Inhibiteur BTK BGB-3111 chez des participants chinois atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (non-GCB) et de lymphome indolent (FL et MZL)

Critères d'inclusion clés :

1. ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons/TDM ou imagerie par résonance magnétique, définie comme ≥ 1 lésion ganglionnaire dont le diamètre le plus long était > 1,5 centimètre (cm) ou ≥ 1 lésion extra-ganglionnaire (par exemple, lésion hépatique nodules) qui était > 1 cm dans le diamètre le plus long.
3. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral d'archives ou frais provenant d'une biopsie évaluable ou d'une biopsie excisionnelle.

4. Les participants répondent aux critères suivants :

   1. Cohorte 1 : DLBCL R/R non GCB i. DLBCL non GCB confirmé histologiquement selon les critères de Hans avec une maladie non transformée ; des méthodologies supplémentaires pour confirmer le DLBCL non GCB peuvent avoir été envisagées en consultation avec le moniteur médical. ii. Maladie récidivante (progression de la maladie après le traitement le plus récent du DLBCL survenue plus de 6 mois après la fin du dernier traitement) ou maladie réfractaire (incapacité à obtenir une réponse complète [RC] ou une réponse partielle [RP] au traitement du DLBCL non GCB ou de la maladie progression dans les 6 mois suivant la fin du traitement le plus récent pour le LDGCB non GCB). iii. Doit avoir reçu au moins un traitement standard à base d'anthracycline ± rituximab (par exemple, rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine [ou épirubicine, hydroxydaunorubicine ou similaire], vincristine et prednisone) ou cyclophosphamide, vincristine et prednisone +/- rituximab pour le DLBCL .
   2. Cohorte 2 : R/R FL ou R/R MZL i. CD20+ FL confirmé histologiquement (Grade 1, 2 ou 3a) ou MZL. ii. Maladie récidivante (progression de la maladie après le traitement le plus récent contre le LF ou le MZL survenant plus de 6 mois après la fin du dernier traitement) ou maladie réfractaire (incapacité à obtenir une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au traitement le plus récent contre le LF ou MZL ou progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement le plus récent pour le LF ou le MZL).

5. Paramètres de laboratoire comme spécifié ci-dessous :

   1. Hématologique : numération plaquettaire ≥ 75 x 10 ^ 9/litre (L) indépendamment du facteur de croissance ou de la transfusion dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 10^9/L indépendamment du facteur de croissance dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude, hémoglobine > 8 grammes/décilitre dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude.
   2. Hépatique : Bilirubine totale ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le syndrome de Gilbert est documenté ; aspartate aminotransférase/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique et alanine transaminase/transaminase glutamique-pyruvique sérique ≤ 3x LSN.
   3. Rénal : clairance de la créatinine ≥ 30 millilitres/minute (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault basée sur le poids corporel idéal ou mesurée par un scanner de médecine nucléaire ou une collecte d'urine sur 24 heures).
   4. Rapport international normalisé et temps de thromboplastine partielle activée ≤1,5x LSN. Les participants atteints du syndrome des anti-phospholipides, de la maladie de von Willebrand acquise, d'inhibiteurs de facteurs ou d'antagonistes de la vitamine K peuvent avoir été inscrits après discussion avec le moniteur médical.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
7. Espérance de vie ≥6 mois.
8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir pratiqué des méthodes de contraception hautement efficaces initiées avant la première dose du médicament à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib, ou 12 mois après la dernière dose de rituximab , selon la durée la plus longue.
10. Les participants masculins étaient éligibles s'ils avaient subi une vasectomie ou s'ils acceptaient l'utilisation d'une contraception barrière en association avec d'autres méthodes ci-dessus pendant la période de traitement de l'étude et pendant ≥ 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib.
11. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

1. Lymphome ou leucémie connus du système nerveux central.
2. Tissu lymphoïde associé à la muqueuse gastrique de type MZL confirmé histologiquement.
3. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique.
4. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
5. Antécédents de troubles hémorragiques graves tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand ou des antécédents de saignement spontané nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale.
6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Maladie pulmonaire grave ou débilitante.
8. Réaction d'hypersensibilité au zanubrutinib ou au rituximab ou à l'un des autres ingrédients des médicaments à l'étude.
9. Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton.
10. Nécessité d'un traitement continu avec un puissant inhibiteur ou inducteur de la protéine du cytochrome P450.
11. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
12. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.

13. Réception du traitement suivant avant la première dose du médicament à l'étude :

    1. Corticostéroïdes à des doses > 20 mg/jour d'équivalent de prednisone ou de stéroïdes administrés à des fins antinéoplasiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
    2. Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines.
    3. Anticorps monoclonal dans les 4 semaines.
    4. Thérapie expérimentale dans les 4 semaines.
    5. Médicament breveté chinois à visée anti-néoplasique dans les 4 semaines.
14. Non récupéré de la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de l'ANC, de l'hémoglobine (Hb) et des plaquettes. Pour l'ANC, l'Hb et les plaquettes, voir critère d'inclusion n°5.
15. Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
16. Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique, des antécédents de chirurgie bariatrique ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
17. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
18. Infection fongique, bactérienne et/ou virale active nécessitant un traitement systémique.

19. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C comme suit :

    1. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-hépatite B (anti-HBc). Les participants présentant la présence d'anti-HBc, mais l'absence d'HBsAg, étaient éligibles si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) était < 500 unités internationales (UI)/mL, le traitement antiviral commencé avant la première dose du traitement à l'étude, et s'ils étaient disposés à se soumettre à un suivi mensuel de la réactivation du VHB.
    2. Présence d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants présentant des anticorps anti-VHC étaient éligibles si l'ARN du VHC était indétectable (<15 UI/mL).
20. Femmes enceintes ou allaitantes.
21. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, auraient rendu l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou auraient obscurci l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables.
22. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.