Rôle de l'interféron pégylé en association avec les AAD pour guérir l'hépatite C dès que possible - Hépatite C [ASAP-C]

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Âge ≥ 18 ans
3. Preuve documentée d'infection chronique par le VHC (ARN du VHC positif)
4. Le participant est un résident de Bilaspur et peut fournir des informations de localisation qui peuvent être vérifiées par l'un des membres du personnel de l'étude
5. Si le participant est co-infecté par le VIH, il doit avoir un cluster de différenciation 4 (CD4) > 350 cellules/mm3 et être soit : 1) naïf de traitement antirétroviral (ART) ou 2) sous ART être sous traitement contenant du ténofovir régime. Si les CD4 d'un sujet chutent en dessous de 350 cellules/μl (seuil actuel pour le traitement du VIH en Inde), il pourra commencer un TAR, mais nous veillerons à ce que le sujet commence un régime contenant du ténofovir, qui est actuellement la norme pour les personnes nouvellement initiées à l'ART en Inde.

6. Les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

   1. alanine aminotransférase (ALT) ≤ 10 x la limite supérieure de la normale (ULN)
   2. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 10 x LSN
   3. Hémoglobine ≥ 10 g/dl pour les hommes et 9 g/dl pour les femmes
   4. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet a une hémophilie connue ou est stable sous un régime anticoagulant affectant l'INR
   5. Albumine ≥ 3 g/dl
   6. Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
   7. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
   8. Alpha foetoprotéine < 50 ng/ml
   9. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
   10. Plaquettes ≥ 90 000/μL
   11. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 est un marqueur non invasif de la fibrose hépatique : fibrose-4 (FIB-4) qui est calculé comme le rapport de l'âge en années et de l'aminotransférase à la numération plaquettaire. Il s'agit d'un score d'indice de fibrose hépatique non invasif combinant les valeurs biochimiques standard, les plaquettes, l'alanine aminotransférase (ALT), l'AST et l'âge qui est calculé à l'aide de la formule : FIB-4 = (Âge [ans] x AST [U/L]) / (plaquettes [10^9/L] x (racine carrée de ALT [U/L])). Un indice FIB-4 < 1,45 indique une fibrose nulle ou modérée et un indice > 3,25 indique une fibrose étendue/cirrhose.) Les participants avec un FIB-4> 3,25 seront référés au service de gastro-entérologie médicale pour une évaluation plus approfondie de la cirrhose. Si la cirrhose est exclue par la gastro-entérologie médicale, les participants peuvent être redépistés pour l'étude.

7. Une femme est éligible pour s'inscrire à l'étude s'il est confirmé qu'elle est :

   1. Pas enceinte ou allaitante
   2. Pas en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie, dont les deux ovaires ont été enlevés ou une insuffisance ovarienne médicalement documentée, ou qui sont des femmes ménopausées > 50 ans avec arrêt (pendant ≥ 12 mois) des menstruations antérieures)

   3. En âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie, les deux ovaires enlevés ou une insuffisance ovarienne médicalement documentée). [REMARQUE : Les femmes de ≤ 50 ans présentant une aménorrhée seront considérées comme en âge de procréer.] Ces femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence / jour 1 avant la randomisation et accepter l'un des modes de contraception suivants pendant la durée du traitement et 12 semaines par la suite.

      • Abstinence totale de rapports sexuels. L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes sompthermiques, post-ovulation) n'est PAS autorisée.

   ou alors

   je. Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception suivantes répertoriées ci-dessous en plus d'un partenaire masculin qui utilise correctement un préservatif à partir de 3 semaines avant la ligne de base/jour 1 jusqu'à la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas compter sur des contraceptifs contenant des hormones comme forme de contraception pendant l'étude. Les sujets féminins utilisant un contraceptif contenant une hormone avant le dépistage peuvent continuer leur régime contraceptif en plus des méthodes de contraception spécifiées dans l'étude.

   • dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
   • méthode barrière féminine : cape cervicale ou diaphragme avec agent spermicide
   • stérilisation tubaire
   • vasectomie chez un partenaire masculin
8. Les sujets doivent être généralement en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur.
9. Les sujets doivent être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être disposés à suivre le calendrier des évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femme enceinte ou allaitante
2. Antécédents actuels ou antérieurs de décompensation hépatique clinique (par exemple, ascite, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse, modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD)<12)
3. Traitement antérieur de l'infection par le virus de l'hépatite C
4. Infection par le virus de l'hépatite B (AgHBs positif)
5. Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs administrés systématiquement (par exemple, équivalent prednisone > 10 mg/jour)
6. Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 28 jours suivant la visite de référence/Jour 1.
7. Contre-indications au PEG
8. Hypersensibilité connue aux métabolites ou aux excipients de formulation du PEG (pour les sujets du bras 1)
9. Affection(s) psychiatrique(s) active(s) significative(s), y compris dépression sévère, trouble bipolaire sévère et schizophrénie. D'autres troubles psychiatriques sont autorisés si la condition est bien contrôlée avec un régime de traitement stable pendant ≥ 1 an à compter du dépistage, ou inactif pendant ≥ 1 an à compter du dépistage.
10. Présence de troubles auto-immuns (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose, psoriasis d'une gravité supérieure à légère)
11. Antécédents de maladie rétinienne cliniquement significative
12. Signes cliniques de cirrhose