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L'effet de l'administration de lactate sur le flux sanguin cérébral pendant l'hypoglycémie

1 novembre 2018 mis à jour par: Radboud University Medical Center

L'effet de l'administration de lactate sur le flux sanguin cérébral pendant l'hypoglycémie ; Les effets suppresseurs du lactate sur les réponses contre-régulatrices à l'hypoglycémie se reflètent-ils dans une réponse CBF altérée ?

On pense qu'une manipulation altérée du lactate dans le cerveau est impliquée dans le développement d'une mauvaise conscience de l'hypoglycémie (IAH), c'est-à-dire l'incapacité de détecter en temps opportun l'hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (T1DM). La perfusion de lactate diminue les réponses symptomatiques et hormonales à l'hypoglycémie chez les patients ayant une conscience normale de l'hypoglycémie (NAH), ressemblant à la situation des patients atteints d'HIA. On ne sait pas si cet effet atténuant est dû à l'oxydation du lactate cérébral ou au résultat d'altérations induites par le lactate du flux sanguin cérébral global et régional (CBF).

Normalement, l'hypoglycémie provoque une redistribution du CBF vers le thalamus, d'où la réponse sympathique à l'hypoglycémie est coordonnée, mais dans l'HIA, cet effet est absent et le CBF global est augmenté. Nous émettons l'hypothèse que la perfusion de lactate chez les patients atteints de NAH entraînera un émoussement de l'activation thalamique et/ou une amélioration du DSC global. Si tel est le cas, ces résultats peuvent aider à délimiter la pathogenèse de l'HIA, ce qui crée éventuellement de nouvelles voies pour se protéger contre la morbidité associée à l'hypoglycémie et à l'HIA.

Conception de l'étude : Étude d'intervention croisée randomisée, contrôlée par placebo, en simple aveugle Population de l'étude : patients atteints de DT1 avec NAH (n = 10) sans infusion de lactate exogène. L'ASL-MRI sera appliquée pour mesurer les changements globaux et régionaux du CBF.

Principaux paramètres/critères de l'étude : modification du DSC thalamique régional en réponse à la perfusion intraveineuse de lactate par rapport au placebo, pendant l'hypoglycémie

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Radoud university medical center
        • Contact:
          • Bastiaan de Galan, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Durée du diabète ≥ 1 an
  • Âge : 18-50 ans
  • Indice de masse corporelle : 18-30 kg/m2
  • HbA1c : 42-75 mmol/mol (6-9 %)
  • Résultat Questionnaire de Clarke : 0-1
  • Tension artérielle : <160/90 mmHg

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Utiliser des médicaments autres que l'insuline, à l'exception des contraceptifs oraux ou de la supplémentation en thyroxine stable
  • Présence de toute autre condition médicale qui pourrait interférer avec le protocole de l'étude, comme des lésions cérébrales, l'épilepsie, un événement majeur de maladie cardiovasculaire ou une insuffisance cardiaque, une maladie hépatique connue, des troubles anxieux ou des antécédents d'attaques de panique.
  • Complications microvasculaires du DT1 : rétinopathie proliférative, neuropathie diabétique symptomatique (y compris neuropathie autonome) ou néphropathie ; albuminurie clinique/manifeste ou débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m2.
  • Contre-indications IRM (grossesse, claustrophobie sévère, parties métalliques du corps)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusion de lactate
Les sujets recevront une perfusion intraveineuse de lactate pour élever les taux plasmatiques de lactate
Perfusion IV
Comparateur placebo: Perfusion de NaCl
Comme condition de contrôle, les sujets recevront une perfusion intraveineuse de NaCl
Perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DSC régional en ml/100g/min mesuré avec ASL-MRI
Délai: pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
Le changement du DSC thalamique régional en réponse à une perfusion intraveineuse de lactate par rapport au placebo, pendant l'hypoglycémie
pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DSC global en ml/100g/min mesuré avec ASL-MRI
Délai: pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
Le changement du DSC global en réponse à la perfusion intraveineuse de lactate
pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
Réponses hormonales contre-régulatrices à l'hypoglycémie
Délai: pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
La différence dans les réponses d'adrénaline (pmol/L) à l'hypoglycémie pendant la perfusion de lactate par rapport au placebo
pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
Réponses symptomatiques à l'hypoglycémie
Délai: pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
La différence dans les réponses des symptômes à l'hypoglycémie (mesurées avec un questionnaire validé) pendant la perfusion de lactate par rapport au placebo
pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
Mesures des métabolites dans les lysats cellulaires ou les surnageants des cellules immunitaires cultivées
Délai: pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)
L'effet de l'administration de lactate sur la fonction et le métabolisme des cellules immunitaires
pendant l'euglycémie stable (40 minutes) et l'hypoglycémie (45 minutes)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

11 avril 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

11 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2018

Première publication (Réel)

5 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Lactate_CBF

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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