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Enquête sur les déterminants transmis par des vecteurs des infections à arbovirus transmises par Aedes au Cambodge : une étude de cohorte longitudinale observationnelle chez les enfants

Enquête sur les déterminants à transmission vectorielle des infections arbovirales transmises par Aedes au Cambodge : une étude de cohorte longitudinale observationnelle chez les enfants

Arrière plan:

Certains moustiques sont porteurs de virus qui peuvent provoquer des maladies. Quelques exemples sont la dengue et Zika. Les moustiques propagent la maladie en piquant les gens et en les infectant avec le virus. Les enfants, les personnes âgées et les personnes déjà malades sont particulièrement susceptibles d'être infectés. Les chercheurs veulent en savoir plus pour aider à fabriquer de nouveaux médicaments pour traiter ces infections virales.

Objectif:

Pour en savoir plus sur la façon dont les moustiques infectent les gens et pourquoi les jeunes enfants sont plus susceptibles de tomber malades que les autres.

Admissibilité:

Enfants en bonne santé âgés de 2 à 9 ans qui vivent à proximité du site d'étude. Il s'agit de l'hôpital de référence du district de Kampong Speu à Chbar Mon, au Cambodge.

Concevoir:

Lors de la visite 1, les participants subiront un examen physique. Une petite quantité de sang sera prélevée de son bras ou de son doigt. Les parents répondront aux questions sur la santé générale et les antécédents médicaux du participant.

Les participants reviendront sur le site d'étude à chaque saison des pluies et à chaque saison sèche pendant les 3 prochaines années. Les visites seront les mêmes que la visite 1 et dureront environ 1 heure.

Si, à tout moment au cours de l'étude, le participant a de la fièvre et présente d'autres symptômes pouvant être causés par ces maladies virales, il doit être amené sur le site de l'étude. Ces symptômes peuvent inclure des maux de tête, des douleurs derrière les yeux, des douleurs musculaires ou des douleurs articulaires. Ils peuvent également inclure une éruption cutanée qui dure plus de 12 heures.

La participation se termine après la visite d'étude finale fin 2021.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les virus transmis par les moustiques continuent de causer une morbidité et une mortalité mondiales importantes, en particulier en Asie du Sud-Est. Lorsque les moustiques transmettent le virus dans la peau des humains tout en cherchant un repas de sang, ils déposent également de la salive, qui contient une myriade de composés pharmacologiquement actifs qui modulent le système immunitaire de l'hôte. La plupart des vaccins contre les maladies à transmission vectorielle en cours de développement ignorent l'importance de l'inoculum infectieux complexe délivré par le moustique vecteur et la réponse immunitaire subséquente de l'hôte aux protéines salivaires du moustique. De nombreuses études sur les maladies à transmission vectorielle n'évaluent pas le rôle que jouent les facteurs dérivés des vecteurs dans la réponse immunitaire de l'hôte à ces infections. Un ensemble de preuves provenant de modèles animaux et de données humaines rétrospectives limitées démontrent qu'une variété de composants dérivés de vecteurs, y compris des composants salivaires, sont codélivrés avec l'agent pathogène et peuvent jouer un rôle important dans l'établissement et la propagation de l'infection arbovirale. La connaissance de l'effet de ces facteurs dérivés de vecteurs sur le développement des arbovirus chez l'homme est limitée. Ici, nous établirons et suivrons une étude de cohorte pédiatrique longitudinale pour décrire le fardeau du virus de la dengue et examiner attentivement la réponse immunitaire à l'exposition aux protéines salivaires d'Aedes aegypti, le moustique vecteur des virus de la dengue, du Zika et du chikungunya. Cette étude servira de base pour que de futures études puissent contribuer à mieux comprendre l'impact de l'immunité salivaire sur le développement des arboviroses au Cambodge, un pays endémique à ces virus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

775

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Chbar Mon, Kampong Speu, Cambodge
        • Kampong Speu Referral Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 9 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cohorte communautaire d'enfants de la ville de Chbar Mon à Kampong Speu, au Cambodge, qui vivent à moins de 5,5 km de l'hôpital de référence du district de Kampong Speu.@@@

