Étude pharmacocinétique pour évaluer la contraception d'urgence à double dose de lévonorgestrel en association avec un traitement antirétroviral à base d'éfavirenz ou un traitement antituberculeux contenant de la rifampicine

Critère d'intégration:

• Femme post-ménarchée.

  • Remarque : Le rapport du participant et l'opinion du clinicien étaient acceptables.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain qui avait une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau ACTG qui fonctionnait conformément à Good Clinical Laboratory pratiques (GCLP) et participé à des programmes d'assurance qualité externe (EQA) appropriés.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 500 cellules/mm^3
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000 plaquettes/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dL
  • Aspartate transaminase (AST) inférieure à 5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 5 x LSN
  • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x LSN
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 x LSN
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et dans les 48 heures avant l'entrée (si le dépistage a eu lieu plus de 48 heures avant l'entrée) par une clinique ou un laboratoire américain ayant une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisé un test dispensé au point de service (POC) / CLIA, ou dans tout laboratoire non américain approuvé par le réseau ou clinique non américaine qui a fonctionné conformément aux GCLP et a participé aux programmes EQA appropriés. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit avoir une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL.
• N'avait pas eu de relations sexuelles pouvant conduire à une grossesse sans contraception dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, telles que définies dans les critères ci-dessous, selon l'auto-évaluation des participants.

• Exigences en matière de contraception

  • Tous les participants ont accepté de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou fécondation in vitro) pendant la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer, qui participaient à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, ont accepté d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable pendant leur participation à l'étude. Les formes acceptables de contraceptifs comprenaient :

    • Préservatif masculin avec ou sans agent spermicide
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
    • Dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal
    • Ligature bilatérale des trompes
    • Vasectomie du partenaire masculin
• Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal d'avoir fourni un consentement éclairé.

• Indice de masse corporelle (IMC) (kg/m^2) disponible à l'entrée. Voir le protocole d'étude pour les instructions de calcul de l'IMC.

  • Remarque : Un maximum de 5 participants avec un IMC supérieur ou égal à 30 kg/m^2 étaient autorisés dans chaque bras B-D et un maximum de 3 participants dans le bras A.

• Pour les participants séropositifs : infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimiluminescence (E/CIA) du VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un test Western blot ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

  • Remarque : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui était requis pour toutes les études de nouveaux médicaments expérimentaux (IND), ou pour les sites situés dans des pays autres que les États-Unis, un kit qui avait été certifié ou autorisé par un organisme de surveillance dans ce pays et validé en interne. Les sites non américains ont été encouragés à utiliser des méthodes approuvées par la FDA américaine pour les études IND.
  • Les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) exigent que la confirmation du résultat du test initial ait utilisé un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif a été confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique de dépistage du VIH. 1 Charge virale ARN.
• Pour les participants séropositifs : ont reçu un régime de TAR concomitant stable et éligible contenant soit du DTG 50 mg soit de l'EFV 600 mg une fois par jour sans modification des composants de leur TAR pendant au moins 30 jours avant l'entrée dans l'étude.

• Pour les participants qui étaient traités pour la tuberculose : VIH négatif lors du dépistage, documenté au cours des 6 mois précédents par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimiluminescence du VIH (E/CIA) sous licence et confirmé par un Western blot sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le test rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par l'antigène VIH-1, ou la charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

  • Remarque : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA américaine, qui était requis pour toutes les études IND, ou pour les sites situés dans des pays autres que les États-Unis, un kit qui avait été certifié ou autorisé par un organisme de surveillance au sein de ce pays et validé en interne. Les sites non américains ont été encouragés à utiliser des méthodes approuvées par la FDA américaine pour les études IND.
  • Les directives de l'OMS et des CDC stipulaient que la confirmation du résultat du test initial devait avoir utilisé un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif a été confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique de dépistage du VIH. 1 Charge virale ARN.

• Pour les participants qui vivaient sans VIH et étaient traités pour la tuberculose : ont reçu du RIF et de l'INH selon un schéma posologique une fois par jour (7 jours par semaine) à l'entrée dans l'étude, après la fin de la phase intensive du traitement de la tuberculose.

  • Remarque : L'inclusion de l'éthambutol dans le cadre de la phase de continuation du traitement antituberculeux était autorisée.
• Capacité et volonté du participant d'avoir été contacté à distance pour des visites d'étude.

Critère d'exclusion

• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité au GNL ou aux composants de la formulation.

• Ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou ménopause

  • Remarque : La post-ménopause a été définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs avant l'entrée dans l'étude (en l'absence de médicaments connus pour induire l'aménorrhée) et avait une mesure documentée du facteur de libération d'hormone stimulée par les follicules (FSH) supérieure à 40 mUI/mL ou un résultat dans la gamme ménopause du laboratoire de test. Si un taux de FSH n'était pas disponible, 24 mois consécutifs d'aménorrhée avant l'entrée dans l'étude (en l'absence de médicaments connus pour induire l'aménorrhée).
  • Remarque : L'évaluation clinique et l'opinion du clinicien étaient acceptables.

• Était actuellement enceinte, était dans les 6 semaines suivant l'accouchement ou allaitait actuellement un bébé de moins de 6 mois.

  • Remarque : Pour une résolution de grossesse récente au cours du premier ou du deuxième trimestre, la participante n'était éligible que lorsque le résultat du test de grossesse était négatif.
• Réception de GNL dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Réception de depo-médroxyprogestérone pendant 90 jours avant l'entrée à l'étude, ou d'énanthate de noréthistérone (NET-EN) dans les 60 jours avant l'entrée à l'étude, ou d'autres contraceptifs hormonaux dans les 30 jours avant l'entrée à l'étude.
• A utilisé tout médicament autre que RIF et EFV connu pour : 1) induire le système CYP3A4 dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude, et 2) inhiber le système CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude. Voir le protocole d'étude pour les médicaments interdits et de précaution.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, aurait interféré avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Autre condition médicale, psychiatrique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur du site, aurait interféré avec l'achèvement des procédures d'étude et/ou l'adhésion au médicament à l'étude.
• Pour les participants séropositifs : recevait actuellement des médicaments contre l'infection tuberculeuse.

• Pour les participants séropositifs : avait manqué une ou plusieurs des doses prescrites de médicaments anti-VIH dans les 3 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • Remarque : La visite d'entrée aurait pu être reportée au cours de la période de sélection une fois que le participant avait pris toutes les doses prescrites dans les 3 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Pour les participants qui ne vivaient pas avec le VIH et qui étaient traités pour la tuberculose : avaient manqué une ou plusieurs des doses prescrites de médicaments antituberculeux dans les 3 jours précédant l'entrée dans l'étude.

  • Remarque : La visite d'entrée aurait pu être reportée au cours de la période de sélection une fois que le participant avait pris toutes les doses prescrites dans les 3 jours précédant l'entrée à l'étude.