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Une étude de PRN1008 chez des patients atteints de pemphigus

21 juillet 2023 mis à jour par: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'inhibiteur oral de la BTK, le rilzabrutinib (PRN1008), dans le pemphigus modéré à sévère

Il s'agissait d'un essai de phase 3 randomisé, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlé par placebo (période de traitement en aveugle [BT]) suivi d'une période d'extension en ouvert [OLE] destinée à évaluer l'efficacité et l'innocuité du PRN1008 oral chez les patients modérément au pemphigus sévère. Après avoir terminé la période d'extension en ouvert, les participants éligibles peuvent continuer dans une période d'extension à long terme (LTE) de 48 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 131 participants masculins ou féminins atteints de pemphigus modéré à sévère nouvellement diagnostiqué ou en rechute (pemphigus vulgaris [PV] ou pemphigus foliaceus [PF]) ont été inscrits à l'essai dans le monde entier.

L'essai durerait 68 semaines (environ 17 mois) pour chaque participant. Pour les participants éligibles pour s'inscrire au LTE, l'essai peut durer jusqu'à 116 semaines.

Les participants ont été randomisés au jour 1, en utilisant un ratio 1:1 pour recevoir le PRN1008 ou un placebo deux fois par jour, en rechutant/antécédents de maladie nouvellement diagnostiquée (nouvellement diagnostiquée définie comme dans les 6 mois suivant le dépistage).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Münster, Allemagne, 48151
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, B1663GJR
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Buenos Aires, Argentine, C1199ABD
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • San Nicolás, Argentine, B2900DPA
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3050
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sydney, Australie, 2217
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Western Australia
      • Fremantle, Western Australia, Australie, 6160
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Brésil
      • Campinas, Brésil, 87131-001
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Campo Grande, Brésil, 79080-190
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ribeirão Preto, Brésil, 14051-140
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Plovdiv, Bulgarie, 4002
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sofia, Bulgarie, 01431
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3M 3Z4
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Croatie
      • Osijek, Croatie, 31000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • France
      • Bobigny, France, 93009
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Bordeaux, France, 33000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lille, France, 59037
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rouen, France, 76031
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Toulouse, France, 31059
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 16121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ioánnina, Grèce, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Larisa, Grèce, 41110
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Grèce, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Grèce, 56403
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Israël
      • Be'er Sheva, Israël, 8457108
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Italie
      • Brescia, Italie, 25123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Catania, Italie, 95123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Florence, Italie, 50121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Milan, Italie, 20122
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Padova, Italie, 35128
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Parma, Italie, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rome, Italie, 00167
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Torino, Italie, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne, 80-214
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kraków, Pologne, 31-066
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lublin, Pologne, 20-081
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Warsaw, Pologne, 02-005
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wroclaw, Pologne, 51-124
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wrocław, Pologne, 50-367
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Novi Sad, Serbie, 21000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Taïwan
      • Dalin, Taïwan, 62247
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kaohsiung, Taïwan, 83301
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Turquie
      • Fatih, Turquie, 34093
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Turquie, 34662
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Turquie, 34722
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Konyaaltı, Turquie, 07070
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Merkez, Turquie, 61080
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dnipro, Ukraine, 49074
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kyiv, Ukraine, 04209
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lviv, Ukraine, 79013
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69063
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • États-Unis
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33433
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48103
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • New York, New York, États-Unis, 10028
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 80 ans atteints de PV ou de PF modérés à sévères, nouvellement diagnostiqués ou récurrents, avec une présentation clinique et une histopathologie compatibles avec la PV ou la PF.
  • Titre circulant positif anti-desmogléine 1 (anti-dsg1) ou 3 autoanticorps.
  • Lors du dépistage, score de l'indice de zone de la maladie du pemphigus d'au moins 9 points pour les participants en rechute ou d'au moins 15 points pour les participants nouvellement diagnostiqués.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
  • Moyens de contraception efficaces.

Critère d'exclusion:

  • Pemphigus paranéoplasique suspecté et autres formes de pemphigus qui n'étaient pas PV ou PF.
  • Utilisation antérieure d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme.
  • Antécédents de malignité de tout type dans les 5 ans précédant le jour 1, autres que les cancers de la peau non mélanomes excisés chirurgicalement ou le cancer du col de l'utérus in situ.
