Évolution de l'absorption pulmonaire du 18FDG chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et recevant de la pirfénidone (PET-Fibrosis)

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire rare et mortelle caractérisée par une évolution imprévisible avec une cinétique de progression variable et grevée par la survenue d'exacerbations. L'évaluation du pronostic chez un patient donné reste difficile. L'altération de la fonction pulmonaire évaluée par la valeur de la capacité vitale forcée (CVF) et la diffusion du monoxyde de carbone pulmonaire (DLCO) au moment du diagnostic, ou le déclin de la fonction pulmonaire dans les 6 ou 12 mois suivant le diagnostic, sont les meilleurs marqueurs prédictifs de survie mais ne parviennent pas à évaluer ou à prédire le déclin de la fonction pulmonaire. Jusqu'à récemment, la transplantation pulmonaire était le seul traitement de la FPI et reste associée à une morbidité et une mortalité élevées. La pirfénidone et le nintédanib - traitements anti-fibrotiques - sont désormais des thérapies validées dans la prise en charge de la FPI légère à modérée définie par une CVF ≥ 50 % de la valeur prédictive et par une DLCO ≥ 30 % de la valeur prédite. Plusieurs essais cliniques internationaux ont démontré que la pirfénidone et le nintédanib réduisent significativement le déclin de la fonction pulmonaire et l'incidence des exacerbations et améliorent significativement la survie. L'émergence de ces thérapies innovantes mais coûteuses - qui sont associées à un taux non négligeable d'effets indésirables - nécessite le développement d'outils permettant d'évaluer leur efficacité et de suivre l'activité anti-fibrotique. La captation pulmonaire du 18-fluorodésoxyglucose (18FDG) pourrait être le premier outil permettant de prédire une réponse thérapeutique précoce. La TEP offre la possibilité de quantifier in vivo et de manière non invasive le métabolisme cellulaire, en utilisant un substrat non métabolisable marqué au 18FDG. Plusieurs paramètres peuvent être mesurés de manière automatisée et reproductible comme l'intensité moyenne d'absorption (SUV moyenne), l'intensité d'absorption maximale (SUV max), la mesure du volume pulmonaire métabolique (MLV) ou enfin la mesure de l'activité glycolytique tissulaire ou TLG ( glycolyse totale de la lésion). Le scanner TEP 18FDG joue un rôle clé dans le diagnostic et le suivi des néoplasies et des maladies inflammatoires telles que la sarcoïdose. Des études récentes ont rapporté un changement de l'activité métabolique des fibroblastes pulmonaires issus de l'IPF, montrant une augmentation de l'activité glycolytique. Dans une étude récente, les chercheurs ont démontré une forte corrélation entre les paramètres d'absorption pulmonaire et les résultats des tests de la fonction pulmonaire et le score pronostique GAP. De plus, MLV et TLG étaient pronostiques et indépendamment associés à une survie sans progression à 12 mois. Des données préliminaires suggèrent que l'intensité de la captation pulmonaire du 18FDG pourrait être un marqueur pronostique mais aussi un marqueur prédictif de la réponse aux traitements anti-fibrotiques. Une étude prospective doit être menée pour confirmer ou infirmer ces observations.

Objectif principal : L'objectif principal de cette étude est de décrire les modifications de la captation pulmonaire du 18FDG évaluées par la variation du TLG chez des patients atteints de FPI, 12 semaines après le début de la pirfénidone.

Objectifs secondaires : Les objectifs secondaires incluent les suivants : 1. Décrire les modifications de la captation pulmonaire du 18FDG évaluées par d'autres indices du 18FDG (SUVmean, SUVmax et MLV) chez des patients atteints de FPI, 12 semaines après le début de la pirfénidone ; 2. Étudier la relation entre la variation de la captation pulmonaire du 18FDG 12 semaines après le début du traitement par la pirfénidone (telle qu'évaluée par les changements de TLG, SUVmoyenne, SUVmax et MLV) et la baisse de la CVF 12, 24, 36 et 48 semaines après l'initiation d'un traitement par pirfénidone ; 3. Estimer la performance prédictive de la variation de la captation pulmonaire du 18FDG 12 semaines après le début du traitement par la pirfénidone pour une efficacité thérapeutique à 24 semaines.

Plan expérimental : Il s'agit d'une étude interventionnelle, prospective, multicentrique, de preuve de concept. Un PET-scanner au 18FDG sera effectué au départ et 12 semaines après le début du traitement par la pirfénidone chez chaque patient. Des tests de la fonction pulmonaire seront également effectués avant et 12 semaines après le début du traitement par la pirfénidone et seront répétés toutes les 12 semaines jusqu'à 48 semaines après le début du traitement par la pirfénidone. Un examen clinique et des enzymes hépatiques seront évalués toutes les 12 semaines. La survenue de tout événement indésirable sera recueillie tout au long de l'essai. Les LFT seront interprétés aveuglément à partir des résultats de l'absorption du 18FDG.