Carisbamate chez les sujets adultes et pédiatriques atteints du syndrome de Lennox-Gastaut

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LGS comme en témoigne ce qui suit :

   1. Plus d'un type de crise généralisée, y compris les crises de chute (atonique, tonique ou myoclonique), pendant ≥ 6 mois avant la visite 1
   2. Électroencéphalogramme précédent signalant des critères de diagnostic pour le LGS (activité de fond anormale accompagnée d'un schéma lent de pointes et d'ondes
2. Homme ou femme âgé de ≥ 2 ans au moment du consentement
3. Vieilli
4. Consentement éclairé écrit signé par le sujet ou le tuteur légal avant d'entrer dans l'étude conformément aux directives ICH GCP. L'assentiment approprié à l'âge sera obtenu pour les enfants et les adolescents. Si le consentement éclairé écrit est fourni par le tuteur légal parce que le sujet n'est pas en mesure de le faire, un consentement écrit ou verbal du sujet doit également être obtenu.
5. Recevoir 1 à 3 antiépileptiques concomitants à une dose stable pendant ≥ 30 jours avant la visite 1 (stimulation du nerf vague [SNV] et régime cétogène, stables et en cours pendant ≥ 30 jours avant la visite 1, ne comptent pas comme antiépileptiques)
6. De l'avis de l'investigateur, les parents ou les soignants doivent être en mesure de rapporter des évaluations précises des crises pendant les périodes de dépistage et d'étude et les sujets doivent être en mesure d'ingérer le médicament à l'étude
7. Poids corporel ≥ 8 kg pour les sujets inscrits dans la cohorte IV
8. Les sujets avec un stimulateur de nerf vagal implanté seront autorisés si le stimulateur de nerf vagal a été implanté au moins 5 mois avant la visite 1 (dépistage) et les paramètres du stimulateur ne sont pas modifiés pendant 30 jours avant la visite 1 et pour la durée de l'étude
9. Les sujets suivant un régime cétogène seront autorisés tant que le régime est stable depuis au moins 30 jours avant la visite 1 (dépistage) et restera stable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie neurologique progressive
2. Traitement antérieur par carisbamate
3. Preuve d'une maladie cliniquement significative ou de toute condition médicale qui compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité
4. Toute affection chirurgicale ou médicale susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament expérimental
5. État pathologique aigu (par exemple, nausées, vomissements, fièvre ou diarrhée) dans les 7 jours précédant le jour 1
6. Chirurgie prévue pendant l'étude
7. Régime cétogène ou VNS, sauf si stable et en cours pendant ≥ 30 jours avant la visite 1
8. Traitement avec un médicament ou un dispositif expérimental ≥ 30 jours avant la visite 1
9. État de mal épileptique dans les 12 semaines suivant la visite 1
10. Felbamate pour
11. Utilisation concomitante de vigabatrine ou d'autres médicaments connus pour être des inducteurs du CYP3A
12. Utilisation de médicaments connus comme inducteurs de l'UGT, par exemple la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone ou l'oxcarbazépine
13. Utilisation de cannabinoïdes (toute forme), de cannabidiols ou de marijuana médicale ou récréative
14. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les médicaments en vente libre, les vitamines non courantes et les produits à base de plantes dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, sauf discussion et accord écrit avec le représentant médical du commanditaire. (Les médicaments utilisés pour traiter les EIAT n'entraînent pas une exclusion obligatoire des sujets.)
15. Consommation de tout produit contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat ou soda) ou de boissons alcoolisées dans les 48 heures avant le jour 1 et jusqu'à la fin de chaque période d'échantillonnage PK
16. Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures avant le jour 1 et jusqu'à la fin de chaque période d'échantillonnage PK
17. Antécédents de toute réaction d'hypersensibilité médicamenteuse grave (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Stevens Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]) ou toute éruption liée au médicament nécessitant une hospitalisation
18. Antécédents d'éruption cutanée associée à l'AED impliquant la conjonctive ou les muqueuses
19. Antécédents de plus d'une réaction d'hypersensibilité non grave liée au médicament qui a nécessité l'arrêt du médicament
20. Anomalies de laboratoire cliniques significatives, y compris élévation de l'AST ou de l'ALT sérique de plus de 1,5 fois la LSN pour le groupe d'âge, ou toute élévation de la bilirubine ou de la créatinine autour de la LSN pour le groupe d'âge au moment du dépistage
21. Toute maladie médicale non contrôlée cliniquement significative, y compris une insuffisance hépatique ou rénale, une maladie ischémique, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une maladie sexuellement transmissible (MST) active, une hépatite virale active, une tumeur maligne ou tout trouble qui, selon le jugement de l'investigateur met le sujet en danger en participant à cette étude
22. Antécédents de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
23. Dépistage urinaire positif des drogues (si elles ne sont pas dues à des médicaments concomitants, par ex. benzodiazépines comme hypnotiques) chez les sujets adultes et adolescents.
24. Hormone adrénocorticotrope dans les 6 mois précédant la visite 1
25. Antécédents d'épisodes anoxiques nécessitant une réanimation dans les 6 mois précédant la visite 1, dépendance ou abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ, ou utilisation de drogues récréatives illégales
26. Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la consultation de référence ou qui sont en âge de procréer et qui n'acceptent pas de s'abstenir ou d'utiliser une contraception hautement efficace
27. Utilisation intermittente de benzodiazépines de > 4 administrations uniques au cours du mois précédant la visite 1
28. Anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, et tout enfant ou adolescent avec un QTcF inférieur à 330 ms ou supérieur à 450 ms
29. Syndrome du QT court congénital
30. Hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients
31. Trouble(s) psychotique(s) ou trouble(s) affectif(s) récurrent(s) instable(s)