  • Utilisation de modificateurs de la réponse immunologique comme médicament concomitant et avec la période de sevrage.
  • Utilisation de médicaments inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole et l'ésoméprazole dans les 3 jours suivant le jour 1.
  • Utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants à modérés connus du cytochrome P450 3A (CYP3A) dans les 3 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du jour 1
  • Utilisation de médicaments substrats sensibles au CYP3A.
  • Avait reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1.
  • Antécédents de toxicomanie au cours des 12 derniers mois.
  • Alcoolisme ou consommation excessive d'alcool.
  • Toute autre maladie, condition ou antécédents médicaux cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la sécurité des participants, les évaluations des essais et / ou les procédures d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Puis Rilzabrutinib
Pendant la période BT, les participants ont reçu un placebo par voie orale deux fois par jour (BID) jusqu'à 37 semaines, ainsi que des corticostéroïdes (CS) fournis par le sponsor. Après au moins deux semaines de contrôle de l'activité de la maladie (CDA ; pas de nouvelles lésions et les lésions établies commencent à guérir), sur la base de critères cliniques spécifiés par le protocole, les enquêteurs pourraient réduire la dose de CS à un minimum de 5 milligrammes (mg) de prednisone/prednisolone par jour de la semaine 29 à la semaine 37. Après la fin de la période BT, les participants éligibles ont reçu du rilzabrutinib 400 mg BID jusqu'à la semaine 61 de la période OLE et ceux qui étaient éligibles après la fin de la période OLE ont continué le même traitement jusqu'à la semaine 109 de la période LTE selon aux critères spécifiés par le protocole.
Médicament: Rilzabrutinib
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: Placebo
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Expérimental: Rilzabrutinib Puis Rilzabrutinib
Pendant la période BT, les participants ont reçu du rilzabrutinib 400 mg par voie orale deux fois par jour jusqu'à 37 semaines, ainsi qu'une césarienne fournie par le sponsor. Après au moins deux semaines d'ADC (aucune nouvelle lésion et les lésions établies commencent à guérir), sur la base des critères cliniques spécifiés dans le protocole, les investigateurs pouvaient réduire la dose de CS à un minimum de 5 mg de prednisone/prednisolone par jour de la semaine 29 à la semaine 37. Après la fin de la période BT, les participants éligibles ont reçu du rilzabrutinib 400 mg BID jusqu'à la semaine 61 de la période OLE et ceux qui étaient éligibles après la fin de la période OLE ont continué le même traitement jusqu'à la semaine 109 de la période LTE selon les critères spécifiés par le protocole.
Médicament: Rilzabrutinib
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (RC) avec une dose de corticostéroïdes inférieure ou égale à (
Délai: De la semaine 29 à la semaine 37
La rémission complète a été définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies et devait signifier "aucune activité de la maladie" pendant 2 semaines consécutives, avec un score d'activité de l'indice de la zone de la maladie du pemphigus (PDAI) = 0 et une dose de CS
De la semaine 29 à la semaine 37
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète avec une dose de corticostéroïdes de
Délai: De la semaine 29 à la semaine 37
La rémission complète était définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies et signifiait "aucune activité de la maladie" pendant 2 semaines consécutives, avec un score d'activité PDAI = 0 et une dose de CS
De la semaine 29 à la semaine 37

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose cumulée de corticostéroïdes oraux de l'inclusion à la semaine 37 : population PV mITT
Délai: Du départ à la semaine 37
La dose cumulée (en milligrammes) de CS oral fourni par le sponsor (prednisone ou prednisolone) reçue par les participants au cours de la période BT a été calculée de la ligne de base à la semaine 37 et est rapportée dans ce MO.
Du départ à la semaine 37
Dose cumulée de corticostéroïdes oraux entre le départ et la semaine 37 : population mITT
Délai: Du départ à la semaine 37
La dose cumulée (en milligrammes) de CS oral fourni par le sponsor (prednisone ou prednisolone) reçue par les participants au cours de la période BT a été calculée de la ligne de base à la semaine 37 et est rapportée dans ce MO.
