Évaluation de l'efficacité clinique du resvératrol dans l'amélioration de la fonction métabolique et des muscles squelettiques chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (REV-HF)

Objectifs de l'essai Résultat principal - Modification du débit sanguin du muscle squelettique isolé, de l'extraction et de la consommation d'oxygène et du taux métabolique de récupération à l'exercice par IRM cardiaque (IRM cardiaque). Afin d'évaluer les changements potentiels dans la fonction vasculaire des muscles squelettiques et l'extraction d'oxygène avec la thérapie au resvératrol, les chercheurs utiliseront un protocole d'exercice ciblé sur les membres inférieurs (muscles du mollet) en conjonction avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM)32. L'IRM sera utilisée pour mesurer, simultanément, le débit sanguin maximal dans le muscle du mollet ainsi que l'extraction de l'oxygène par le muscle du mollet, qui ensemble sont utilisés pour déterminer la consommation d'oxygène. Cette méthode permet d'évaluer les déterminants de la consommation d'oxygène (flux sanguin et extraction d'oxygène), ce qui est nécessaire pour comprendre les mécanismes d'action thérapeutique.

Résultats secondaires-

1. Modification de la fonction vasculaire par CMR. La mesure de la distensibilité aortique sera utilisée pour évaluer les changements dans la conformité du système vasculaire au traitement. La compliance sera définie comme la variation fractionnelle de la section transversale de l'aorte au cours du cycle cardiaque (mesurée aux emplacements ascendants et descendants) divisée par la variation correspondante de la pression (pression différentielle = pression artérielle systolique - pression artérielle diastolique, mesurée avec brassard au moment de l'imagerie de l'aorte).
2. Modification de la composition corporelle par CMR. L'évaluation de la teneur en graisses adipeuses et viscérales dans l'abdomen et les muscles squelettiques sera effectuée à l'aide de l'acquisition d'images par résonance magnétique multi-écho DIXON avec décomposition automatisée graisse/eau à l'aide du post-traitement VARPO.
3. Absorption/récupération de la phosphocréatinine (PCr) sur le muscle squelettique par CMR. Le métabolisme des muscles squelettiques sera mesuré sur un système d'IRM PRISMA 3T (centre d'IRM Peter S Allen) équipé d'une configuration d'exercice de flexion plantaire et de capacités d'imagerie du phosphore. Les sujets couchés effectueront des exercices (poussée des orteils sur une jambe) jusqu'à épuisement. Les spectres RMN P seront acquis en continu pendant l'exercice pour mesurer l'utilisation de la PCr, la modification du pH musculaire et, surtout, le taux de récupération après l'exercice. La récupération de la PCr après l'exercice est une mesure directe de l'utilisation du substrat et de l'apport d'oxygène, qui est mesuré comme le taux de reconstitution de la PCr. La constante de vitesse (en secondes) caractérise la récupération exponentielle de la PCr aux valeurs de repos (fournissant une mesure quantitative de la phosphorylation oxydative. Les valeurs normales des témoins sains sont de 30 à 35 secondes avec des études antérieures sur des patients atteints d'IC ​​qui montrent des valeurs de 76 secondes. Une étude de reproductibilité a montré un coefficient de variabilité de 4,6 % pour cette constante de vitesse (à partir d'études répétées à des jours différents).
4. Changement de FEVG, LVEDV et déformation longitudinale par CMR. Le CMR reste la mesure la plus précise de la structure et de la fonction cardiaques et permet à de très petits échantillons de détecter des changements dans des variables importantes telles que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), le volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDV) et la contrainte longitudinale. La contrainte longitudinale est complémentaire du volume et de la fraction d'éjection et est de plus en plus utilisée pour détecter les modifications subcliniques de la fonction cardiaque, même en cas de fraction d'éjection préservée, et est prédictive des résultats de l'IC. Les investigateurs ont rapporté un coefficient de variabilité de 2,6 % pour la mesure des volumes ventriculaires avec l'IRM, similaire ou meilleur que les études précédentes, ce qui permettrait de mesurer une variation de 5 ml de LVEDV avec thérapie, par exemple, avec seulement 10 sujets ( a=0,05, puissance=0,95).
5. Distance parcourue lors d'un test de marche de 6 minutes (6-MWT). Le 6-MWT est un paramètre clinique validé et reproductible qui a été utilisé pour démontrer les différences dans le travail de phase précoce des médicaments tels que les inhibiteurs de l'ECA, la thérapie de resynchronisation cardiaque et les interventions d'exercice.
6. Modification du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ). Le KCCQ a été utilisé pour plusieurs grands ECR et est sensible au changement, validé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et lié au pronostic à court et à long terme. Une différence minimale cliniquement importante est de 5 points.
7. Changement dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT-F). Le FACIT-F a été développé comme un outil de qualité de vie pour évaluer de petits changements dans la fatigue chez les patients subissant une anémie ou un traitement contre le cancer. Il n'existe pas d'autres outils validés spécifiques à l'insuffisance cardiaque traitant de la fatigue, malgré l'importance principale de ce symptôme. Par conséquent, le FACIT-F sera utilisé pour mesurer la fatigue.
8. Modification de la qualité du sommeil. L'échelle de sommeil MOS (Medical Outcomes Study) est un instrument non spécifique à une maladie déclaré par le patient pour évaluer les résultats du sommeil. L'échelle de sommeil MOS mesure les expériences subjectives du sommeil dans plusieurs domaines différents.