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Pharmacocinétique du TFV-DP et du FTC-TP intracellulaires chez les adolescents infectés par le VIH

6 décembre 2023 mis à jour par: University of Florida

Pharmacocinétique des médicaments antituberculeux et antirétroviraux chez les enfants

Le ténofovir (TFV) le fumarate de disoproxil (TDF) plus l'emtricitabine (FTC) ou la lamivudine (3TC) est le squelette nucléosidique préféré du traitement antirétroviral (ART) de première ligne pour les adolescents en Afrique subsaharienne. En outre, le TDF/FTC est recommandé pour la prophylaxie préexposition (PrEP) contre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez les adolescents présentant un risque substantiel de contracter l'infection par le VIH, ainsi que pour le traitement du virus de l'hépatite B (VHB) chez les personnes atteintes du VHB/VIH. co-infection. L'efficacité du TDF et du FTC dépend des concentrations intracellulaires des anabolites actifs du phosphate, appelés TFV diphosphate (TFV-DP) et FTC triphosphate (FTC-TP). Cependant, la pharmacocinétique intracellulaire du TFV-DP et du FTC-TP pour examiner l'adéquation des dosages actuels chez les adolescents africains n'a pas été étudiée auparavant. Ainsi, l'examen de la pharmacocinétique (PK) de ces antirétroviraux largement utilisés chez les adolescents africains est important car les résultats du TAR restent médiocres et les doses recommandées de ces médicaments pour les enfants et les adolescents ont été extrapolées à partir d'essais cliniques d'approbation de médicaments chez l'adulte aux États-Unis et en Europe.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera la pharmacocinétique intracellulaire de TFV-DP et FTC-TP chez des adolescents ghanéens infectés par le VIH avec et sans co-infection tuberculeuse. Comme les effets cliniques du TDF et du FTC sont liés aux concentrations intracellulaires des anabolites phosphate, appelés TFV-DP et FTC-TP, il est nécessaire de comprendre la pharmacologie cellulaire des interactions du TDF chez les adolescents africains infectés par le VIH avec et sans tuberculose. , car l'équipe de l'étude ne peut pas extrapoler à partir de patients américains ne prenant pas de médicaments antituberculeux (antituberculeux). Cette étude recrutera des adolescents infectés par le VIH âgés de 10 à 18 ans avec et sans co-infection tuberculeuse qui sont déjà établis sous TAR. L'équipe de l'étude émet l'hypothèse que le jeune âge, les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) de la sous-famille C de la cassette de liaison à l'adénosine triphosphate (ATP) et le traitement antituberculeux peuvent influencer les concentrations intracellulaires de TFV-DP et de FTC-TP chez les adolescents.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

382

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Oluwayemisi Ojewale, MBChB, MPH
  • Numéro de téléphone: 3522739446
  • E-mail: oawoyemi@ufl.edu

Lieux d'étude

  • Ghana
      • Kumasi, Ghana
        • Recrutement
        • Kwame Nkrumah University of Science and Technology
        • Contact:
          • Anthony Enimil, MBchB
          • Numéro de téléphone: +233208164433
          • E-mail: tenimil@live.com
        • Contact:
          • Sampson Antwi, MBChB
          • Numéro de téléphone: +233265812061
          • E-mail: Kantwi@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Sampson Antwi, MBChB
        • Sous-enquêteur:
          • Anthony Enimil, MBChB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Adolescents âgés de 10 à 19 ans infectés par le VIH avec ou sans co-infection tuberculeuse.

La description

Critère d'intégration:

  • Adolescents âgés de 10 à 19 ans infectés par le VIH et stables sous traitement antirétroviral contenant du TDF/FTC (300/200 mg par jour) pendant au moins 8 semaines.

