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Traitement randomisé de la pancréatite aiguë par l'infliximab : essai multicentrique en double aveugle (RAPID-I) (RAPID-I)

1 mars 2022 mis à jour par: Professor Robert Sutton

Essai multicentrique de phase IIb, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur l'infliximab avec biomarqueur transcriptomique et évaluation du mécanisme chez des patients atteints de pancréatite aiguë.

Cette étude évalue l'efficacité et l'innocuité de l'infliximab dans le traitement de la pancréatite aiguë chez l'adulte. Un tiers des participants recevra une dose unique d'infliximab par perfusion, un autre tiers recevra une dose plus élevée d'infliximab par perfusion et le dernier tiers des participants recevra une perfusion de placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La pancréatite aiguë (PA) est un trouble inflammatoire du pancréas provoquant une douleur atroce, un dysfonctionnement gastro-intestinal et des réponses inflammatoires systémiques prononcées avec des troubles circulatoires et respiratoires pouvant entraîner une défaillance des organes et la mort.

Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) a un rôle majeur dans la pathogenèse et la sévérité de la pancréatite aiguë. Les niveaux de TNFα augmentent tôt et restent élevés pendant des jours dans la PA humaine, proportionnellement à la gravité, présentant une cible médicamenteuse appropriée pour inhiber les réponses immunitaires amplifiées qui endommagent davantage le pancréas et entraînent un dysfonctionnement généralisé des organes.

L'infliximab est un médicament biologique à base d'anticorps monoclonaux chimériques qui bloque les actions du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et est normalement utilisé pour traiter les maladies auto-immunes. L'infliximab a été sélectionné car il est administré par perfusion intraveineuse, ce qui assurera une biodisponibilité rapide pour traiter la PA. Ceci est différent de la plupart des autres produits biologiques, qui sont administrés par voie sous-cutanée.

Cet essai déterminera l'efficacité de l'initiation précoce d'un traitement anti-TNF dans la PA, établissant de nouvelles normes pour les essais dans la PA. En utilisant une conception adaptative randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, avec deux doses d'une perfusion intraveineuse unique d'infliximab à 5 mg/kg ou 10 mg/kg, l'essai déterminera l'ampleur de tout effet et la sécurité de ce traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

290

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes fréquentant les urgences (A&E) ou admis dans des hôpitaux de recrutement via un médecin généraliste avec un nouveau diagnostic de PA établi par deux des trois critères suivants : (1) douleur abdominale supérieure continue typique ; (2) amylase et/ou lipase trois fois ou plus la limite supérieure de la normale; (3) résultats caractéristiques de l'imagerie abdominale (si elle est entreprise d'urgence par tomodensitométrie ou IRM)
  • Patients chez qui le traitement d'essai peut être commencé dans les 36 heures suivant l'apparition des douleurs abdominales, laissant 120 minutes pour la préparation du médicament d'essai
  • Patients dont le consentement approprié a été obtenu (du patient ou de son représentant légal).

