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Normalisation rapide de la carence en vitamine D en USIP (VITdALIZE-KIDS)

19 mai 2023 mis à jour par: James Dayre McNally, Children's Hospital of Eastern Ontario

Normalisation rapide de la carence en vitamine D en USIP : un essai contrôlé randomisé en double aveugle multicentrique de phase III

La vitamine D joue un rôle important dans l'équilibre calcique, la santé cardiaque et pulmonaire, l'inflammation, la prévention des infections et la force musculaire. En raison de ces rôles, il a été suggéré que les patients gravement malades avec de faibles niveaux de vitamine D pourraient avoir des taux de mortalité plus élevés et une santé à long terme plus mauvaise. Nous pensons que l'identification des enfants gravement malades présentant une carence en vitamine D, puis la restauration rapide des niveaux de vitamine D, pourraient représenter un moyen sûr, facile et peu coûteux de réduire la maladie des patients, de prévenir la mort et d'améliorer la qualité de vie. Cet essai clinique déterminera si la normalisation rapide de la carence en vitamine D améliore la survie et la qualité de vie liée à la santé après une maladie grave. L'essai VITdALIZE-KIDS est un essai clinique randomisé multicentrique dans les unités de soins intensifs pédiatriques (USIP) canadiennes. Les enfants gravement malades qui acceptent de participer (consentement donné par les soignants) verront leur taux sanguin de vitamine D mesuré, et ceux qui présentent une carence en vitamine D seront randomisés pour recevoir une dose unique de vitamine D3 à forte dose ou un placebo (pas de médicament) .

Les participants à l'étude affectés au bras à forte dose de vitamine D recevront 10 000 UI/kg de cholécalciférol entéral (jusqu'à un maximum de 400 000 UI). Nous avons testé cette dose dans un essai pilote, et aucun patient n'a présenté d'effets indésirables graves liés à l'administration de vitamine D. Les patients seront suivis pendant 90 jours pour déterminer s'ils ont survécu et s'ils ont subi un changement significatif dans leur santé et leur qualité de vie. La carence en vitamine D est un problème courant non seulement chez les enfants canadiens gravement malades, mais aussi dans les USIP du monde entier. En plus d'être applicable au Canada, notre protocole d'étude a été conçu pour être généralisable et significatif pour les enfants gravement malades du monde entier.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : Les rôles documentés de la vitamine D dans l'homéostasie du calcium, la santé cardiovasculaire et respiratoire, l'immunité innée et la fonction neuromusculaire ont conduit à l'hypothèse que la carence en vitamine D (VDD) représente un facteur de risque modifiable pour les maladies graves. Récemment, des dizaines d'études d'unités de soins intensifs (USI) adultes et pédiatriques ont signalé des taux de carence élevés (50 % dans le monde) et des associations entre VDD, dysfonctionnement d'organe et mortalité. Compte tenu du corpus cumulé de la science fondamentale et de la littérature clinique, on a émis l'hypothèse qu'une supplémentation en vitamine D à forte dose pourrait améliorer les résultats des soins intensifs. Des méta-analyses récentes de plusieurs essais cliniques adultes de petite à moyenne taille ont suggéré des améliorations des résultats cliniques après une supplémentation à forte dose, y compris la survie. Deux grands essais multicentriques ont été lancés aux États-Unis et en Europe pour confirmer ces résultats. En revanche, les avantages et les risques d'une normalisation rapide du statut en vitamine D dans l'unité pédiatrique de soins intensifs (USIP) n'ont pas été évalués dans le cadre d'un vaste essai clinique multicentrique.

Conception de l'étude : VITdALIZE-KIDS est un essai clinique randomisé (ECR) en double aveugle de phase III visant à déterminer si la normalisation rapide de la VDD chez les enfants gravement malades améliore les résultats cliniques. Au total, 766 enfants gravement malades atteints de VDD seront inscrits dans les USIP au Canada.

Objectifs : Principaux : Nous déterminerons si la normalisation rapide du statut en vitamine D réduit le déclin de la qualité de vie liée à la santé (QVLS), y compris la mortalité, qui suit une maladie grave pédiatrique. Secondaire : Nous évaluerons l'impact d'une normalisation rapide du statut en vitamine D sur un dysfonctionnement multi-organique nouveau ou progressif.

Critères d'éligibilité : 1) Admis à l'USIP ; 2) 37 semaines d'âge gestationnel corrigé à <18 ans ; 3) ne répond à aucun critère d'exclusion ; et 4) sang 25 hydroxyvitamine D (25OHD) inférieur à 50 nmol/l. Les patients répondant à tous les critères d'éligibilité et donnant leur consentement seront inscrits et randomisés.

