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Thérapie stratifiée du mésothéliome (MiST) : un essai multimédicamenteux de phase II dans le mésothéliome malin (MiST)

13 mars 2023 mis à jour par: University of Leicester

Thérapie stratifiée du mésothéliome (MiST) : un essai clinique de phase IIa multibras stratifié pour permettre une évaluation accélérée des thérapies ciblées pour le mésothéliome malin récidivant

MiST est une étude de l'Université de Leicester financée par la British Lung Foundation, un essai clinique multi-bras basé sur une thérapie stratifiée pour les patients atteints de mésothéliome récidivant.

L'objectif de MiST est de permettre l'accélération d'une nouvelle thérapie personnalisée efficace comme base pour améliorer les résultats de survie des patients atteints de mésothéliome.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étape 1 - présélection moléculaire :

Le protocole MiST Master décrit l'identification des patients, le test et l'analyse des biomarqueurs. Les patients atteints de mésothéliome récidivant se verront proposer de consentir à des tests moléculaires sur leur bloc tumoral diagnostique pour les biomarqueurs prédictifs. Les résultats de cette évaluation seront utilisés pour classer les patients dans l'un des nombreux bras de traitement possibles définis au niveau moléculaire. Les patients se verront donc proposer un traitement d'étude spécifique déterminé par leur profil moléculaire. Les patients, qui présentent des tests positifs pour plus d'un biomarqueur, seront potentiellement éligibles pour être ensuite traités selon un protocole de traitement différent en cas de progression de la maladie ou d'échec du traitement.

Étape 2 - Traitement :

Le protocole de traitement MiST sera spécifique au traitement attribué au patient - sur la base des résultats de ses tests de biomarqueurs au stade 1.

Les agents spécifiques seront détaillés séparément dans chacun des protocoles de traitement distincts.

Étape 3 - Profilage moléculaire :

Afin de comprendre la base génomique de la réponse aux médicaments dans l'essai MiST, les tissus tumoraux d'archives de tous les patients inscrits seront interrogés à l'aide d'une analyse par microréseau basée sur une sonde d'inversion moléculaire des aberrations du nombre de copies somatiques. Une re-biopsie facultative des patients qui progressent sous traitement, suite à une réponse radiologique confirmée, sera proposée, pour étudier l'interrogation génomique des tumeurs au moment de la résistance acquise. Pour les points de contrôle immunitaire des bras 3, 4 et 5, des études corrélatives transcriptomiques et du microbiome intestinal sont prévues.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

186

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA PRÉSÉLECTION

  • MM histologiquement confirmé avec une biopsie disponible à des fins de recherche
  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
  • Survie attendue de ≥ 12 semaines ou plus
  • ECOG PS 0-1
  • Scanner du thorax, de l'abdomen (et du bassin le cas échéant) confirmant la progression de la maladie.
  • Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour inclure une chimiothérapie de première intention en doublet de platine (dans le cadre ou en dehors d'un autre essai clinique)
  • Disposé à consentir au dépistage moléculaire du bloc tumoral archivé (PIS1 et CF1)

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA PRÉSÉLECTION

  • Patients avec un diagnostic de deuxième tumeur maligne sauf cancer de la prostate ou du col de l'utérus en rémission, patients avec un diagnostic de carcinome basocellulaire de la peau ou de cancer superficiel de la vessie.
  • Maladie du SNC non contrôlée. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées si elles ont déjà été traitées par radiothérapie > 28 jours avant le début de l'agent expérimental.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.
  • Insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale sévère.
  • Patients nécessitant une oxygénothérapie à long terme.
  • Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai ou la capacité du participant à participer à l'essai.

Chaque protocole de médicament MiST individuel contient les critères d'éligibilité spécifiques au traitement attribué au patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MiST1 Rucaparib
Mésothéliome BRCA1/BAP1 négatif ; 600 mg deux fois par jour (BID) tous les 28 jours.
Médicament: Rucaparib
Inhibiteur PARP
Autres noms:
  • CO-338
Expérimental: MiST2 Abemaciclib
mésothéliome p16INK4A négatif ; 200 mg par voie orale deux fois par jour tous les 28 jours.
Médicament: Abemaciclib
Inhibiteur CDK4/6
Autres noms:
  • LY2835219
Expérimental: MiST3 Pembrolizumab & Bemcentinib

Pas d'exigence de biomarqueur spécifique : Pembrolizumab 200 mg en perfusion IV le jour 1 uniquement :

