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Inhibition de PCSK9 chez les patients atteints d'athérosclérose intracrânienne symptomatique (PINNACLE)

18 avril 2020 mis à jour par: Adam de Havenon, University of Utah
Il s'agira d'une étude pilote randomisée en double aveugle contrôlée par placebo utilisant une conception à mesures répétées dans laquelle les participants atteints d'un AVC ischémique aigu et d'une maladie athéroscléreuse intracrânienne sont randomisés pour recevoir soit un médicament, soit un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude sera un ensemble de données qui jette les bases d'un essai contrôlé randomisé sur l'inhibition de PCSK9 chez les patients atteints de maladie athéroscléreuse intracrânienne (ICAD), conçu pour montrer une réduction du critère principal de récidive d'AVC ischémique. Un tel essai fournirait des preuves de l'utilité de l'alirocumab pour prévenir les AVC récurrents dans la CAI. Bien que nous proposions de futures études pour réduire le risque récurrent d'AVC ICAD, il convient de noter qu'à long terme, nos recherches pourraient conduire à une réduction efficace du risque d'AVC primaire ICAD grâce à l'inhibition de PCSK9 chez les patients à haut risque d'AVC identifiés par une sténose asymptomatique, Rehaussement de plaque post-contraste (PPE) ou hémorragie intraplaque (IPH) sur vwMRI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, ≥ 18 ans
  • AVC ischémique (≤ 1 mois depuis le début) dans un territoire vasculaire majeur sur IRM pondérée en diffusion
  • Plaque ICAD d'une «artère intracrânienne majeure», provoquant une sténose> 25% et <99%
  • Artères éligibles : vertébrale (V4), basilaire, PCA (P1, P2), MCA (M1, M2), ICA terminale et ACA (A1)
  • Capable de tolérer les statines à forte dose (atorvastatine 40-80 mg)

Critère d'exclusion:

  • Mécanisme d'AVC autre que la CAI, y compris antécédents de fibrillation auriculaire, d'hypercoagulabilité, de dissection artérielle ipsilatérale ou de sténose carotidienne > 50 %, et causes rares d'AVC telles qu'une vascularite ou CADASIL
  • AVC bihémisphérique ou AVC simultané dans la circulation antérieure et postérieure
  • Test de grossesse positif
  • Allergie au gadolinium ou à l'inhibiteur PCSK9
  • Insuffisance rénale aiguë ou chronique avec DFGe<30 ml/min/1,73 m2
  • Stimulateur cardiaque ou autres contre-indications à l'IRM selon les directives de l'American College of Radiology33
  • Incapacité de revenir pour une visite clinique de suivi d'un an et vwMRI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Comparateur placebo
Après examen des critères d'éligibilité, 20 patients seront randomisés dans le bras placebo de l'étude où le patient administrera une injection sous-cutanée de placebo toutes les deux semaines pendant un total de 52 semaines. De plus, selon la norme de soins, le patient sera également traité avec de l'atorvastatine 40-80 mg.
Médicament: Placebo
Placebo à administrer par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines identique au médicament actif (alirocumab)
Comparateur actif: Comparateur actif
Après examen des critères d'éligibilité, 20 patients seront randomisés pour recevoir le traitement expérimental d'alirocumab 150 mg qui sera administré par voie sous-cutanée avec une seringue stylo préremplie à dose unique toutes les 2 semaines pendant un total de 52 semaines. De plus, selon la norme de soins, le patient sera également traité avec de l'atorvastatine 40-80 mg
Médicament: Alirocumab
L'alirocumab est approuvé par la FDA comme traitement secondaire de l'hypercholestérolémie chez les adultes dont le cholestérol ne peut être contrôlé par un régime alimentaire et/ou un traitement aux statines. De plus, l'alirocumab agit pour inhiber la protéine PCSK9.
Autres noms:
  • Praluant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IRM de la paroi vasculaire
Délai: Jour 1 et Jour 365
Nos principales mesures de résultats consisteront à évaluer l'IRM de la paroi vasculaire au jour 365 et à la comparer au jour 1. Le critère d'évaluation principal est le changement nominal du pourcentage composite de volume d'athérome (PAV) de l'artère mère de l'AVC et des artères cérébrovasculaires intra- ou extracrâniennes supplémentaires. atteints d'athérosclérose (sténose ≥ 25 %) entre le départ et la semaine 52. Nous utiliserons la mesure PAV sur l'IRM de la paroi vasculaire (vwMRI), qui évalue toutes les artères de l'arc aortique au système vasculaire intracrânien distal en un seul balayage. Le critère d'évaluation principal sera analysé à la fois pour : 1) le PAV composite de l'artère mère de l'AVC et toute artère intra- ou extracrânienne supplémentaire présentant une sténose d'au moins 25 %, et 2) séparément pour le PAV de l'artère mère de l'AVC. Les mesures PAV seront réalisées à l'aide du logiciel validé MRI-PlaqueView. La sténose de l'artère mère de l'AVC et de toutes les artères supplémentaires incluses dans le PAV composite sera mesurée à l'aide d'une méthodologie standard et sera également évaluée comme
Jour 1 et Jour 365

