Améliorer l'automaticité de la marche dans la maladie de Parkinson : lévodopa ou donépézil

Un défi pour l'étude de l'automaticité est que les circuits du système nerveux central pour la locomotion ne peuvent pas être directement évalués chez l'homme, de sorte que les changements entre l'automaticité et le contrôle exécutif ont été déduits avec un paradigme à double tâche. Si la marche ralentit ou se détériore au cours d'une tâche cognitive simultanée, la marche est considérée comme moins automatique et utilisant davantage de contrôle cortical. Récemment, une mesure plus directe de l'automaticité a été étudiée avec la spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIRS). Le fNIRS est utilisé pour mesurer les changements dans les niveaux d'hémoglobine oxygénée corticale (HbO2) en utilisant les propriétés d'interaction lumière-tissu de la lumière dans le proche infrarouge, de la même manière que l'HbO2 est détectée avec l'imagerie par résonance magnétique. L'augmentation de l'hémoglobine oxygénée est liée à l'augmentation du flux sanguin, qui, à son tour, reflète une activité corticale accrue.

Une étude récente montre une activation supérieure à la normale du cortex préfrontal lors de la marche habituelle chez les patients atteints de MP, un indicateur d'un contrôle cortical accru et d'une automaticité réduite. Une meilleure compréhension de la neurochimie sous-jacente à l'automaticité de la marche dans la MP aura des implications pour la gestion pharmacologique de l'altération de la marche dans la MP. Si l'automaticité réduite de la marche est due à une diminution de la dopamine centrale, des stratégies dopaminergiques plus agressives peuvent être de mise. D'autre part, si l'automaticité réduite de la marche est due à une diminution du tonus cholinergique central (comme l'hypothèse des chercheurs), alors les stratégies cholinergiques seront plus efficaces pour optimiser la marche dans la MP. Peu d'études ont exploré les effets positifs de l'augmentation cholinergique sur la marche et les chutes, mais aucune n'a examiné ses effets directs sur l'automaticité de la marche.

Objectif I. Examiner l'effet du donépézil ou de la lévodopa sur l'automaticité de la marche, telle que mesurée par l'activité du cortex préfrontal pendant la marche. Cette étude utilisera une conception croisée à double insu et à double sens dans laquelle 20 participants atteints de MP idiopathique seront testés soit après 14 jours de placebo et leur dose régulière de lévodopa, soit après 14 jours de donépézil (5 mg/jour par voie orale) et leur dose habituelle de lévodopa. Les doses de lévodopa ne sont pas déterminées ou contrôlées par les investigateurs, car les participants recrutés sont déjà sous lévodopa spécifique à leurs propres besoins. Les chercheurs mesureront l'automaticité en mesurant l'activité du cortex préfrontal lors de la marche dans des conditions de tâche unique et double avec un système fNIRS sans fil. Les chercheurs prédisent que le donépézil associé à la lévodopa diminuera l'activité du cortex préfrontal, indiquant plus d'automaticité, pendant la marche par rapport au placebo et à la lévodopa.

Objectif II. Reliez l'automaticité de la marche aux mesures spatio-temporelles de la marche. En plus de l'automaticité de la marche mesurée avec le fNIRS pendant la marche, les sujets seront équipés de 3 capteurs inertiels pour mesurer les caractéristiques spatio-temporelles de la marche, telles que le temps de foulée, la longueur de la foulée et leur variabilité. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la variabilité de la marche sera liée au niveau d'activité du cortex préfrontal. Les chercheurs prédisent que la variabilité de la marche ne changera pas avec la lévodopa, reflétant le contrôle préfrontal de la marche. En revanche, les chercheurs prédisent que le donépézil améliorera la variabilité de la marche, avec et sans tâche cognitive concurrente.