Étude d'innocuité et d'efficacité du céfépime-AAI101 dans le traitement des infections urinaires compliquées

Critère d'intégration

1. Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
2. S'attendre à ce que l'IUc ou la PA du patient nécessite une hospitalisation et un traitement initial avec au moins 7 jours d'antibiotiques intraveineux (i.v.) ;
3. Patientes qui ne sont plus en âge de procréer
4. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire et/ou sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine sérique) dans la journée précédant l'entrée à l'étude ;
5. Les patients de sexe masculin, les patientes recevant un traitement hormonal substitutif (THS) et les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces
6. Pyrurie, définie comme : a. Nombre de globules blancs > 10 cellules/mm3 dans l'urine non centrifugée ou ≥ 10 cellules/champ de puissance élevée dans le sédiment d'urine centrifugée ; ou b. Analyse d'urine/analyse de la bandelette réactive positive pour l'estérase leucocytaire ;
7. Signes cliniques et/ou symptômes d'IUc ou de PA
8. Avoir un échantillon de culture d'urine de base obtenu dans les 48 heures précédant la randomisation
9. Attente, de l'avis de l'investigateur, que toute instrumentation urinaire implantée (par exemple, tubes de néphrostomie, stents urétéraux, etc.) sera retirée ou remplacée chirurgicalement avant ou dans les 24 heures suivant la randomisation, à moins que le retrait ou le remplacement ne soit considéré comme dangereux ou contre-indiqué.

Critère d'exclusion

1. Culture d'urine connue avec pathogène primaire Gram positif à ≥ 105 unités formant colonies (UFC)/mL (non contaminant) ou pathogène Gram positif suspecté par coloration de Gram (Remarque : la coloration de Gram est facultative) ;
2. Antécédents d'hypersensibilité importante ou de réaction allergique au céfépime, à la pipéracilline/tazobactam, à l'un des excipients utilisés dans les formulations respectives, à tout antibiotique bêta-lactame (par exemple, céphalosporines, pénicillines, carbapénèmes ou monobactames) ou à tout inhibiteur de bêta-lactamase (par ex. , tazobactam, sulbactam ou acide clavulanique);
3. De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le patient survive à la période d'étude d'environ 6 semaines ;
4. Poids >180 kg ;
5. Infection concomitante qui interférerait avec l'évaluation de la réponse aux antibiotiques de l'étude ;
6. Nécessité ou réception d'agents antimicrobiens systémiques concomitants après signature du consentement éclairé, en plus de ceux désignés dans les groupes de traitement à l'étude, à l'exception d'une dose orale unique de tout traitement antifongique pour la candidose vaginale ;
7. Réception d'une thérapie antibactérienne systémique potentiellement efficace pendant une durée continue de> 24 heures au cours des 72 heures précédentes avant l'obtention de l'urine de base éligible à l'étude ;
8. Infection urinaire compliquée (UTI) connue à l'entrée dans l'étude comme étant causée par des agents pathogènes résistants aux antibiotiques de l'étude ;
9. Susceptible de nécessiter l'utilisation d'un antibiotique pour la prophylaxie des cUTI ou de la PA pendant la participation du patient à l'étude ;
10. UTI intraitable au départ qui, selon l'investigateur, nécessiterait> 14 jours de traitement médicamenteux à l'étude ;
11. Obstruction complète et permanente des voies urinaires qui ne devrait pas être soulagée médicalement ou chirurgicalement pendant l'injection intraveineuse. thérapie de l'étude et avant la fin du traitement (EOT) ;
12. Hématurie macroscopique nécessitant une intervention autre que l'administration du médicament à l'étude ou le retrait ou l'échange d'un cathéter urinaire ;
13. Présence de toute maladie ou condition connue ou suspectée qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre l'évaluation de l'efficacité.
14. Prostatite bactérienne aiguë suspectée ou confirmée, orchite, épididymite ou prostatite bactérienne chronique, déterminée par les antécédents et/ou l'examen physique ;
15. Insuffisance de la fonction rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m2 calculé par l'équation à 4 variables de l'étude Modification of Diet in Renal Disease,
16. Chirurgie des voies urinaires dans les 7 jours précédant la randomisation ou chirurgie des voies urinaires prévue pendant la période d'étude (sauf chirurgie nécessaire pour lever une obstruction ou placer un stent ou une néphrostomie avant l'EOT) ;
17. Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données de l'étude ;
18. Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement la vie en danger, y compris l'insuffisance hépatique aiguë et l'insuffisance respiratoire ;
19. Présence de septicémie, produisant un dysfonctionnement organique potentiellement mortel
20. Un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia > 450 msec ;
21. Affection immunodéprimée, y compris antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise ou numération CD4 récente connue < 200/mm3, hémopathie maligne ou greffe de moelle osseuse ; ou un traitement immunosuppresseur, y compris une chimiothérapie anticancéreuse, des médicaments pour la prévention du rejet de greffe d'organe ou l'administration de corticostéroïdes ≥ 20 mg de prednisone ou équivalent par jour administrés en continu pendant > 14 jours avant la randomisation ;
22. Une ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes dans les échantillons de référence obtenus lors du dépistage : aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline ou taux de bilirubine totale> 3 × limite supérieure de la normale, ou maladie hépatique actuelle cliniquement significative, y compris toute forme de cirrhose du foie connue ;
23. Une ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage : nombre de plaquettes <50 000/μL, nombre absolu de neutrophiles <1 000/mm3 ou hémoglobine <8 g/dL ;