Du départ à la semaine 37
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: Du départ à la semaine 37
Durée cumulée (en jours) de la RC après la première dose de CS de
Du départ à la semaine 37
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: Du départ à la semaine 37
Durée cumulée (en jours) de la RC après la première dose de CS de
Du départ à la semaine 37
Délai de la première rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: Du départ à la semaine 37
Le temps jusqu'à la première RC était le temps (en jours) pour obtenir une RC pendant la dose de CS de
Du départ à la semaine 37
Délai de la première rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: Du départ à la semaine 37
Le temps jusqu'à la première RC était le temps (en jours) pour obtenir une RC pendant la dose de CS de
Du départ à la semaine 37
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète avec une dose de corticostéroïdes de
Délai: De la semaine 29 à la semaine 37
La rémission complète était définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies et signifiait "aucune activité de la maladie". Dans cet OM, le pourcentage de participants ayant obtenu une RC alors qu'ils recevaient une dose quotidienne de corticostéroïdes de
De la semaine 29 à la semaine 37
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète avec une dose de corticostéroïdes de
Délai: De la semaine 29 à la semaine 37
La rémission complète était définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies et signifiait "aucune activité de la maladie". Dans cet OM, le pourcentage de participants ayant obtenu une RC alors qu'ils recevaient une dose quotidienne de corticostéroïdes de
De la semaine 29 à la semaine 37
Pourcentage de participants qui avaient un score de l'indice de la région de la maladie du pemphigus (PDAI)
Délai: De la semaine 29 à la semaine 37
Le PDAI est une évaluation spécifique de l'activité de la maladie cutanée et muqueuse effectuée par l'investigateur sur la base de l'évaluation des lésions dans des emplacements anatomiques bien définis. Le score est pondéré en fonction du nombre et de la taille des lésions avec un score de 0 (absent) à 10 donné pour la peau (12 emplacements corporels), le cuir chevelu et les muqueuses présentant une activité de la maladie (érosions/cloques ou nouvel érythème). Ainsi, le score d'activité total PDAI variait de 0 à 250 points représentant l'activité de la maladie (120 points pour l'activité cutanée ; 10 points pour l'activité du cuir chevelu ; 120 points pour l'activité muqueuse). Un score plus élevé indique une plus grande activité de la maladie. Dans cet OM, les participants avec un score PDAI
De la semaine 29 à la semaine 37
Pourcentage de participants qui avaient le score de l'indice du domaine de la maladie du pemphigus
Délai: De la semaine 29 à la semaine 37
Le PDAI est une évaluation spécifique de l'activité de la maladie cutanée et muqueuse effectuée par l'investigateur sur la base de l'évaluation des lésions dans des emplacements anatomiques bien définis. Le score est pondéré en fonction du nombre et de la taille des lésions avec un score de 0 (absent) à 10 donné pour la peau (12 emplacements corporels), le cuir chevelu et les muqueuses présentant une activité de la maladie (érosions/cloques ou nouvel érythème). Ainsi, le score d'activité total PDAI variait de 0 à 250 points représentant l'activité de la maladie (120 points pour l'activité cutanée ; 10 points pour l'activité du cuir chevelu ; 120 points pour l'activité muqueuse). Un score plus élevé indique une plus grande activité de la maladie. Dans cet OM, les participants avec un score PDAI
De la semaine 29 à la semaine 37
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Durée cumulée (en jours) de RC après toutes les doses de CS
Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Durée cumulée (en jours) de RC après toutes les doses de CS
Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Durée cumulée de la rémission complète avec une dose de corticostéroïdes = 0 mg/jour de l'inclusion aux semaines 61 et 109 : population PV mITT
Délai: Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
La durée cumulée (en jours) de la RC après toutes les doses de CS = 0 mg/jour entre le départ et la semaine 61 et le départ jusqu'à la semaine 109 a été rapportée dans ce MO. La rémission complète a été définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies à l'"absence d'activité de la maladie".
Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes = 0 mg/jour de l'inclusion aux semaines 61 et 109 : population mITT
Délai: Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
La durée cumulée (en jours) de la RC après toutes les doses de dose de CS = 0 mg/jour au cours de l'inclusion jusqu'à la semaine 61 et de l'inclusion jusqu'à la semaine 109 a été rapportée dans ce MO. La rémission complète a été définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies à l'"absence d'activité de la maladie".
Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Indice de toxicité des glucocorticoïdes (GTI) - Cumulative Worsening Score (CWS) et Aggregate Improvement Score (AIS) à la semaine 37 : population PV mITT
Délai: À la semaine 37
GTI a évalué la morbidité liée aux glucocorticoïdes (GC) et la capacité d'épargne des GC d'autres thérapies ; composé de 2 volets : Composite GTI et liste spécifique. Le GTI composite avait 9 domaines et la liste spécifique avait 23 éléments (11 domaines), utilisés comme outil complémentaire au C-GTI. Score GTI composite : somme de 9 scores spécifiques à un domaine à chaque visite et score GTI cumulé : somme des scores GTI composites à chaque visite. 2 scores GTI cumulatifs : CWS et AIS à la semaine 37 rapportés dans cet OM. Le SCF a évalué la toxicité cumulative des GC, que la toxicité ait eu des effets durables ou soit transitoire. L'AIS a évalué l'efficacité d'un nouveau traitement pour réduire la toxicité de base des GC au fil du temps. Plage de score composite CWS : 0 à 439 et plage de score composite AIS : -346 à 439. Dans CWS et AIS, score minimum = moindre toxicité et score maximum = plus toxicité. Moyenne des moindres carrés (LS) et erreur standard (SE) de l'analyse du modèle de covariance utilisant le traitement, les antécédents de la maladie comme effets fixes et le score GTI de base et la dose de CS comme covariables.
À la semaine 37
Indice de toxicité des glucocorticoïdes – Score d'aggravation cumulé et score d'amélioration globale à la semaine 37 : population mITT
Délai: À la semaine 37
GTI a évalué la morbidité liée aux GC et la capacité d'épargne des GC d'autres thérapies ; composé de 2 volets : Composite GTI et liste spécifique. Le composite GTI contenait 9 domaines et une liste spécifique contenait 23 items (11 domaines), utilisés comme outil complémentaire au C-GTI. Score GTI composite : somme de 9 scores spécifiques à un domaine à chaque visite et score GTI cumulé : somme des scores GTI composites pour chaque visite. Deux scores GTI cumulatifs : CWS et AIS à la semaine 37 ont été rapportés dans cet OM. Le SCF a évalué la toxicité cumulative des GC, que la toxicité ait eu des effets durables ou soit transitoire. L'AIS a évalué l'efficacité d'un nouveau traitement pour réduire la toxicité de base des GC au fil du temps. Le score composite CWS variait de 0 à 439 et le score composite AIS variait de -346 à 439. Pour CWS et AIS, score minimum = moindre toxicité et score maximum = plus toxicité. Moyenne LS et SE de l'analyse du modèle de covariance utilisant le traitement, les antécédents de la maladie comme effets fixes et le score GTI de base et la dose de CS comme covariables.
À la semaine 37
Changement par rapport au départ du score de l'indice de zone de la maladie du pemphigus aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109 : population PV mITT
Délai: Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Le PDAI est une évaluation spécifique de l'activité de la maladie cutanée et muqueuse effectuée par l'investigateur sur la base de l'évaluation des lésions dans des emplacements anatomiques bien définis. Le score est pondéré en fonction du nombre et de la taille des lésions avec un score de 0 (absent) à 10 donné pour la peau (12 emplacements corporels), le cuir chevelu et les muqueuses présentant une activité de la maladie (érosions/cloques ou nouvel érythème). Ainsi, le score d'activité total PDAI variait de 0 à 250 points représentant l'activité de la maladie (120 points pour l'activité cutanée ; 10 points pour l'activité du cuir chevelu ; 120 points pour l'activité muqueuse). Un score plus élevé indique une plus grande activité de la maladie. Le score d'activité PDAI a été mesuré indépendamment de la dose de CS administrée aux participants.
Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Changement par rapport au départ du score de l'indice du domaine de la maladie du pemphigus aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109 : population mITT
Délai: Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Le PDAI est une évaluation spécifique de l'activité de la maladie cutanée et muqueuse effectuée par l'investigateur sur la base de l'évaluation des lésions dans des emplacements anatomiques bien définis. Le score est pondéré en fonction du nombre et de la taille des lésions avec un score de 0 (absent) à 10 donné pour la peau (12 emplacements corporels), le cuir chevelu et les muqueuses présentant une activité de la maladie (érosions/cloques ou nouvel érythème). Ainsi, le score d'activité total PDAI variait de 0 à 250 points représentant l'activité de la maladie (120 points pour l'activité cutanée ; 10 points pour l'activité du cuir chevelu ; 120 points pour l'activité muqueuse). Un score plus élevé indique une plus grande activité de la maladie. Le score d'activité PDAI a été mesuré indépendamment de la dose de CS administrée aux participants.
Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Changement par rapport au départ du score de qualité de vie de la maladie bulleuse auto-immune (ABQOL) aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109 : population PV mITT
Délai: Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
ABQOL, un questionnaire en 17 points est un outil valide et fiable pour évaluer la qualité de vie des participants atteints de maladies bulleuses auto-immunes. Chaque score de question variait de 0 à 3 points, 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois et 3 = tout le temps, où un score plus élevé = mauvaise qualité de vie. Le score total ABQoL a été calculé en additionnant le score de chaque question et il variait de 0 à 51, où un score plus élevé = plus d'altération de la qualité de vie.
Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Changement par rapport au départ du score de qualité de vie de la maladie bulleuse auto-immune aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109 : population mITT
Délai: Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
ABQOL, un questionnaire en 17 points est un outil valide et fiable pour évaluer la qualité de vie des participants atteints de maladies bulleuses auto-immunes. Chaque score de question variait de 0 à 3 points, 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois et 3 = tout le temps, où un score plus élevé = mauvaise qualité de vie. Le score total ABQoL a été calculé en additionnant le score de chaque question et il variait de 0 à 51, où un score plus élevé = plus d'altération de la qualité de vie.
Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Pourcentage de participants avec un score de qualité de vie de maladie bulleuse auto-immune de zéro aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109 : population PV mITT
Délai: Aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
ABQOL, un questionnaire en 17 points est un outil valide et fiable pour évaluer la qualité de vie des participants atteints de maladies bulleuses auto-immunes. Chaque score de question variait de 0 à 3 points, 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois et 3 = tout le temps, où un score plus élevé = mauvaise qualité de vie. Le score total ABQoL a été calculé en additionnant le score de chaque question et il variait de 0 à 51, où un score plus élevé = plus d'altération de la qualité de vie. Le pourcentage de participants avec un score ABQOL de '0' a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Pourcentage de participants avec un score de qualité de vie de maladie bulleuse auto-immune de zéro aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109 : population mITT
Délai: Aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
ABQOL, un questionnaire en 17 points est un outil valide et fiable pour évaluer la qualité de vie des participants atteints de maladies bulleuses auto-immunes. Chaque score de question variait de 0 à 3 points, 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois et 3 = tout le temps, où un score plus élevé = mauvaise qualité de vie. Le score total ABQoL a été calculé en additionnant le score de chaque question et il variait de 0 à 51, où un score plus élevé = plus d'altération de la qualité de vie. Le pourcentage de participants avec un score ABQOL de '0' a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Changement par rapport à la ligne de base dans le groupe de travail européen sur la qualité de vie Mesure de l'état de santé 5 dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) Score : scores de l'échelle visuelle analogique (EVA) aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Délai: Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
EQ-5D-5L : mesure standardisée de l'état de santé qui fournit une évaluation générale de la santé et du bien-être. EQ-5D VAS a été utilisé pour enregistrer la note d'un participant pour son état de santé actuel lié à la qualité de vie et capturé sur une échelle verticale VAS allant de 0 à 100, où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable , où les états les plus élevés indiquaient de meilleurs résultats.
Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Changement par rapport à la ligne de base dans le groupe de travail européen sur la qualité de vie Mesure de l'état de santé 5 dimensions, 5 niveaux Score : dimension individuelle aux semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Délai: Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
EQ-5D-5L : mesure standardisée de l'état de santé qui fournit une évaluation générale de la santé et du bien-être. Le système descriptif EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a une réponse à 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les options de réponse sont mesurées avec une échelle de Likert à 5 points (pour la version 5L). Les systèmes 5D-5L sont convertis en un score d'utilité d'indice unique compris entre 0 et 1, où un score plus élevé indique un meilleur état de santé et un score inférieur indique un état de santé plus mauvais.
