Étude épidémiologique sur le déficit en pyruvate kinase (PIECE) (PIECE)
8 février 2023 mis à jour par: CENTOGENE GmbH Rostock
Étude épidémiologique sur le déficit en pyruvate kinase. Une étude épidémiologique observationnelle internationale multicentrique
Le déficit en pyruvate kinase (PKD) est le défaut le plus courant de l'enzyme glycolytique des globules rouges provoquant une anémie hémolytique non sphérocytaire héréditaire, causée par des mutations du gène PKLR.
L'objectif principal de cette étude est le diagnostic du déficit en pyruvate kinase chez les patients présentant une anémie chronique et/ou une splénomégalie et/ou une judiance et/ou une hyperbilirubinémie et/ou des antécédents d'ictère néonatal prolongé et/ou de lithiase biliaire d'étiologie indéterminée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le déficit en pyruvate kinase est le défaut le plus courant de l'enzyme glycolytique des globules rouges provoquant une anémie hémolytique non sphérocytaire héréditaire, causée par des mutations du gène PKLR. PKLR code pour une pyruvate kinase qui catalyse la transphosphorylation du phosphoénolpyruvate en pyruvate et ATP. Les options de traitement actuelles sont les transfusions de globules rouges, la chélation et la splénectomie.
Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, épidémiologique et observationnelle.
Les patients remplissant les critères d'inclusion seront enrôlés dans l'étude et testés génétiquement pour les mutations PKLR via le séquençage de nouvelle génération (NGS). Toute mutation détectée par NGS sera confirmée par séquençage Sanger.
Les échantillons PKLR-positifs (homozygotes ou composés hétérozygotes pour les variantes pathogènes) seront analysés pour l'identification de biomarqueurs potentiels par chromatographie liquide spectrométrie de masse à réaction multiple (LC/MRM-MS) et comparés à des échantillons de contrôle fusionnés afin d'établir une PKD biomarqueur spécifique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
75
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33024
- Intervent Clinical Research Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 30 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients âgés de plus de 5 ans et de moins de 30 ans, avec forte suspicion de déficit en PK, en raison d'une anémie chronique ou d'une lithiase biliaire ou d'une cholécystite d'étiologie indéterminée
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Le consentement éclairé est obtenu du participant ou du représentant légal
- Le participant est égal ou âgé de 5 ans ou égal ou inférieur à 30 ans
- Le participant présente les symptômes suivants sans étiologie évidente :
- anémie chronique et/ou
- splénomégalie et/ou
- jaunisse et/ou
- lithiase biliaire et/ou
- cholécystite et/ou
- hyperbilirubinémie et/ou
- antécédents d'ictère néonatal prolongé
- Le participant est cliniquement diagnostiqué avec un déficit en PK
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Le participant ne souffre pas d'anémie chronique, de splénomégalie, d'ictère, de lithiase biliaire, de cholécystite, d'hyperbilirubinémie et d'antécédents d'ictère néonatal prolongé
- L'étiologie de l'anémie chronique ou de la splénomégalie ou de la jaunisse ou de la lithiase biliaire ou de la cholécystite ou de l'ictère nucléaire est clairement déterminée et n'est pas due à un déficit en PK
- Le participant a moins de 5 ans ou plus de 30 ans
- Précédemment inscrit à l'étude PIECE
- Participant en garde à vue
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Patients à risque de déficit en pyruvate kinase
Patients, âgés de plus de 5 ans et de moins de 30 ans, présentant un risque de déficit en pyruvate kinase, en raison d'une anémie chronique ou d'une lithiase biliaire ou d'une cholécystite d'étiologie indéterminée
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identification de 100 participants PKLR positifs sur une cohorte de 16 000 cas suspects de déficit en PK
Délai: 24mois
|
Nombre de patients identifiés présentant un déficit en pyruvate kinase, présentant une mutation/variante pathogène dans leur gène PKLR, au sein d'une cohorte de 16 000 cas suspects via l'utilisation d'un échantillon de sang séché des patients respectifs pour des tests de confirmation (séquençage de nouvelle génération du gène PKLR)
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Établissement de biomarqueurs dans la cohorte PKLR-positive
Délai: 24mois
|
La détermination quantitative de petites molécules dans un échantillon de tache de sang séché sera validée par chromatographie liquide par spectrométrie de masse à réaction multiple et comparée à une cohorte de contrôle fusionnée.
La molécule la mieux validée statistiquement sera considérée comme un biomarqueur spécifique de la maladie.
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Grace RF, Bianchi P, van Beers EJ, Eber SW, Glader B, Yaish HM, Despotovic JM, Rothman JA, Sharma M, McNaull MM, Fermo E, Lezon-Geyda K, Morton DH, Neufeld EJ, Chonat S, Kollmar N, Knoll CM, Kuo K, Kwiatkowski JL, Pospisilova D, Pastore YD, Thompson AA, Newburger PE, Ravindranath Y, Wang WC, Wlodarski MW, Wang H, Holzhauer S, Breakey VR, Kunz J, Sheth S, Rose MJ, Bradeen HA, Neu N, Guo D, Al-Sayegh H, London WB, Gallagher PG, Zanella A, Barcellini W. Clinical spectrum of pyruvate kinase deficiency: data from the Pyruvate Kinase Deficiency Natural History Study. Blood. 2018 May 17;131(20):2183-2192. doi: 10.1182/blood-2017-10-810796. Epub 2018 Mar 16.
- Beutler E, Gelbart T. Estimating the prevalence of pyruvate kinase deficiency from the gene frequency in the general white population. Blood. 2000 Jun 1;95(11):3585-8.
- Carey PJ, Chandler J, Hendrick A, Reid MM, Saunders PW, Tinegate H, Taylor PR, West N. Prevalence of pyruvate kinase deficiency in northern European population in the north of England. Northern Region Haematologists Group. Blood. 2000 Dec 1;96(12):4005-6. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 janvier 2020
Achèvement primaire (RÉEL)
31 mai 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2019
Première publication (RÉEL)
7 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
9 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PIECE 01-2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Le plan sera défini ultérieurement
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .