Évaluation du statut MMR et de l'expression de PD-L1 à l'aide d'échantillons obtenus par EUS-FNB chez des patients atteints d'un cancer du pancréas (SUCCESS)

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) a une réponse sous-optimale aux thérapies standard qui ont un impact modeste sur la survie en raison de sa capacité à échapper à la surveillance immunitaire de l'hôte. De nouvelles preuves ont montré que les récepteurs co-inhibiteurs, tels que la mort programmée 1 (PD-1), jouent un rôle essentiel dans l'édition immunitaire du cancer. Le ligand de mort programmé 1 (PD-L1) est un point de contrôle immunitaire qui est souvent activé dans le cancer et joue un rôle central dans l'initiation et la progression du cancer. L'avènement de l'immunothérapie, avec des inhibiteurs de points de contrôle, qui bloquent l'interaction PD-L1 entre les cellules tumorales et les cellules T activées, a considérablement modifié l'algorithme de traitement de plusieurs tumeurs solides.

Cependant, la signification clinicopathologique et la valeur pronostique de PD-L1 dans la PDAC restent controversées. Le principal motif technique peut être que la quantification de l'expression de PDAC PD-L1 est limitée aux échantillons de résection chirurgicale et dépend de tests d'immunohistochimie (IHC) spécifiques. De plus, l'expression de PD-L1 n'a pas été largement évaluée avant la chirurgie chez les patients PDAC naïfs de traitement, en raison de l'exigence actuelle du test IHC pour une évaluation histologique plutôt que cytologique. Cependant, une étude récente a montré que la biopsie à l'aiguille fine EUS (FNB) peut déterminer avec succès le statut PD-L1 de malignité primaire du pancréas.

Un sous-type récemment identifié dans le paysage génomique de la PDAC est la tumeur déficiente en réparation des mésappariements (dMMR). L'évaluation du statut dMMR est particulièrement importante suite à l'approbation par la FDA de l'inhibiteur de PD-1, le pembrolizumab, pour le traitement des microsatellites non résécables ou métastatiques, à instabilité élevée (MSI-H) ou dMMR PDAC qui ont progressé après un traitement antérieur et n'ont pas options thérapeutiques alternatives satisfaisantes.

Les objectifs du projet comprendront l'évaluation de l'expression tumorale de PD-L1/dMMR chez les patients atteints de PDAC à l'aide d'échantillons EUS-FNB et la corrélation prospective du statut MMR et de l'expression de PD-L1 avec la survie globale et la survie sans progression des patients PDAC.