Critère d'exclusion:

  • Impossible d'obtenir le consentement éclairé et signé du ou des parents ou du tuteur légal.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Nécessité d'un traitement pour d'autres infections opportunistes autres que la tuberculose (TB).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
VIH uniquement
Adolescents âgés de 10 à 19 ans infectés par le VIH
Autre: Étude observationnelle PK
Effet du traitement antituberculeux, de l'âge et des facteurs génétiques sur les concentrations intracellulaires de TFV-DP et FTC-TP
VIH/TB
Adolescents âgés de 10 à 19 ans co-infectés par le VIH et la tuberculose
Autre: Étude observationnelle PK
Effet du traitement antituberculeux, de l'âge et des facteurs génétiques sur les concentrations intracellulaires de TFV-DP et FTC-TP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration moyenne (Cav) de TFV-DP et FTC-TP intracellulaires chez des adolescents ghanéens infectés par le VIH.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Cav moyenne et médiane de TFV-DP et FTC-TP intracellulaires chez des adolescents ghanéens infectés par le VIH.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Aire sous la courbe temps-concentration 0-24 heures (ASC0-24h) de TFV-DP et FTC-TP intracellulaires chez des adolescents ghanéens infectés par le VIH.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
ASC0-24h moyenne et médiane du TFV-DP et du FTC-TP intracellulaires chez les adolescents ghanéens infectés par le VIH.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Cav de TFV-DP et FTC-TP PK chez des adolescents infectés par le VIH avec et sans co-infection tuberculeuse.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Moyenne géométrique intracellulaire TFV-DP et FTC-TP Cav chez les adolescents co-infectés TB/VIH par rapport à ceux uniquement infectés par le VIH.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
ASC0-24h de TFV-DP et FTC-TP PK chez des adolescents infectés par le VIH avec et sans co-infection tuberculeuse.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Moyenne géométrique de l'ASC0-24h intracellulaire du TFV-DP et du FTC-TP chez les adolescents co-infectés par la tuberculose et le VIH par rapport à ceux qui n'étaient infectés que par le VIH.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de l'âge sur TFV-DP et FTC-TP Cav.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Moyenne géométrique du TFV-DP intracellulaire et du FTC-TP Cav chez les adolescents âgés de 10 à 14 ans par rapport à celle des adolescents âgés de 15 à 19 ans.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Effet de l'âge sur TFV-DP et FTC-TP AUC0-24h .
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Moyenne géométrique de l'ASC0-24h intracellulaire du TFV-DP et du FTC-TP chez les adolescents âgés de 10 à 14 ans par rapport à celle des adolescents âgés de 15 à 19 ans.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
TFV-DP intracellulaire et FTC-TP Cav chez les adolescents comparés à ceux des témoins adultes historiques.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Moyenne géométrique du TFV-DP intracellulaire et du FTC-TP Cav chez l'adolescent ghanéen infecté par le VIH par rapport aux valeurs publiées chez les adultes traités avec une posologie similaire.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
TFV-DP intracellulaire et FTC-TP AUC0-24h chez les adolescents comparés à ceux des témoins adultes historiques.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Moyenne géométrique de l'ASC0-24h intracellulaire du TFV-DP et du FTC-TP chez un adolescent ghanéen infecté par le VIH par rapport aux valeurs publiées chez les adultes traités avec une posologie similaire.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Relation entre la sous-famille C de la cassette de liaison à l'adénosine triphosphate (ATP), membre 2 (ABCC2), membre 4 (ABCC4) et membre 10 (ABCC10) et TFV-DP et FTC-TP AUC0-24h.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Relation entre les SNP ABCC2, ABCC4 et ABCC10 et TFV-DP intracellulaire et FTC-TP AUC0-24h.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Prévalence et covariables de TFV-DP Cav intracellulaire < 95 fmol/106 cellules chez les adolescents.
Délai: Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.
Proportion d'adolescents ghanéens et facteurs associés à une concentration moyenne de TFV-DP intracellulaire < 95 fmol/106 cellules.
Après au moins 8 semaines de traitement anti-VIH.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Awewura Kwara, MD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2019

Première publication (Réel)

11 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201801820 - PKAdol
  • 2R01HD071779 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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