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Innocuité et efficacité de la mélatonine chez les patients atteints de sclérose primaire progressive en plaques

1 mars 2024 mis à jour par: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Essai clinique randomisé, à simple insu et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration de mélatonine chez les patients atteints de sclérose primaire progressive en plaques

Essai clinique de phase I/II randomisé, en simple aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration de mélatonine associée à l'ocrélizumab chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose en plaques (SEP), maladie inflammatoire du système nerveux central la plus fréquente chez les jeunes adultes, présente un énorme intérêt social et sanitaire, en particulier l'évolution primaire progressive (PP-), dans laquelle le handicap s'accumule très rapidement et il existe actuellement aucun traitement disponible en Espagne. La PP-MS est caractérisée par une neuro-inflammation et, en particulier, par une neurodégénérescence, avec une atrophie cérébrale comme caractéristique principale. Il a été proposé que les thérapies PP-MS devraient combiner des activités anti-inflammatoires et neuroprotectrices. Les chercheurs ont montré que la mélatonine, un composé immunomodulateur, antioxydant et neuroprotecteur, améliore la maladie et module les réponses immunitaires pathogènes/protectrices dans un modèle animal de SEP. De plus, la mélatonine a entraîné une amélioration à long terme de l'invalidité d'un patient PP-MS. Ainsi, la mélatonine pourrait présenter un intérêt dans la thérapie de la PP-MS.

Jusqu'à présent, l'ocrélizumab, récemment autorisé par l'Agence européenne des médicaments et intégré au portefeuille du système national de santé espagnol en décembre 2018, est la seule thérapie qui a montré une certaine efficacité thérapeutique sur la diminution de l'invalidité de longue durée.

Le but de cette étude est de déterminer la faisabilité de l'utilisation de la mélatonine associée à l'ocrelizumab pour traiter la PP-MS. Ainsi, les investigateurs proposent une étude randomisée, en simple aveugle, contrôlée versus placebo sur la sécurité et l'efficacité de la mélatonine associée à l'ocrélizumab chez des patients PP-MS. Les chercheurs évalueront l'administration quotidienne aux patients traités par ocrélizumab pendant au moins 9 mois d'une dose orale de mélatonine contenant 300 mg pendant 24 mois sur la sécurité des patients et ses effets sur la progression de l'atrophie cérébrale, les scores de l'échelle d'état d'invalidité élargie, la qualité de vie, la SEP des symptômes, des troubles circadiens et des niveaux de marqueurs de l'inflammation du système nerveux central, des dommages axonaux, de la perturbation de la barrière hémato-encéphalique et du stress oxydatif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Antonio Carrillo Vico, PhD
  • Numéro de téléphone: 0034 955923106
  • E-mail: vico@us.es

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Virgen del Rocio University Hospital
        • Contact:
          • María Díaz-Sánchez, MD, PhD
      • Seville, Espagne, 41009
        • Recrutement
        • Virgen Macarena Hospital
        • Contact:
          • Juan L Ruiz Peña, MD, PhD
      • Seville, Espagne, 41950
        • Recrutement
        • Hospital Vithas Nisa Sevilla
        • Contact:
          • Guillermo Izquierdo Ayuso, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Patients qui viennent à l'unité de sclérose en plaques du département de neurologie de l'hôpital universitaire Virgen Macarena (Séville) ou de l'hôpital Vithas Nisa de Séville ou de l'hôpital universitaire Virgen del Rocío (Séville), et qui répondent aux critères suivants :

  • Avoir une sclérose en plaques primaire progressive selon les critères diagnostiques de McDonald's modifiés en 2010.
  • Âge compris entre 18 et 65 ans.
  • Atteinte neurologique mesurée avec l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) entre 2 et 7 (les deux inclus, sans incapacité ou seulement symptômes cliniques jusqu'à la capacité ambulatoire avec soutien bilatéral).
  • Ne pas avoir reçu d'immunomodulateur, à l'exception de l'ocrélizumab à doses stables pendant au moins 9 mois avant l'inclusion dans cette étude, ni de traitement immunosuppresseur (y compris des agents cytostatiques) au cours des 3 mois précédant la participation à l'essai.
  • S'il existe une possibilité de grossesse (chez les femmes en âge de procréer (15 à 44 ans)) ou de paternité, accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive très efficace recommandée par le Groupe de Facilitation des Essais Cliniques (CTFG) pendant la phase de traitement du procès..
  • Ne pas avoir consommé de mélatonine ou d'autres compléments alimentaires (antioxydants ou vitamines (triplement des doses journalières recommandées) au cours du mois précédant la participation à l'essai.
  • Capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer aux visites prévues dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic alternatif qui explique à la fois le handicap neurologique et les découvertes en résonance magnétique nucléaire.
  • Problèmes médicaux cliniquement significatifs qui, de l'avis des investigateurs, peuvent endommager les tissus du système nerveux central ou limiter sa réparation, ou qui peuvent exposer le patient à des risques ou à des dommages injustifiés, ou amener le patient à ne pas terminer l'étude.
  • Antécédents cliniques de réactions d'hypersensibilité à la mélatonine.
  • Grossesse ou allaitement, ou projet de devenir enceinte ou patientes en âge de procréer non soumises à des méthodes de contraception (recommandées par le Groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG)).
  • Résultats anormaux dans les tests sanguins basaux, définis comme :
  • Taux sériques d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales.
  • Nombre total de leucocytes inférieur à 3 000 / mm3.
  • Numération plaquettaire inférieure à 85 000 / mm3.
  • Taux de créatinine sérique supérieur à 2,0 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire inférieur à 30.
  • Détérioration neurologique mesurée avec l'échelle Expanded Disability Status Scale inférieure à 2 ou supérieure à 7.
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur, à l'exception de l'ocrélizumab, y compris les agents cytostatiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mélatonine
Administration quotidienne de 100 mg de mélatonine par voie orale, pendant 24 mois, dose unique de mélatonine entre 22h et 23h
Médicament: Mélatonine
Administration quotidienne de 100 mg de mélatonine par voie orale, pendant 24 mois, dose unique de mélatonine entre 22h et 23h
Comparateur placebo: Contrôle
Administration quotidienne du placebo par voie orale, pendant 24 mois entre 22h et 23h
Autre: Placebo
Administration quotidienne du placebo par voie orale, pendant 24 mois entre 22h et 23h

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de déficience neurologique
Délai: 2 années
Les taux individualisés de progression de la maladie seront quantifiés à l'aide des taux de déficience neurologique (échelle de Kurtzke Expanded Disability Status Scale). L'échelle fournit un score total sur une échelle allant de 0 à 10. Les premiers niveaux 1,0 à 4,5 font référence aux personnes ayant un haut degré de capacité ambulatoire et les niveaux suivants 5,0 à 9,5 font référence à la perte de capacité ambulatoire.
2 années
Taux d'invalidité
Délai: 2 années
Les taux individualisés de progression de la maladie seront également quantifiés à l'aide des taux d'invalidité (composite fonctionnel de la sclérose en plaques - échelle MSFC). Les mesures MSFC sont administrées en personne par un examinateur qualifié. Le MSFC peut produire des scores pour chacune des trois mesures individuelles (mesurer la fonction des jambes/déambulation, la fonction bras/main et la fonction cognitive) ainsi qu'un score composite. Le temps total d'administration pour les trois mesures doit être d'environ 20 à 30 minutes. Les scores des mesures des composants sont convertis en scores standard (z-scores), dont la moyenne est calculée pour former un seul score MSFC.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: mensuel à partir de la date de randomisation jusqu'à la fin du suivi, évalué jusqu'à 24 mois
Pour déterminer l'incidence des événements indésirables et de toute valeur de laboratoire anormale
mensuel à partir de la date de randomisation jusqu'à la fin du suivi, évalué jusqu'à 24 mois
Atrophie cérébrale
Délai: Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
L'atrophie cérébrale sera mesurée par imagerie par résonance magnétique
Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Fatigue
Délai: Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
La fatigue sera évaluée à l'aide de l'échelle d'impact de la fatigue modifiée (MFIS), une forme modifiée de l'échelle d'impact de la fatigue (Fisk et al, 1994b) basée sur des éléments dérivés d'entretiens avec des patients atteints de sclérose en plaques concernant l'impact de la fatigue sur leur vie. Le score total du MFIS est la somme des scores des 21 items. Les éléments du MFIS peuvent être agrégés en trois sous-échelles (physique, cognitive et psychosociale), ainsi qu'en un score MFIS total. Tous les éléments sont mis à l'échelle de sorte que des scores plus élevés indiquent un impact plus important de la fatigue sur les activités d'une personne.
Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Qualité de vie selon l'échelle de qualité de vie de Multiple Sclerosis International
Délai: Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'échelle de qualité de vie de Multiple Sclerosis International (MusiQoL), un questionnaire auto-administré et multidimensionnel conçu pour refléter le point de vue des patients atteints de SEP sur la façon dont la maladie affecte leur vie quotidienne. Le questionnaire comprend 31 items décrivant neuf dimensions : Activités de la vie quotidienne, Bien-être psychologique, Symptômes, Relations avec les amis-Famille-Système de santé, Vie sentimentale et sexuelle, Coping et Rejet. Chaque item a été noté sur une échelle de Likert en six points : score de 1 (jamais ⁄pas du tout), 2 (rarement ⁄un peu), 3 (parfois ⁄assez), 4 (souvent ⁄ beaucoup), 5 (toujours ⁄ beaucoup) et 6 (sans objet).
Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Les troubles du sommeil
Délai: Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
L'évaluation des troubles du sommeil sera effectuée à l'aide de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh.
Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Spasticité
Délai: Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois