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  3. Homme ou femme, âgé de 2 à 9 ans
  4. Vivre dans un rayon d'environ 5,5 km du site d'étude
  5. En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux
  6. Disposé à permettre le stockage d'échantillons biologiques pour de futures recherches.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Utilisation actuelle ou antérieure au cours des 6 derniers mois de toute immunosuppression (par ex. immunoglobuline intraveineuse, stéroïdes, traitement par interféron)
  2. Traitement avec un autre médicament expérimental, un vaccin ou une autre intervention dans les six mois suivant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
Enfants en bonne santé âgés de 2 à 9 ans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de l'infection symptomatique et inapparente de la dengue (sérotypes 1 à 4) détectée semestriellement par test ELISA (résultat binaire présent/absent) sur une période de trois ans à Kampong Speu chez les enfants âgés de 2 à 9 ans
Délai: Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Une connaissance détaillée de la séroprévalence de la dengue et de la variabilité des saisons de transmission aidera à établir une base épidémiologique pour se préparer à de futures études plus importantes telles que des études sur l'incidence de la maladie ou des essais interventionnels sur les vecteurs.
Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Prévalence de la réactivité de l'homogénat des glandes salivaires d'Aedes aegypti détectée par test ELISA (résultat binaire présent/absent) pendant les saisons humides et sèches sur une période de trois ans à Kampong Speu chez les enfants âgés de 2 à 9 ans
Délai: Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Caractérisant l'Ae. aegypti profil de réactivité des protéines salivaires chez les Cambodgiens est la première étape avant d'évaluer comment Ae. aegypti l'exposition à la salive module la maladie chez l'homme.
Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse Western blot des sérums des participants avec la plus forte positivité ELISA à Ae. aegypti homogénat de glandes salivaires entières comparé à Anopheles et Culex pour évaluer l'immunogénicité croisée avec la salive de moustique par rapport à la marque spécifique d'Aedes ...
Délai: Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Cette prochaine couche d'analyse pour identifier des molécules immunitaires dominantes spécifiques, à partir d'une approche de protéine entière, fournira la plus grande probabilité d'identifier de nouvelles protéines, quelle que soit la fonction immunomodulatrice, qui pourra ensuite être caractérisée. Il est essentiel d'évaluer la réactivité à la salive d'Anopheles et de Culex afin d'exclure les antigènes à réaction croisée et de sélectionner des marqueurs spécifiques d'Aedes.
Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Résultat positif de RT-PCR pour le diagnostic des virus de la dengue, du chikungunya et du Zika (ou ELISA de capture d'IgM pour la dengue au besoin)
Délai: Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
La dengue est le flavivirus prédominant, mais d'autres arbovirus circulants compliquent le diagnostic sérologique d'une immunité antérieure et il sera important de caractériser ce fardeau compte tenu de la facilité et du faible coût ajouté pour exécuter la RT-PCR multiplexe par rapport à une DENV RT-PCR seule. En fonction des schémas de transmission locaux, cela pourrait indiquer si des tests sérologiques supplémentaires (par ex. des tests de neutralisation par réduction de plaque [PRNT]) peuvent être nécessaires pour évaluer la séroprévalence du ZIKV, du CHIKV et du JEV transmis par Culex. L'étude n'a pas la puissance nécessaire pour détecter l'incidence de ces maladies symptomatiques transmises par Aedes, car elle nécessiterait des milliers et des milliers d'enfants.
Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Système d'information géographique avec toutes les composantes de données (sites de capture de moustiques, maisons, écoles) référencées par latitude et longitude en plus d'une série de couches cartographiques (cartes de points, cartes lissées) pour évaluer les relations entre l'intensité des IgG...
Délai: Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Ces données et analyses permettront une analyse spatio-temporelle détaillée des données aux niveaux individuel, domestique et communautaire. Des méthodes publiées similaires (à l'exception d'indices entomologiques différents) ont été utilisées pour évaluer l'exposition aux protéines salivaires d'Anopheles à la frontière entre la Thaïlande et la Birmanie pour le risque de transmission du paludisme.
Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Séroconversion à Ae. aegypti homogénat salivaire en relation avec la saison (humide contre sèche) et variables dépendant du temps collectées définies comme les précipitations moyennes et maximales, la température et l'humidité en plus des piqûres mensuelles pour évaluer ...
Délai: Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
L'évaluation de la persistance de la réponse des anticorps anti-salive pendant la saison sèche est essentielle à une stratégie de biosurveillance pour éclairer les futurs programmes de lutte antivectorielle dans la région. L'évolution naturelle de l'exposition aux protéines salivaires, en particulier dans les contextes d'arbovirose confirmée, n'a pas été bien caractérisée. Des analyses répétées rétrospectives d'échantillons sains ont suggéré que les anticorps IgG salivaires peuvent durer 30 à 40 jours. 10 Les variations saisonnières et les facteurs climatiques sont impliqués à la fois dans la transmission de la maladie et dans l'abondance des vecteurs.
Visites semestrielles et visites de maladie / convalescence tout au long de l'inscription à l'étude
Capturer un minimum de 25 moustiques Aedes aegypti femelles pour une comparaison transcriptionnelle avec les moustiques Aedes aegypti élevés par LMVR
Délai: Durée de l'inscription aux études
Ae sauvage. aegypti peut présenter une différence considérable avec les souches consanguines de moustiques conservées dans les insectariums. Les différences dans la composition de la salive et de l'intestin moyen peuvent aider à expliquer les aspects uniques de la compétence vectorielle et l'immunogénicité des souches d'Ae. aegypti au Cambodge.
Durée de l'inscription aux études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2018

Première publication (Réel)

23 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

17 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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