Au départ, semaines 5, 13, 25, 37, 61 et 109
Délai de la première rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Le temps jusqu'à la première RC était le temps (en jours) pour obtenir une RC avec une dose de CS de
Du départ à la semaine 61 et du départ à la semaine 109
Nombre total de poussées/rechutes de la maladie depuis le contrôle initial de l'activité de la maladie (CDA) jusqu'à la semaine 37 : population PV mITT
Délai: De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Le nombre total de poussées/rechutes de la maladie survenues entre l'ADC initiale et la semaine 37 a été signalé. L'ADC a été définie comme la disparition de nouvelles lésions cessant de se former et les lésions établies commençant à guérir. La rechute/poussée a été définie par l'apparition de 3 nouvelles lésions ou plus après l'ADC et en un mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par l'extension des lésions établies, chez un participant ayant atteint l'ADC.
De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Nombre total de poussées/rechutes de la maladie depuis le contrôle initial de l'activité de la maladie jusqu'à la semaine 37 : population mITT
Délai: De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Le nombre total de poussées/rechutes de la maladie survenues entre l'ADC initiale et la semaine 37 a été signalé. L'ADC a été définie comme la disparition de nouvelles lésions cessant de se former et les lésions établies commençant à guérir. La rechute/poussée a été définie par l'apparition de 3 nouvelles lésions ou plus après l'ADC et en un mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par l'extension des lésions établies, chez un participant ayant obtenu l'ADC.
De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Délai avant rechute/poussée initiale depuis le contrôle initial de l'activité de la maladie jusqu'à la semaine 37 : population PV mITT
Délai: De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
La durée (en jours) à partir du moment de la rechute/poussée initiale qui s'est produite depuis l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 a été rapportée dans cet OM. L'ADC a été définie comme la visite au cours de laquelle de nouvelles lésions cessent de se former et les lésions établies commencent à guérir. La rechute/poussée a été définie par l'apparition de 3 nouvelles lésions ou plus après l'ADC et en un mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par l'extension des lésions établies, chez un participant ayant atteint l'ADC. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse.
De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Délai avant rechute/poussée initiale depuis le contrôle initial de l'activité de la maladie jusqu'à la semaine 37 : population mITT
Délai: De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
La durée (en jours) à partir du moment de la rechute/poussée initiale qui s'est produite depuis l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 a été rapportée dans cet OM. L'ADC a été définie comme la visite au cours de laquelle de nouvelles lésions cessent de se former et les lésions établies commencent à guérir. La rechute/poussée a été définie par l'apparition de 3 nouvelles lésions ou plus après l'ADC et en un mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par l'extension des lésions établies, chez un participant ayant atteint l'ADC. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse.
De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Pourcentage de participants avec 3 nouvelles lésions ou plus en 1 mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou avec extension des lésions établies à la semaine 37 : population PV mITT
Délai: À la semaine 37
Pourcentage de participants avec 3 nouvelles lésions ou plus au cours du dernier mois qui ne guérissent pas spontanément au cours de la dernière semaine, ou avec extension des lésions établies, ont été évalués à la semaine 37 et rapportés dans ce MO.
À la semaine 37
Pourcentage de participants avec 3 nouvelles lésions ou plus en 1 mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou avec extension des lésions établies à la semaine 37 : population mITT
Délai: À la semaine 37
Le pourcentage de participants avec 3 nouvelles lésions ou plus au cours du dernier mois qui ne guérissent pas spontanément au cours de la dernière semaine, ou avec l'extension des lésions établies, a été évalué à la semaine 37 et rapporté dans ce MO.
À la semaine 37
Pourcentage de participants avec au moins une rechute/poussée de la maladie depuis le contrôle initial de l'activité de la maladie jusqu'à la semaine 37 : population PV mITT
Délai: De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
L'ADC a été définie comme la visite au cours de laquelle de nouvelles lésions cessent de se former et les lésions établies commencent à guérir. La rechute/poussée de la maladie a été définie par l'apparition de 3 nouvelles lésions ou plus après l'ADC et en un mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par l'extension des lésions établies, chez un participant ayant atteint l'ADC. Les pourcentages ont été calculés en fonction du nombre de participants évalués (c.-à-d. participants ont atteint le CDA) dans chaque groupe de traitement. Le pourcentage de participants avec au moins une rechute/poussée de la maladie entre la CDA initiale et la semaine 37 a été rapporté dans ce MO.