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ou >85
  • Patients pesant plus de 200 kg
  • Apparition de douleurs abdominales plus de 24 h avant l'admission
  • PA antérieure ou pancréatite chronique
  • Sclérose en plaques, vascularite systémique, syndrome de Guillain-Barré ou autre trouble démyélinisant
  • Épilepsie connue
  • Insuffisance cardiaque et/ou coronaropathie modérée à sévère (NYHA III/IV)
  • Troubles respiratoires graves, y compris la fibrose kystique, l'asthme grave et la maladie pulmonaire obstructive chronique grave (MPOC)
  • Sur oxygène à domicile ou ventilation mécanique à domicile
  • Maladie hépatique avancée connue
  • Cancer connu pour lequel chimiothérapie et/ou radiothérapie en cours/terminée au cours des 6 derniers mois
  • Hématologie maligne connue
  • Cancer connu avec soins palliatifs
  • Infection établie connue avant ou suspicion d'infection, y compris COVID-19, au moment de l'apparition de la PA
  • Antécédents connus de tuberculose ou contact familial avec des personnes atteintes de tuberculose ou d'infection opportuniste
  • Antécédents connus d'hépatite infectieuse
  • Maladies rares ou erreurs innées du métabolisme qui augmentent considérablement le risque d'infections, y compris le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) et la drépanocytose homozygote
  • Vaccin vivant ou agent infectieux connu dans le mois suivant l'admission
  • Traitement immunosuppresseur ou biologique connu dans le mois suivant l'admission
  • Hypersensibilité connue à l'infliximab ou aux composants inactifs de REMICADE® ou à toute protéine murine
  • Grossesse ou allaitement connu à l'admission
  • Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à 6 mois après la perfusion d'infliximab
  • Participation connue à une étude expérimentale sur un médicament au cours des trois derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Perfusion de 5 mg/kg d'infliximab
Infliximab (Remicade) à administrer en perfusion intraveineuse unique dans 250 ml (500 ml si le patient pèse plus de 100 kg) de solution de chlorure de sodium à 0,9 % sur une période de 2 heures. Posologie calculée à 5 mg d'infliximab, par kg de poids corporel du patient.
Médicament: Perfusion de 5 mg/kg d'infliximab
L'infliximab est un médicament délivré sur ordonnance avec une autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn, de la rectocolite hémorragique, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique et du psoriasis. Dans l'essai RAPID-I, l'infliximab sera utilisé en dehors de l'indication du fabricant pour le traitement de la PA, et il est classé comme médicament expérimental (IMP).
Autres noms:
  • Rémicade
Comparateur actif: Perfusion de 10 mg/kg d'infliximab
Infliximab (Remicade) à administrer en perfusion intraveineuse unique dans 250 ml (500 ml si le patient pèse plus de 100 kg) de solution de chlorure de sodium à 0,9 % sur une période de 2 heures. Posologie calculée à 10 mg d'infliximab, par kg de poids corporel du patient.
Médicament: Perfusion de 10 mg/kg d'infliximab
L'infliximab est un médicament délivré sur ordonnance avec une autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn, de la rectocolite hémorragique, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique et du psoriasis. Dans l'essai RAPID-I, l'infliximab sera utilisé en dehors de l'indication du fabricant pour le traitement de la PA, et il est classé comme médicament expérimental (IMP).
Autres noms:
  • Rémicade
Comparateur placebo: Chlorure de sodium à 0,9 % (placebo)
250 ml (500 ml si le patient pèse plus de 100 kg) Chlorure de sodium à 0,9 % à administrer en une seule perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures.
Autre: Chlorure de sodium à 0,9 % (placebo)
250 ml (500 ml si le patient pèse plus de 100 kg) de chlorure de sodium à 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de CRP sérique moyenne mesurée aux jours 2, 4, 7, 14 et 28
Délai: Jours 2, 4, 7, 14 et 28
Différence de la CRP sérique moyenne mesurée (sommée en ASC) dans les bras actifs (5 mg/kg ou 10 mg/kg) par rapport au bras placebo. Des tests de CRP seront effectués de manière centralisée sur des échantillons de sang pour assurer une mesure standardisée.
Jours 2, 4, 7, 14 et 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores de douleur
Délai: 28 premiers jours
Le patient remplira une échelle d'évaluation numérique. L'échelle va de 0 à 10 (0 = pas de douleur et 10 = pire douleur possible)
28 premiers jours
Besoins en opiacés
Délai: 28 premiers jours
Enregistrement des équivalents quotidiens de morphine par l'équipe de recherche
28 premiers jours
Déficit nutritionnel
Délai: 28 premiers jours
Nombre de jours nul par voie orale +/- soutien nutritionnel spécifié
28 premiers jours
Diminution de l'albumen sérique
Délai: 28 premiers jours
Albumen mesuré via des échantillons de sang
28 premiers jours
Baisse de l'hématocrite
Délai: 28 premiers jours
Hématocrite mesuré via un échantillon de sang
28 premiers jours
Augmentation des neutrophiles
Délai: 28 premiers jours
Neutrophiles mesurés dans des échantillons de sang
28 premiers jours
Syndrome de réponse inflammatoire systémique
Délai: 28 premiers jours
Durée depuis l'admission en jours
28 premiers jours
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: 28 premiers jours
Scores sommés respiratoires (0-4), cardiovasculaires (0-4) et rénaux (0-4) SOFA sur chacun des 28 premiers jours après l'admission à l'hôpital
28 premiers jours
Lésion pancréatique locale
Délai: Jour 14 uniquement
Scanner à contraste amélioré évalué par un panel central
Jour 14 uniquement
Classification révisée d'Atlanta (RAC)
Délai: 90 jours après l'admission
Classification de gravité RAC (légère, modérée ou sévère)
90 jours après l'admission
Complications infectieuses
Délai: 90 premiers jours
Complications infectieuses rapportées
90 premiers jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 90 jours
Durée du séjour du patient à l'hôpital en tant que patient hospitalisé
Jusqu'à 90 jours
Mortalité
Délai: Dans les 90 premiers jours
Décès du patient
Dans les 90 premiers jours
Résultat rapporté par le patient
Délai: Jour 4, Jour 14, Jour 28 et Jour 90
EuroQol EQ-5D-5L
Jour 4, Jour 14, Jour 28 et Jour 90
Signaux de sécurité potentiels
Délai: Jusqu'à 90 jours
Événements indésirables liés à l'infliximab, y compris réactions à la perfusion et réactions tardives de maladie sérique
Jusqu'à 90 jours
Concentration d'anticorps anti-infliximab
Délai: Jour 28
Analyse d'échantillon de sang pour déterminer la concentration d'anticorps anti-infliximab
Jour 28
Coût différentiel par années de vie ajustées sur la qualité (QALY) gagnées par le traitement d'essai
Délai: Jours 4, 14, 28 et 90
QALY utilisant les données du questionnaire EQ-5D-5L
Jours 4, 14, 28 et 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Professor Robert Sutton

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Medical Research Council
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Bangor University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Sutton, DPhil, FRCS, University of Liverpool

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Première publication (Réel)

25 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UoL001326
  • 2017-003840-19 (Numéro EudraCT)
  • 15/20/01 (Autre subvention/numéro de financement: MRC and NIHR EME)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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