Interventions : Dose unique à l'inscription de 10 000 UI/kg de cholécalciférol (max. 400 000 UI) ou placebo équivalent en volume à la dose appropriée de cholécalciférol. Cette dose a été évaluée dans notre essai pilote d'évaluation de la dose et s'est avérée efficace (niveaux élevés de 25OHD > 75 nmol/L chez > 75 % des participants) et sûre (aucun cas d'hypercalcémie ou de néphrocalcinose, aucune différence dans le taux d'hypercalciurie entre bras d'étude). Les participants peuvent également recevoir une dose standard de vitamine D à la discrétion de l'équipe soignante (par ex. 400-1000 UI/jour).

Collecte de données : la QVLS de base (avant l'admission) sera obtenue dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude. Les mesures de suivi seront obtenues en personne (pour les patients encore hospitalisés) ou par téléphone (pour les patients qui ont reçu leur congé de l'hôpital) à 28 et 90 jours. Les données sur le dysfonctionnement des organes, la démographie, l'évolution de l'hôpital, les événements indésirables et l'utilisation des ressources de santé seront recueillies tout au long du séjour à l'USIP et à l'hôpital. Un échantillon de sang prélevé lors de l'inscription au jour 5 (plage : jours 3 à 7) pour déterminer la réponse 25OHD et évaluer le fonctionnement de l'axe de la vitamine D. Un échantillon d'urine sera prélevé lors de l'inscription et le jour 5 (plage : jours 3 à 7) pour l'analyse du rapport calcium/créatinine. Le prélèvement d'échantillons ne sera effectué que jusqu'à ce que 100 patients avec un prélèvement complet d'échantillons aient été inscrits. La collecte complète de l'échantillon est définie comme un échantillon de drogue et d'urine avant l'intervention et un échantillon de sang et d'urine après l'intervention.

Signification : Les taux élevés de VDD dans les USIP et l'interaction reconnue entre le statut en vitamine D et la santé de plusieurs systèmes d'organes suggèrent que la vitamine D pourrait représenter un moyen peu coûteux et sûr d'améliorer les résultats. Cependant, les avantages ou les risques réels n'ont pas été évalués en USIP dans un essai clinique. L'essai proposé vise à répondre à cette question. Les résultats de l'étude seront utilisés pour éclairer les lignes directrices sur la supplémentation en vitamine D en USIP, qui seront facilement généralisables aux enfants gravement malades du monde entier.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

766

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Dayre McNally, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 3553 613-737-7600
  • E-mail: dmcnally@cheo.on.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Katie O'Hearn, MSc
  • Numéro de téléphone: 4006 613-737-7600
  • E-mail: kohearn@cheo.on.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Recrutement
        • Alberta Children's Hospital
        • Contact:
          • Simon Parsons, MD
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 3E4
        • Recrutement
        • Stollery Children's Hospital
        • Contact:
          • Lindsay Ryerson, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Recrutement
        • BC Children's Hospital
        • Contact:
          • Srinivas Murthy, MD, CM
        • Chercheur principal:
          • Srinivas Murthy, MD, CM
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Recrutement
        • IWK Health Centre
        • Contact:
          • Jennifer Foster, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Recrutement
        • McMaster Children's Hospital
        • Contact:
          • Karen Choong, MB, MSc
        • Chercheur principal:
          • Karen Choong, MB, MSc
        • Chercheur principal:
          • Philip Britz-McKibbin, PhD
      • London, Ontario, Canada, N6C 3T6
        • Recrutement
        • Division of Critical Care, Department of Pediatrics, Victoria Hospital
        • Contact:
          • Anna Gunz, MD
        • Chercheur principal:
          • Anna Gunz, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Contact:
          • Dayre McNally, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Dayre McNally, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Kusum Menon, MD, MSc
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children
        • Contact:
          • Elaine Gilfolye, MD, MMEd
        • Contact:
          • Alex Floh, MD, MSc
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Recrutement
        • Montreal Children's Hospital
        • Contact:
          • Patricia Fontela, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Patricia Fontela, MD, PhD
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Chercheur principal:
          • Marisa Tucci, MD, PhD
        • Contact:
          • Marisa Tucci, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Admis à l'USIP
  • Âge gestationnel corrigé 37 semaines à 18 ans
  • Carence en vitamine D, telle que définie par le sang 25OHD < 50 nmol/L au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Le patient sortira de l'USIP avant de pouvoir être inscrit (c.-à-d. médicament à l'étude administré) dans l'étude VITdALIZE-KIDS et/ou le patient sera hospitalisé pendant <3 jours après l'inscription
  • Le médecin traitant refuse l'administration entérale de médicament en raison d'un trouble gastro-intestinal et s'attend à le faire pendant toute la durée de l'admission du patient à l'USIP
  • Hypercalcémie persistante (calcium ionisé > 1,40 mmol/L (âge > 2 mois), > 1,45 (âge < 2 mois) excluant les anomalies transitoires et celles liées à l'administration parentérale de calcium pour l'hypocalcémie ;
  • Syndrome de William confirmé ou suspecté ;
  • Néphrolithiase ou néphrocalcinose connue ;
  • Plan imminent d'arrêt du traitement ou de transfert vers une autre unité de soins intensifs ne participant pas à l'essai VITdALIZE-KIDS ;
  • Refus du médecin ;
  • Inscription antérieure à cet essai ;
  • Maladie granulomateuse (tuberculose ou sarcoïdose);
  • Insuffisance hépatique sévère ;
  • Hypersensibilité ou allergie à la vitamine D ou à l'un des ingrédients non médicinaux de la formulation;
  • Patient sous diurétiques thiazidiques recevant également une supplémentation régulière en calcium au-delà de l'apport quotidien recommandé ;
  • Adolescente en âge de procréer avec un test sérique de grossesse positif ;
  • Patient sous digoxine-thérapie ; et
  • Le médecin traitant a l'intention d'administrer des doses de vitamine D supérieures à 1000 UI (par ex. patient présente des symptômes cliniques isolés de VDD sévère, brûlures graves).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vitamine D

