Étude de l'innocuité et de l'efficacité du DKY709 seul ou en association avec le PDR001 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Patients atteints d'un cancer avancé/métastatique qui ont progressé bien qu'ils aient reçu un traitement standard dans le cadre métastatique ou qui sont intolérants au traitement standard, et pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible
4. En expansion : patient avec une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST version 1.1,

5. Augmentation de la dose, les patients doivent appartenir à l'un des groupes suivants :

   • NSCLC, précédemment traité avec une thérapie anti-PD-1/PD-L1
   • Mélanome cutané, préalablement traité par une thérapie anti-PD-1/PD-L1
   • PNJ

   Dans le cadre de l'expansion de la dose, les patients doivent appartenir à l'un des groupes suivants :

   • NSCLC avec documentation historique de PD-L1 ≥ 1 %. Les patients doivent avoir une maladie évolutive après avoir connu au moins 4 mois de stabilité de la maladie évaluée par l'investigateur ou de réponse à un traitement antérieur contenant des anti-PD-L1
   • Mélanome cutané, précédemment traité avec une thérapie anit-PD-1/PD-L1. Les patients doivent avoir une progression documentée après un traitement anti-PD-1/PD-L1.
   • NPC, naïf de thérapie anti-PD-1/PD-L1
   • mssCRC, naïf de traitement anti-PD-1/PD-L1
   • TNBC, naïf de traitement anti-PD-1/PD-L1
6. Statut de performance ECOG ≤ 1
7. Les patients doivent avoir un site de maladie se prêtant à une biopsie au trocart et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Les patients doivent être disposés à subir une nouvelle biopsie tumorale au départ et pendant le traitement de l'étude. Des exceptions peuvent être envisagées après discussion documentée avec Novartis.

Critère d'exclusion:

1. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC nécessitant une thérapie locale dirigée vers le SNC (telle que la radiothérapie ou la chirurgie), ou des doses croissantes de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être neurologiquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'administration de tout traitement à l'étude.
2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du ou des médicaments à l'étude ou à d'autres AcM et/ou leurs excipients.

3. Patient avec des valeurs de laboratoire hors limites définies comme :

   • Clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou mesurée) < 40 mL/min
   • Bilirubine totale > 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si bilirubine totale > 3,0 x LSN ou bilirubine directe > 1,5 x LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN, sauf pour les patients qui ont une atteinte tumorale du foie, qui sont exclus si ALT > 5 x LSN
   • Aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN, sauf pour les patients qui ont une atteinte tumorale du foie, qui sont exclus si AST > 5 x LSN
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire < 75 x 109/L (le facteur de croissance ou le support transfusionnel ne peut pas être utilisé pour répondre au critère d'entrée)
   • Hémoglobine (Hb) < 8 g/dL (le facteur de croissance ou le support transfusionnel ne peuvent pas être utilisés pour répondre au critère d'entrée)
   • Anomalie en magnésium, calcium ou phosphate CTCAE > grade 1
   • Anomalie potassique CTCAE ≥ grade 1 ; la supplémentation pour répondre aux critères d'éligibilité est acceptable

4. Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

   • Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou non contrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade NYHA ≥ 2), hypertension non contrôlée ou arythmie cliniquement significative
   • Au dépistage : QTcF > 450 msec (homme) ou > 460 msec (femme)
   • QTc non évaluable
   • Syndrome du QT long congénital
   • Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointes
   • Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 3 mois avant l'entrée à l'étude