Une étude du MK-0482 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées (MK-0482-001)

Critère d'intégration:

• Partie 1 uniquement : a des tumeurs solides avancées/métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement et a reçu, a été intolérant ou n'a pas été éligible à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique
• A une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) ou l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour la cohorte B, telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local
• A fourni un échantillon de tissu tumoral évaluable d'archives ou nouvellement obtenu
• Partie 1, bras 1 uniquement : a ≥ 1 lésion maligne discrète qui se prête à la biopsie
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 95 jours après la dernière dose de chimiothérapie : s'abstenir de donner du sperme et soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel et accepter de rester s'abstenir ou accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et ≥1 des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU utilise une méthode contraceptive très efficace ou s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel pendant la période d'intervention et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou 120 jours après la dernière dose de MK-0482 ou de pembrolizumab, selon la dernière éventualité
• Partie 2 Cohortes A, C et E uniquement : WOCBP doit également accepter de ne pas faire de don à d'autres ou de congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie
• A un test de grossesse très sensible négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (ART)
• A une fonction organique adéquate
• Partie 2 Cohorte A uniquement : 1) A un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement récurrent inopérable ou métastatique confirmé histologiquement 2) N'a reçu aucun traitement systémique antérieur pour le TNBC métastatique 3) A un score positif combiné du ligand de mort programmée tumorale 1 (PD-L1) (EPC) ≥1
• Partie 2 Cohorte B uniquement : 1) A confirmé le diagnostic de GBM (type sauvage d'isocitrate déshydrogénase (IDH) selon la classification 2021 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs du système nerveux central) 2) A reçu un traitement standard de première ligne pour le GBM, y compris la chirurgie et radiothérapie avec ou sans chimiothérapie et preuve de récidive de la maladie ou de pression par imagerie par résonance magnétique (IRM) 3) A du temps écoulé depuis le traitement précédent selon le protocole 4) A un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 80 dans les 7 jours avant le début de l'étude 5) Est neurologiquement stable 6) A un statut connu de la méthylation de l'O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) et de l'isocitrate déshydrogénase (IDH)
• Partie 2 Cohorte C uniquement : a un diagnostic histologiquement confirmé de PDAC métastatique et n'a reçu aucun traitement systémique antérieur pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC), y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique ou ciblée et a une albumine ≥ 3,0 g/dL
• Partie 2 Cohorte D uniquement : a un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous (STS) localement avancé ou métastatique et a reçu et a progressé après une ligne antérieure de traitement systémique pour STS avancé. Un traitement antérieur dans le cadre (néo)adjuvant n'est pas compté comme une ligne de traitement pour une maladie avancée
• Partie 2 Cohorte E uniquement : a un diagnostic histologiquement confirmé de stade IV ou de carcinome pulmonaire non à petites cellules non squameux (NSCLC) récurrent non opérable, a la confirmation que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou le traitement dirigé par l'oncogène c-ros 1 (ROS1) n'est pas indiqué comme traitement principal et n'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour le CPNPC métastatique

Critère d'exclusion:

• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans aucun signe de malignité pendant 2 ans
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années ; à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif
• A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
• A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) et/ou tout composant du pembrolizumab (MK-3475) ou MK-0482
• A reçu une immunothérapie antérieure et a interrompu ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou supérieur (irAE)
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
• A une infection connue à l'hépatite B ou C
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, une radiothérapie définitive, y compris des agents expérimentaux dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) avant la première dose du traitement à l'étude
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide au cours des 5 dernières années ou présente des signes de maladie du greffon contre l'hôte
• Partie 2 uniquement : a reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou un traitement antérieur ciblant d'autres récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs
• Partie 2 Cohorte A uniquement : 1) a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude 2) a une sensibilité connue à l'un des composants du paclitaxel ou à l'un de ses excipients et 3) est recevoir tout médicament interdit en association avec le paclitaxel sauf si le médicament a été arrêté dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude
• Partie 2 Cohorte B uniquement : 1) A une méningite carcinomateuse 2) A une tumeur récurrente 3) A une tumeur principalement localisée au tronc cérébral ou à la moelle épinière 4) A la présence d'une tumeur multifocale, d'une maladie leptoméningée diffuse ou extracrânienne 5) A des signes d'hémorragie intratumorale ou péritumorale à l'examen IRM de référence sauf grade ≤ grade I et soit post-opératoire OU stable sur au moins 2 examens IRM consécutifs traitement de l'étude et 7) Optune® TTFields dans les 2 semaines suivant le début du traitement de l'étude
• Partie 2 Cohorte C uniquement : 1) a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV, d'événement vasculaire cérébral, d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude 2) a une ascite symptomatique, et 3) a une hypersensibilité connue au nab-paclitaxel ou à la gemcitabine, ou à l'un de leurs excipients
• Partie 2 Cohorte E uniquement : 1) A un diagnostic de cancer du poumon à petites cellules 2) A une ascite ou un épanchement pleural symptomatique 3) Reçoit actuellement des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou du CYP2C8 qui ne peuvent pas être interrompus pendant la durée de l'étude 4) est incapable d'interrompre l'aspirine ou d'autres AINS, autres que la dose d'aspirine ≤ 1,3 g/jour pendant une période de 5 jours 5) est incapable ou refuse de prendre une supplémentation en acide folique ou en vitamine B12, et 6) a une hypersensibilité connue au carboplatine ou au pemetrexed, ou à l'un de leurs excipients