK - demi-vie de l'analyse PK au cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Demi-vie de RXC004 après une seule dose sur le cycle 0 Day1 calculé à partir de la mesure de la concentration plasmatique moyenne de RXC004 à différents moments de 0 à 96 heures après la dose unique au cycle 0 Day1 ..
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 96 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 2 - Profil PK - AUC sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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L'AUC a été calculée à partir de la mesure de la concentration plasmatique moyenne de RXC004 à différents moments de 0 à 48 heures après la dose unique de RXC004 en combinaison avec le nivolumab le cycle 0 jour1.
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 2 - Profil PK - C24 sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Concentration plasmatique moyenne de RXC004 à 24 h après la dose lorsqu'elle est donnée en combinaison avec le nivolumab.
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 2 - Profil PK - CMAX sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Concentration plasmatique maximale (CMAX) de RXC004 après une seule dose sur cycle 0 jour1 lorsqu'elle est donnée en combinaison avec le nivolumab.
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 2 - Profil PK - demi-vie de l'analyse PK au cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Half-Life of RXC004 après une seule dose sur le cycle 0 Day1 lorsqu'il est donné en combinaison avec le nivolumab.
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 3 - Profil PK - AUC sur le cycle 0 Jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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L'AUC a été calculée à partir de la mesure de la concentration plasmatique moyenne de RXC004 à différents moments de 0 à 48 heures après une seule dose de RXC004
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 3 - Profil PK - C24 sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Concentration plasmatique moyenne de RXC004 à 24 h après la dose
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 3 - Profil PK - CMAX sur le cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Concentration plasmatique maximale (CMAX) de RXC004 après une seule dose
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Les échantillons ont été analysés de 0 à 48 heures après l'administration pour évaluer les paramètres PK au cycle 0 jour 1.
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Module 3 - Profil PK - demi-vie sur cycle 0 jour 1 (C0D1)
Délai: Cycle 0 jour 1
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Demi-vie de RXC004 après une seule dose.
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Cycle 0 jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Natalie Cook, The Christie NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
29 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
29 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2018
Première publication (Réel)
27 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RXC004/0001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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