Dose de charge de bemcentinib de 400 mg les jours 1 à 3, le jour 4 à partir de 200 mg par jour tous les 21 jours.
Médicament: pembrolizumab et bemcentinib
Inhibiteur du point de contrôle PD1, inhibiteur AXL
Autres noms:
  • Keytruda ; BGB324
Expérimental: MiST4 Atezolizumab & Bevacizumab
Mésothéliome à expression positive de PDL1 : Atezolizumab 1 200 milligrammes par perfusion intraveineuse ; Bevacizumab 15 milligrammes par kilogramme par perfusion IV les deux jours 1 tous les 21 jours.
Médicament: Atézolizumab et bevacizumab
Inhibiteur du point de contrôle PDL1, inhibiteur du VEGF
Autres noms:
  • MPDL3280A ; Avastin
Expérimental: MiST 5 Dostarlimab et Niraparib
Mésothéliome sensible au platine : Niraparib 200-300 mg par jour tous les 21 jours ; Dostarlimab 500 mg au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles, puis 1000 mg au jour 1 de chaque cycle de 42 jours.
Médicament: Dostarlimab et Niraparib
Anticorps IG, inhibiteur de PARP
Autres noms:
  • Zéjula

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 semaines évalué par RECIST 1.1 modifié, chez des patients atteints de mésothéliome en rechute.
Délai: 12 semaines
Cela sera évalué à l'aide de preuves de tomodensitométrie selon les critères de rapport modifiés RECIST 1.1. Des analyses seront effectuées toutes les 6 semaines. L'analyse sera chronométrée à partir de l'entrée dans l'étude en utilisant les résultats de la tomodensitométrie de base jusqu'à la fin des cycles de traitement, la progression confirmée de la maladie ou le décès - selon la première éventualité.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 24 semaines évalué par RECIST 1.1 modifié, chez des patients atteints de mésothéliome en rechute.
Délai: 24 semaines
Cela sera évalué à l'aide de preuves de tomodensitométrie selon les critères de rapport modifiés RECIST 1.1. Des analyses seront effectuées toutes les 6 semaines. L'analyse sera chronométrée à partir de l'entrée dans l'étude en utilisant les résultats de la tomodensitométrie de base jusqu'à la fin des cycles de traitement, la progression confirmée de la maladie ou le décès - selon la première éventualité.
24 semaines
Taux de réponse objective (ORR) évalué pendant 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois (jusqu'à 6 mois pendant le traitement et 6 mois de suivi)
Cela sera évalué à l'aide de preuves de tomodensitométrie selon les critères RECIST 1.1 modifiés
Jusqu'à 12 mois (jusqu'à 6 mois pendant le traitement et 6 mois de suivi)
Sécurité évaluée selon les critères CTCAE.
Délai: 12 mois (jusqu'à 6 mois pendant le traitement et 6 mois de suivi)
Les événements indésirables seront enregistrés en relation avec chaque cycle de traitement et classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE). L'incidence de chaque événement indésirable (tous les grades et les grades 3/4) sera rapportée sous forme de taux par patient-cycle et de taux par patient. Les investigateurs s'attendent à ce que les patients participent à l'étude pendant un maximum de 6 mois de traitement et 6 mois de suivi, mais ne peuvent garantir que certains patients pourront participer pendant 12 mois.
12 mois (jusqu'à 6 mois pendant le traitement et 6 mois de suivi)
Toxicité évaluée selon les critères CTCAE.
Délai: 12 mois (jusqu'à 6 mois pendant le traitement et 6 mois de suivi)
Les événements indésirables seront enregistrés en relation avec chaque cycle de traitement et classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE). L'incidence de chaque événement indésirable (tous les grades et les grades 3/4) sera rapportée sous forme de taux par patient-cycle et de taux par patient. Les investigateurs s'attendent à ce que les patients participent à l'étude pendant un maximum de 6 mois de traitement et 6 mois de suivi, mais ne peuvent garantir que certains patients pourront participer pendant 12 mois.
12 mois (jusqu'à 6 mois pendant le traitement et 6 mois de suivi)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leicester

Collaborateurs

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Merck Sharp & Dohme LLC
Roche Pharma AG
British Lung Foundation
Clovis Oncology, Inc.
University Hospitals, Leicester
The Christie NHS Foundation Trust
BerGenBio ASA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2018

Première publication (Réel)

31 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0627

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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