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la plaque post-contraste
Délai: Jour 1
Le critère d'évaluation secondaire 1 est le rehaussement de plaque post-contraste pour les artères intracrâniennes et l'hémorragie intraplaque pour l'artère carotide, qui sont déterminés par deux évaluateurs neuroradiologues expérimentés. En cas de désaccord, un troisième évaluateur sert de bris d'égalité. Les caractéristiques d'intensité du signal des deux paramètres ont été normalisées dans la littérature antérieure.
Jour 1

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mécanisme de l'effet de l'alirocumab
Délai: Jour 1 et Jour 365
Pour mieux comprendre le mécanisme de l'effet de l'alirocumab sur l'athérosclérose intra- et extracrânienne, nous mesurerons le critère d'évaluation de la modification des marqueurs du cholestérol [LDL-C, HDL-C, lipoprotéine (a), apolipoprotéine B et taux de triglycérides]. La modification des marqueurs du cholestérol sera corrélée avec les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude sur vwMRI. Les valeurs de cholestérol seront mesurées lors des IRM de référence et de comparaison, qui sont espacées de 52 semaines. Un résultat exploratoire supplémentaire que nous mesurerons est le critère composite d'"AVC récurrent", qui englobe les nouveaux AVC ischémiques symptomatiques, les accidents ischémiques transitoires ou les AVC asymptomatiques qui émergent entre les IRM de l'étude.
Jour 1 et Jour 365
Évaluation en laboratoire
Délai: Visite de base et Jour 365
Aux deux IRM de l'étude, le coordinateur de l'étude prélèvera deux échantillons de sang. Un échantillon sera testé avec un i-STAT pour les niveaux de bêta hCG et de créatinine avant l'IRM. Le deuxième échantillon qui sera envoyé aux Laboratoires ARUP pour tester le LDL-C, le HDL-C, les triglycérides, l'apolipoprotéine B et la lipoprotéine (a), biomarqueurs du risque de maladies cardiovasculaires.
Visite de base et Jour 365
Résultats cliniques
Délai: Ligne de base et jour 365
b) Lors des deux visites d'étude (vwMRI de base et vwMRI de suivi), un neurologue vasculaire aveugle à l'affectation du bras de traitement évaluera les patients et leurs dossiers médicaux pour un AVC récurrent. Le neurologue aura également accès aux données « caractéristiques de l'AVC » des évaluateurs du neuroradiologue. Le critère d'évaluation de l'AVC récurrent est défini à la fois pour l'artère mère de l'AVC et pour d'autres distributions artérielles dans le système vasculaire cérébral.
Ligne de base et jour 365

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Utah

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adam de Havenon, MD, University of Utah
  • Chercheur principal: Scott McNally, MD, PhD, University of Utah

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

17 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2018

Première publication (Réel)

25 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 00104839

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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