Environ la moitié des sujets randomisés dans VITdALIZE-KIDS seront randomisés dans le groupe vitamine D et recevront une dose unique de cholécalciférol lors de l'inscription.

Les participants peuvent également recevoir une dose standard de vitamine D à la discrétion de l'équipe soignante (par ex. 400-1000 UI/jour).
Médicament: Cholécalciférol
Charge unique de cholécalciférol entéral à une dose de 10 000 UI/kg (maximum 400 000 UI)
Comparateur placebo: Placebo

Environ la moitié des sujets randomisés dans VITdALIZE-KIDS seront randomisés dans le groupe placebo et recevront une dose unique de placebo lors de l'inscription.

Les participants peuvent également recevoir une dose standard de vitamine D à la discrétion de l'équipe soignante (par ex. 400-1000 UI/jour).
Autre: Placebo
Dose unique de placebo entéral équivalente en volume à la dose appropriée de cholécalciférol basée sur le poids

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 28 jours
Le résultat principal sera la qualité de vie liée à la santé. La qualité de vie liée à la santé sera mesurée à l'aide de l'échelle PedsQL adaptée à l'âge (âges : 2 à 7 ans, échelles de base génériques PedsQL 4.0 ; âges de 1 à 24 mois : échelles de base pour nourrissons PedsQL™ (1 à 24 mois). Le PedsQL ne nécessite que 23 éléments pour marquer (36 éléments pour les échelles du nourrisson), une tâche facilement accomplie en 5 à 7 minutes et évalue quatre domaines : fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire. L'échelle de base moyenne de PedsQL est égale à la somme de tous les éléments sur le nombre d'éléments répondus sur toutes les échelles et génère un nombre sur 100. Le score de l'échelle est le même pour l'échelle de base générique PedsQL 4.0 et l'échelle de base infantile PedsQL, ce qui permet de rapporter le score de l'une ou l'autre des échelles comme un seul résultat.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dysfonctionnement multiviscéral nouveau et/ou progressif
Délai: 28 jours
La proportion de patients qui développent un dysfonctionnement multiviscéral nouveau ou progressif (NPMODS) sera déterminée à l'aide du score mis à jour de dysfonctionnement des organes logistiques pédiatriques (PELOD-2). Pour les patients sans dysfonctionnement d'organe lors de la randomisation, le nouveau syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) sera défini comme le développement de ≥ 2 dysfonctionnements d'organes simultanés au cours des 28 jours suivant la randomisation (pour les patients sans dysfonctionnement d'organes lors de l'inscription) ou ≥ 1 dysfonctionnement d'organe simultané (pour les patients avec au moins un dysfonctionnement d'organe existant à l'inscription). Le MODS progressif sera défini comme le développement de ≥ 1 dysfonctionnement organique supplémentaire simultané chez un patient atteint de MODS au moment de l'inscription. Tous les décès seront considérés comme des MODS progressifs.
28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
État fonctionnel
Délai: 28 et 90 jours
Sera mesuré à l'aide de l'échelle d'état fonctionnel (FSS), qui a été développée spécifiquement pour la recherche en USIP, a été à la fois validée par rapport aux échelles de performance pédiatrique (PCPC/POPC) et a fait l'objet d'un changement significatif établi (3 points). Le FSS comprend 6 domaines fonctionnels (état mental, fonction sensorielle, communication, fonction motrice, alimentation et état respiratoire) et utilise une échelle à 5 points pour évaluer la fonction du nourrisson de 1 (normal) à 5 (dysfonctionnement très grave) ; les scores totaux vont de 6 (normal) à 30 (dysfonctionnement très sévère).
28 et 90 jours
Mortalité
Délai: 28 et 90 jours
Conformément à la plupart des études sur les soins intensifs, nous évaluerons uniquement la mortalité
28 et 90 jours
Durée du séjour à l'USIP
Délai: Jusqu'à 90 jours après la randomisation
Durée (en heures et en jours) de la durée du séjour à l'USIP à partir du moment de l'admission à l'USIP et de l'inscription à l'étude
Jusqu'à 90 jours après la randomisation
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 90 jours après la randomisation
Durée (en jours) du séjour à l'hôpital à partir du moment de l'admission et du moment de l'inscription à l'étude
Jusqu'à 90 jours après la randomisation
Événements indésirables graves
Délai: Randomisation à 90 jours post-randomisation
Nous rendrons compte de la fréquence des événements indésirables graves attendus et inattendus vraisemblablement associés à l'administration de vitamine D.
Randomisation à 90 jours post-randomisation
Toxicité de la vitamine D
Délai: Randomisation à 90 jours post-randomisation