De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Pourcentage de participants avec au moins une rechute/poussée de la maladie depuis le contrôle initial de l'activité de la maladie jusqu'à la semaine 37 : population mITT
Délai: De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
L'ADC a été définie comme la visite au cours de laquelle de nouvelles lésions cessent de se former et les lésions établies commencent à guérir. La rechute/poussée de la maladie a été définie par l'apparition de 3 nouvelles lésions ou plus après l'ADC et en un mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par l'extension des lésions établies, chez un participant ayant atteint l'ADC. Les pourcentages ont été calculés en fonction du nombre de participants évalués (c.-à-d. participants ont atteint le CDA) dans chaque groupe de traitement. Le pourcentage de participants avec au moins une rechute/poussée de la maladie entre la CDA initiale et la semaine 37 a été rapporté dans ce MO.
De l'ADC initiale jusqu'à la semaine 37 (c'est-à-dire à tout moment depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 37)
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: De la semaine 37 à la semaine 61
Durée cumulée (en jours) de la RC après la première dose de CS
De la semaine 37 à la semaine 61
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes
Délai: De la semaine 37 à la semaine 61
Durée cumulée (en jours) de la RC après la première dose de CS
De la semaine 37 à la semaine 61
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes = 0 mg/jour de la semaine 37 à la semaine 61 : population PV mITT
Délai: De la semaine 37 à la semaine 61
La durée cumulée (en jours) de la RC après la première dose de CS = 0 mg/jour de la Semaine 37 à la Semaine 61 a été rapportée dans ce MO. La rémission complète était définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies et signifiait "aucune activité de la maladie".
De la semaine 37 à la semaine 61
Durée cumulée de rémission complète avec une dose de corticostéroïdes = 0 mg/jour de la semaine 37 à la semaine 61 : population en ITTm
Délai: De la semaine 37 à la semaine 61
La durée cumulée (en jours) de la RC après la première dose de CS = 0 mg/jour de la Semaine 37 à la Semaine 61 a été rapportée dans ce MO. La rémission complète était définie comme l'absence de lésions nouvelles et établies et signifiait "aucune activité de la maladie".
De la semaine 37 à la semaine 61
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Période BT : du jour 1 de la semaine 1 à la semaine 37, période OLE : de la semaine 37 à la semaine 61 et période LTE : de la semaine 61 jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de la semaine 109 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 113)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Les EI graves (EIG) étaient tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, mise en danger de mort, hospitalisation initiale ou prolongée requise, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale, ou considéré comme événement médicalement important. Les EIAT étaient les EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves après l'administration de la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période.
Période BT : du jour 1 de la semaine 1 à la semaine 37, période OLE : de la semaine 37 à la semaine 61 et période LTE : de la semaine 61 jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de la semaine 109 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 113)
Pharmacocinétique (PK) : concentration plasmatique du rilzabrutinib
Délai: Avant la dose et 2 heures après la dose le jour 1
Il n'était pas prévu que les données de cet OM soient collectées et analysées pour le bras placebo de l'étude.
Avant la dose et 2 heures après la dose le jour 1
Pharmacodynamie (PD) : changement par rapport à la valeur initiale des taux d'anticorps - anti-desmogléine 1 (anti-dsg 1) et anti-desmogléine 3 (anti-dsg 3) aux semaines 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 , et 109 : Population PV mITT
Délai: Au départ, semaines 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 et 109
Les taux d'auto-anticorps anti-dsg1 et anti-dsg3 ont été évalués par la méthode ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Au départ, semaines 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 et 109
Pharmacodynamie : changement par rapport à la valeur initiale des taux d'anticorps - anti-desmogléine 1 (anti-dsg 1) et anti-desmogléine 3 (anti-dsg 3) aux semaines 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 et 109 : Population en ITTm
Délai: Au départ, semaines 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 et 109
Les taux d'auto-anticorps anti-dsg1 et anti-dsg3 ont été évalués par la méthode ELISA.
Au départ, semaines 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 et 109

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2018

Première publication (Réel)

3 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC17092
  • PRN1008-012 (Autre identifiant: Principia Biopharma)
  • 2018-002261-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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