La spasticité sera analysée à l'aide de l'échelle d'Ashworth qui teste la résistance au mouvement passif autour d'une articulation avec différents degrés de vitesse.

Les scores vont de 0 à 4, avec 5 choix. Un score de 1 indique aucune résistance et 5 indique une rigidité.

0 (0) - Pas d'augmentation de tonalité

  1. (1) - Légère augmentation du tonus donnant un rattrapage lorsque le membre était déplacé en flexion ou en extension
  2. (2) - Augmentation plus marquée du tonus mais membre facilement fléchi
  3. (3) - Augmentation considérable du tonus - mouvement passif difficile
  4. (4) - Membre rigide en flexion ou en extension.
Lors de chaque visite d'étude, évaluée jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de la neuroinflammation
Délai: Jour 0 et après 2 ans
Le marqueur de neuroinflammation CXCL13 sera mesuré grâce au kit ELISA Quantikine CXCL13/BLC/BCA-1 humain (R&D Systems).
Jour 0 et après 2 ans
Dommages axonaux
Délai: Jour 0 et après 2 ans
Les niveaux du marqueur de dommage axonal Neurofilament de la chaîne légère (NfL) seront mesurés par le NF-light ELISA (UmanDiagnostics).
Jour 0 et après 2 ans
Stress oxydatif
Délai: Jour 0 et après 2 ans
Le stress oxydatif sera quantifié par l'analyse de la capacité antioxydante totale (TAC) qui sera évaluée à l'aide du kit de dosage de la capacité antioxydante totale (TAC) OxiSelect (CellBiolabs, Inc.).
Jour 0 et après 2 ans
Impact sur le microbiote
Délai: 2 années
Comparaison de la diversité biologique alpha et bêta du microbiote intestinal des deux groupes d'étude (antibiothérapie classique et optimisée). Calcul des indices de diversité alpha (richesse OTUs et diversité de Shannon observées, Faith's Phylogenetic Diversity and Evenness) et de diversité bêta (distance Jaccard, distance Bray-Curtis, distance UniFra non pondérée, utilisé pour comparer les communautés biologiques) par QIIME 2 (plate-forme bioinformatique du microbiome) .
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Clara M Rosso Fernández, MD/PhD, Clinical Research and Clinical Trials Unit (Virgen del Rocío University Hospital, Seville)
  • Directeur d'études: Antonio Carrillo Vico, PhD, Institute of Biomedicine of Seville (IBiS)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2018

Première publication (Réel)

30 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MELATOMS-1
  • 2018-001779-18 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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