Nous rendrons compte de la fréquence des événements biochimiques et cliniques potentiellement liés à la vitamine D. Les événements biochimiques et cliniques possibles liés à l'administration de vitamine D comprennent l'hypercalcémie, la néphrocalcinose/calculs rénaux (symptomatiques) et la perforation/hémorragie gastrique.
Randomisation à 90 jours post-randomisation
Modification du statut en vitamine D et du fonctionnement de l'axe
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Nous évaluerons les changements dans le statut de la vitamine D et le fonctionnement de l'axe à travers les concentrations sanguines des métabolites 1,25(OH)2D et 25OHD.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Profilage métabolomique
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Une analyse métabolomique non ciblée sera effectuée sur le sang et l'urine à l'aide d'une méthode de séparation multiplexée largement validée pour le phénotypage métabolique à haut débit basé sur l'électrophorèse capillaire-spectrométrie de masse à injection multi-segments10. Cette méthode est applicable à l'analyse d'un large éventail de métabolites ioniques/polaires dans des échantillons biologiques à volume limité avec une fidélité des données, y compris des échantillons de sérum et d'urine correspondants.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Analyse de biomarqueurs - Protéine C-réactive
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Dans un sous-ensemble de 100 patients (en supposant qu'un volume d'échantillon biologique adéquat est obtenu), nous rapporterons et comparerons, par groupe, les niveaux de référence et post-intervention de plusieurs biomarqueurs qui se sont avérés sensibles à la vitamine D dans d'autres populations apparentées.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Analyse de biomarqueurs - Cytokines pro-inflammatoires
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Dans un sous-ensemble de 100 patients (en supposant qu'un volume d'échantillon biologique adéquat est obtenu), nous rapporterons et comparerons, par groupe, les niveaux de référence et post-intervention de plusieurs biomarqueurs qui se sont avérés sensibles à la vitamine D dans d'autres populations apparentées.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Analyse de biomarqueurs - Cytokines anti-inflammatoires
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Dans un sous-ensemble de 100 patients (en supposant qu'un volume d'échantillon biologique adéquat est obtenu), nous rapporterons et comparerons, par groupe, les niveaux de référence et post-intervention de plusieurs biomarqueurs qui se sont avérés sensibles à la vitamine D dans d'autres populations apparentées.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Analyse de biomarqueurs - Peptide natriurétique cérébral
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Dans un sous-ensemble de 100 patients (en supposant qu'un volume d'échantillon biologique adéquat est obtenu), nous rapporterons et comparerons, par groupe, les niveaux de référence et post-intervention de plusieurs biomarqueurs qui se sont avérés sensibles à la vitamine D dans d'autres populations apparentées.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Analyse de biomarqueurs - Cathélicidine
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Dans un sous-ensemble de 100 patients (en supposant qu'un volume d'échantillon biologique adéquat est obtenu), nous rapporterons et comparerons, par groupe, les niveaux de référence et post-intervention de plusieurs biomarqueurs qui se sont avérés sensibles à la vitamine D dans d'autres populations apparentées.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Analyse de biomarqueurs - Marqueurs osseux
Délai: Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)
Dans un sous-ensemble de 100 patients (en supposant qu'un volume d'échantillon biologique adéquat est obtenu), nous rapporterons et comparerons, par groupe, les niveaux de référence et post-intervention de plusieurs biomarqueurs qui se sont avérés sensibles à la vitamine D dans d'autres populations apparentées.
Inscription et > 48 heures après l'inscription (plage : Jour 2-7)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Eastern Ontario

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Critical Care Trials Group
EURO-PHARM International Canada, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dayre McNally, MD, PhD, Children's Hospital of Eastern Ontario

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mai 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2018

Première publication (Réel)

15 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VITdALIZE-KIDS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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