Modulation des réseaux de contrôle inhibiteur dans le trouble du jeu avec la stimulation Theta Burst (TMS-GD)

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES L'interaction appropriée des systèmes cognitifs et de récompense est essentielle pour le comportement humain adaptatif, permettant un équilibre homéostatique entre les plaisirs de base immédiats et les récompenses planifiées à long terme. Les déficits du contrôle inhibiteur des systèmes cognitifs corticaux sur les circuits de récompense sous-corticaux sont une caractéristique physiopathologique clé du comportement addictif qui n'a pas été étudiée de manière satisfaisante dans le trouble du jeu (GD). Le phénotype clinique de cette population est caractérisé par des efforts infructueux pour réduire ou arrêter le jeu malgré des résultats négatifs, suggérant un contrôle inhibiteur défectueux des impulsions de jeu qui entretiennent la chronicité et les comorbidités de ce syndrome clinique. Les déficits de contrôle comportemental et cognitif constituent une dimension symptomatique associée à une diminution de l'inhibition de la réponse dans des tâches expérimentales telles que la tâche Stop Signal (SST). L'aire motrice pré-supplémentaire (pré-SMA) est un nœud clé du réseau de contrôle cognitif responsable de l'inhibition de la réponse. L'activation pré-SMA a été associée à la performance d'inhibition de la réponse dans les études IRMf utilisant le SST et des preuves récentes suggèrent également que son activité représente un signal de motivation pour le mouvement. En fait, le pré-SMA semble avoir un rôle dominant dans la réduction du délai entre la récompense attendue et des actions spécifiques plutôt que de déterminer si une action est faite. Bien que la physiopathologie de la GD ne soit pas bien comprise, des études ont montré une activité cérébrale altérée dans les régions préfrontales (y compris pré-SMA) des patients GD lors de tâches d'inhibition de la réponse en plus d'anomalies de connectivité fonctionnelle de la SMA pendant le repos. Ces anomalies au niveau des circuits représentent une cible thérapeutique potentielle qui pourrait être modulée par des thérapies de stimulation cérébrale telles que la stimulation magnétique transcrânienne (TMS). La thêta burst stimulation (TBS), est une forme particulièrement brève et efficace de TMS qui peut être inhibitrice (continue ou cTBS) ou excitatrice (intermittente ou iTBS). Bien que le pré-SMA ait été ciblé avec succès avec le TMS et le TBS traditionnels pour les troubles du contrôle des impulsions comme le TOC, cette approche n'a jamais été testée pour le GD dans des études thérapeutiques ou mécanistes. Malgré la morbidité et la mortalité importantes de la MG, il existe une pénurie dramatique d'options de traitement efficaces pour ces patients, en partie en raison du manque de modèles physiopathologiques valides pour la découverte de cibles et de thérapies expérimentales. Dans ce projet, les chercheurs proposent une conception randomisée en double aveugle contrôlée par placebo dans laquelle 40 patients atteints de GD recevront un cTBS actif ou fictif au pré-SMA pendant 2 semaines. Les chercheurs combineront la TMS, l'IRM structurelle et fonctionnelle multimodale et les mesures comportementales afin d'identifier les mécanismes d'action au niveau du circuit et les cibles thérapeutiques (changements de connectivité qui expliquent l'amélioration clinique) et d'évaluer l'efficacité de la TMS dans la modulation du contrôle inhibiteur et de la sévérité des symptômes dans ce population.

Objectif 1 (MÉCANISME D'ACTION AIGU): Évaluer les effets au niveau du circuit d'une seule session de cTBS sur le pré-SMA chez les patients GD. Hypothèse 1.1 : Le cTBS entraînera une augmentation de la connectivité fonctionnelle entre les nœuds inhibiteurs corticaux (pré-SMA) et les structures sous-corticales de récompense (Nucleus Accumbens, NAc), et ces changements seront corrélés à l'amélioration du temps de réaction dans la SST. Hypothèse 1.2 : le cTBS n'entraînera pas de modifications aiguës de FA, RD ou AD dans la voie mésocorticolimbique. Hypothèse 1.3 : le cTBS entraînera une augmentation du réseau de contrôle cognitif et une diminution de l'activation de la NAc pendant la SST. Des analyses exploratoires testeront la valeur prédictive des modifications aiguës du circuit pour l'amélioration clinique après 2 semaines et 1 mois de suivi.

Objectif 2 (MÉCANISME D'ACTION CHRONIQUE) : Évaluer les effets au niveau du circuit de 10 sessions de cTBS sur le pré-SMA chez les patients atteints de GD Hypothèse 2.1 : le cTBS entraînera une augmentation de la connectivité fonctionnelle entre le préSMA et la NAc, et celles-ci seront corrélées avec le comportement et l'amélioration clinique. Hypothèse 2.2 : le cTBS entraînera une augmentation de la FA et une diminution de la RD et de la AD dans la voie mésocorticolimbique, et celles-ci seront corrélées à l'amélioration clinique. Hypothèse 2.3 : le cTBS entraînera une augmentation supplémentaire du réseau de contrôle cognitif et une diminution de l'activation de la NAc pendant la SST, et ceux-ci seront corrélés à l'amélioration clinique.

Objectif 3 (COMPORTEMENTAL/CLINIQUE) : ​​Déterminer les changements comportementaux et cliniques du cTBS au préSMA dans la GD. Hypothèse 3.1 : Une seule séance de cTBS entraînera une amélioration du temps de réaction dans le SST, mais pas de la sévérité des symptômes mesurée avec des échelles cliniques. Hypothèse 3.2 : 10 séances de cTBS entraîneront une amélioration du temps de réaction dans la tâche d'inhibition comportementale, en plus d'une réduction de la gravité clinique (y compris le besoin impérieux) telle que mesurée par les échelles cliniques.