Pomalidomide dans le traitement des patients atteints du sarcome de Kaposi et d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un SK cutané mesurable qui a été pathologiquement confirmé par un pathologiste agréé par le Consortium de malignité (AMC) pour le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; le tissu de diagnostic doit être disponible pour satisfaire aux exigences de soumission de tissu pour l'examen central de pathologie
• Les participants peuvent ne pas montrer de preuves d'une amélioration continue des lésions du SK au cours des 4 semaines précédant l'inscription
• Séropositif. Documentation de l'infection par le VIH-1 au moyen de l'un des éléments suivants :
• Détection de l'ARN du VIH-1 par un test d'ARN du VIH-1 sous licence démontrant > 1000 copies d'ARN/mL confirmé par un test de dépistage sous licence d'anticorps et/ou de combinaison d'antigènes d'anticorps du VIH ;
• Tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test de différenciation rapide des anticorps multipoints du VIH. REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit qui a été certifié ou sous licence par un organisme de surveillance dans le pays participant et validé en interne. Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Statut de performance de Karnofsky [KPS] >= 50)
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >= 1 000 cellules/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Plaquettes : >= 75 000 cellules/mm^3 (75,0 x 10^9/L)
• Bilirubine totale : = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le participant reçoit un médicament antirétroviral connu pour être associé à une augmentation de la bilirubine, auquel cas la fraction directe doit être = < 2 fois la LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) sérique glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT) / alanine aminotransférase (ALT) glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique = < 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine estimée ou mesurée > 60 mL/minute (1,00 mL/s) (créatinine sérique =< 2,0 mg/dL / 176,8 umol/L)
• Reçoit actuellement un traitement antirétroviral (ART) standard local pendant >= 12 semaines, avec une charge virale du VIH = < 400 copies/mL ; les participants doivent suivre un traitement antirétroviral conforme aux directives actuelles de la Société internationale du sida en même temps qu'une chimiothérapie ; les agents spécifiques sont à la discrétion de l'investigateur et l'utilisation d'agents expérimentaux actuellement disponibles sur une base d'accès élargi est autorisée

• Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui a eu ses premières règles à un moment donné et qui répond à l'un des critères suivants : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (aménorrhée suite à un cancer la thérapie n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu des règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents), ou 3) n'a pas d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique ou plasmatique > 40 mUI /mL et antécédents d'aménorrhée x >= 1 an

  • Le FCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, y compris l'une des méthodes à action prolongée hautement efficaces suivantes, le DepoProvera, un dispositif intra-utérin (DIU), un implant* ou une ligature bilatérale des trompes, s'il peut être vérifié que la procédure a été effectuée, et une autre efficace MÉTHODE EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le pomalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours
  • REMARQUE : Les implants contenant du lévonorgestrel et de l'étonogestrel sont interdits chez les femmes recevant de l'éfavirenz, car les interactions médicamenteuses rendront les implants inefficaces
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie
  • Tous les participants doivent être conseillés au moins tous les 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus ; les tests de grossesse sériques ou urinaires seront répétés dans le FCBP, et doivent être négatifs, dans les 24 heures suivant le début de chaque nouveau cycle de pomalidomide
• Capable de prendre de l'aspirine (>= 81 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Toute utilisation antérieure de thalidomide, de lénalidomide ou de pomalidomide
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pomalidomide
• Maladie viscérale nécessitant une chimiothérapie cytotoxique (c.-à-d. SK pulmonaire, SK gastro-intestinal symptomatique). Le lymphœdème lié au SK est autorisé.

• L'utilisation d'agents contenant de la zidovudine (y compris Combivir et Trizivir) est interdite ; pour être éligibles, les participants prenant de la zidovudine doivent changer de régime au moins 7 jours avant le début du traitement ; des modifications du traitement antirétroviral (TAR) au cours de l'étude peuvent être apportées si cela est médicalement nécessaire (toxicité, échec du traitement, etc.)

  • L'utilisation de médicaments ou de substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP1A2, notamment l'amiodarone, la cimétidine, les fluoroquinolones (par exemple, la ciprofloxacine, l'énoxacine), la fluvoxamine et la ticlopidine est interdite
  • L'utilisation de l'érythropoïétine est interdite
  • La co-administration de corticostéroïdes à des doses supérieures aux doses requises pour le traitement de l'insuffisance surrénalienne est interdite.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active pour laquelle le participant n'a pas terminé au moins 14 jours de traitement avant l'inscription à l'étude et/ou n'est pas cliniquement stable ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le pomalidomide
• Traitement spécifique du SK, y compris la chimiothérapie cytotoxique mais sans ART, au cours des 4 dernières semaines
• Utilisation d'autres traitements ou agents anticancéreux au cours des 4 dernières semaines

• Antécédents de tumeurs malignes autres que le SK, sauf :

  • En rémission complète depuis >= 1 an, ou
  • Carcinome basocellulaire complètement réséqué, ou
  • Carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus ou de l'anus
• Grade >= 1 neuropathie périphérique
• Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral ou de thromboembolie veineuse ou artérielle, sauf thrombose liée à la ligne sans embolie survenant dans l'année précédant l'entrée à l'étude
• Trouble procoagulant connu incluant la mutation 20210 du gène de la prothrombine, le déficit en antithrombine III, le déficit en protéine C, le déficit en protéine S et le syndrome des antiphospholipides, mais n'incluant pas l'hétérozygotie pour la mutation du facteur V Leiden ou la présence d'un anticoagulant lupique en l'absence d'autres critères du syndrome des antiphospholipides
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire actuelles ou d'un autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude