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Une étude de MK-0482 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées (MK-0482-001)

Une étude de phase 1b, ouverte, à dose progressive pour évaluer, la pharmacocinétique et pharmacodynamie du MK-0482 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

Sponsors

Commanditaire principal: Merck Sharp & Dohme Corp.

La source Merck Sharp & Dohme Corp.
Bref résumé

Il s'agit d'une étude en 2 parties. La partie 1 est une escalade de dose pour déterminer la sécurité et la tolérabilité et d'établir une dose préliminaire recommandée de phase 2 (RP2D) de MK-0482 administrée en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez les participants atteints de les solides pour qu'il n'existe pas de traitement disponible pouvant apporter un bénéfice clinique. Fête 2 est une cohorte d'expansion pour déterminer l'innocuité et la tolérance de MK-0482 en combinaison avec pembrolizumab avec et sans chez les participants atteints d'une tumeur spécifique cohortes.

Situation globale Recrutement
Date de début 2019-06-19
Date d'achèvement 2024-06-07
Date d'achèvement principale 2024-06-07
Phase La phase 1
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Number of Participants Who Experience a Dose-Limiting Toxicity (DLT) Graded Using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (Part 1 only) Cycle 1 (Up to 21 days)
Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) Jusqu'à environ 27 mois
Nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI) Jusqu'à environ 24 mois
Nombre de participants ayant subi une dose-limitante (DLT) classé selon les critères de terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (partie 2 uniquement) Jusqu'à environ 28 jours à compter du début de l'intervention de l'étude
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Minimum Serum Concentration (Cmin) of MK-0482 When Administered as Monotherapy (Part 1 only) At designated time points (Up to approximately 25 months)
Cmin de MK-0482 lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab (partie 1 uniquement) À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
Concentration sérique maximale (Cmax) de MK-0482 lorsqu'il est administré en monothérapie (partie 1 uniquement) À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
Cmax de MK-0482 lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab (partie 1 uniquement) À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de MK-0482 lorsqu'il est administré en monothérapie (partie 1 uniquement) À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
ASC du MK-0482 lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab (partie 1 uniquement) À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
Taux de réponse objectif (TRO) tel qu'évalué par l'enquêteur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Version 1.1 (RECIST 1.1) (Partie 2 uniquement) Jusqu'à environ 25 mois
ORR tel qu'évalué par l'investigateur par évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) (Partie 2 uniquement) Jusqu'à environ 25 mois
Inscription 230
État
Intervention

Type d'intervention: Biological

Nom de l'intervention: MK-0482

La description: IV infusion

Type d'intervention: Biologique

Nom de l'intervention: pembrolizumab

La description: perfusion IV

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: Paclitaxel

La description: perfusion IV

Étiquette du groupe d'armements: Partie 2 : Cohorte A

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: Nab-paclitaxel

La description: perfusion IV

Étiquette du groupe d'armements: Partie 2 : Cohorte C

Autre nom: Abraxane

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: Gemcitabine

La description: perfusion IV

Étiquette du groupe d'armements: Partie 2 : Cohorte C

Autre nom: Gemzar

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: Carboplatine

La description: perfusion IV

Étiquette du groupe d'armements: Partie 2 : Cohorte E

Autre nom: Paraplatine®

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: Pémétrexed

La description: perfusion IV

Étiquette du groupe d'armements: Partie 2 : Cohorte E

Autre nom: Alimta

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration : - Partie 1 uniquement : A un solide avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement tumeurs et ont reçu, ont été intolérants ou n'ont pas été éligibles à tous les traitements connu pour conférer un avantage clinique - Une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Version 1.1 (RECIST 1.1) ou Évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour la cohorte B telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologie du site local - A fourni une archive évaluable ou un échantillon de tissu tumoral nouvellement obtenu - Partie 1, bras 1 uniquement : présente ≥ 1 lésions malignes discrètes pouvant faire l'objet d'une biopsie - Un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 - Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 95 jours après la dernière dose de comprendre s'abstenir de donner du sperme et soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme leur mode de vie préféré et habituel et de rester abstinent ou d'utiliser contraception sauf s'il est confirmé qu'il est azoospermique - Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou allaiter, et ≥1 des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme de potentiel de procréation (WOCBP) OU utilise une méthode contraceptive fortement efficace ou est abstinent des rapports hétérosexuels comme leur préférence et habituelle mode de vie pendant la période d'intervention et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de prévu ou 120 jours après la dernière dose de MK-0482 ou de pembrolizumab, selon se produit en dernier - Partie 2 Cohorte A, C et E uniquement : le WOCBP doit également accepter de ne pas faire de don à d'autres ou congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant et au moins 180 jours après la dernière dose de cher - A un test de grossesse très sensible négative dans les 72 heures avant la première dose du traitement de l'étude - Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR) - Une fonction organique adéquate - Partie 2 Cohorte A uniquement : 1) A été histologiquement annoncée récurrente inopérable ou cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC) 2) N'a reçu aucun antécédent systémique traitement du TNBC métastatique 3) A un ligand de mort programmée tumorale 1 (PD-L1) combiné score positif (CPS) ≥1 - Partie 2 Cohorte B uniquement : 1) A un diagnostic confirmé de GBM (isocitrate déshydrogénase (IDH) de type sauvage selon la classification 2021 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs de système nerveux central) 2) A reçu un traitement standard de première intention pour le GBM y compris la chirurgie et la radiothérapie avec ou sans et preuve de récidive de la maladie ou de la pression par imagerie par résonance magnétique (IRM) 3) Le temps s'est-il écoulé d'un traitement antérieur selon le protocole 4) A un indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 80 dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude 5) Est neurologiquement stable 6) A connu état de la méthylation et de l'isocitrate de la O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) déshydrogénase (IDH) - Partie 2 Cohorte C uniquement : A un diagnostic histologiquement confirmé de PDAC métastatique et n'a reçu aucun traitement systémique antérieur pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) incluant la recherche, la thérapie biologique ou cibler et une albumine ≥3.0 g/dL - Partie 2 Cohorte D uniquement : A un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome métastatique des tissus mous (STS) et a reçu et a généré après un un ligne de traitement systémique pour le STS avancé. Traitement préalable dans le (néo)adjuvant le milieu n'est pas compté comme une ligne de traitement pour une maladie avancée - Partie 2 Cohorte E uniquement : un diagnostic histologiquement confirmé de stade IV ou de récidive carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) non squameux non opérable, une confirmation ce récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la kinase du lymphome anaplasique (ALK), ou Le traitement dirigé contre l'oncogène c-ros 1 (ROS1) n'est pas indiqué comme traitement principal et a n'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour un CPNPC métastatique Critère d'exclusion : - A des antécédents d'une deuxième tumeur, à moins qu'un traitement curatif n'ait été été terminé sans preuve de récidive 2 ans - A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années ; à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ (p.ex., carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi thérapie curative - A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse - A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) et/ou tout composant du pembrolizumab (MK-3475) ou MK-0482 - A reçu une immunothérapie antérieure et a été arrêté de ce traitement en raison d'une Événement indésirable d'origine immunitaire (irAE) de grade 3 ou supérieur - Une infection active nécessitant un traitement systémique - A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle - A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) qui a besoin des besoins ou a pneumonie - A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années - Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou multicentrique La maladie de Castleman - Une infection connue par l'hépatite B ou C - A déjà reçu un traitement antiancéreux systémique, une radiothérapie définitive, y compris agents expérimentaux dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) avant la première dose du traitement à l'étude - Avait subi une intervention chirurgicale majeure (........

Le sexe:

À nous

Âge minimum:

18 ans

Âge maximum:

N / A

Volontaires en santé:

Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Medical Director Study Director Merck Sharp & Dohme Corp.
Contact général

Nom de famille: Toll Free Number

Téléphone: 1-888-577-8839

Email: [email protected]

Emplacement
Établissement: Statut: Contact:
Henry Ford Health System ( Site 0002) | Detroit, Michigan, 48202, United States Recruiting Study Coordinator 313-916-9826
John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0003) | Hackensack, New Jersey, 07601, United States Recruiting Study Coordinator 551-996-5900
Next Oncology ( Site 0001) | San Antonio, Texas, 78229, United States Recruiting Study Coordinator 210-580-9500
Macquarie University ( Site 0033) | Macquarie University, New South Wales, 2109, Australia Recruiting Study Coordinator +61 2 9812 3533
Alfred Health ( Site 0031) | Melbourne, Victoria, 3004, Australia Recruiting Study Coordinator +61390768900
BC Cancer - Vancouver Center ( Site 0010) | Vancouver, British Columbia, V5Z 4E6, Canada Recruiting Study Coordinator 6048776000
Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0011) | Toronto, Ontario, M5G 2M9, Canada Recruiting Study Coordinator 4169464501
Hadassa Ein Karem Medical Center ( Site 0022) | Jerusalem, 9112001, Israel Recruiting Study Coordinator +97226776781
Chaim Sheba Medical Center ( Site 0020) | Ramat Gan, 5265601, Israel Recruiting Study Coordinator +97235302542
Seoul National University Hospital ( Site 0061) | Seoul, 03080, Korea, Republic of Recruiting Study Coordinator +821090794697
Asan Medical Center ( Site 0060) | Seoul, 05505, Korea, Republic of Recruiting Study Coordinator +82230103222
Hospital Clinic i Provincial ( Site 0041) | Barcelona, 08036, Spain Recruiting Study Coordinator 34 93 227 54 00
Pays d'implantation

Australia

Canada

Israel

Korea, Republic of

Spain

United States

Date de vérification

2021-10-01

Partie responsable

Type: Parrainer

A un accès étendu Non
Nombre d'armes 7
Groupe d'armes

Étiquette: Part 1: MK-0482 Monotherapy

Type: Experimental

La description: Participants receive escalating doses of MK-0482 via intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 administrations (up to approximately 2 years).

Étiquette: Partie 1 : Thérapie combinée MK-0482 + pembrolizumab

Type: Expérimental

La description: Les participants reçoivent des doses croissantes de MK-0482 par perfusion IV + 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans).

Étiquette: Partie 2 : Cohorte A

Type: Expérimental

La description: Les participantes avec un traitement de première intention du cancer du sein triple négatif (TNBC) métastatique (1L) reçoivent MK-0482 par perfusion IV plus 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans) et paclitaxel 90 mg/m^2 en perfusion IV jusqu'à PD ou arrêt.

Étiquette: Partie 2 : Cohorte B

Type: Expérimental

La description: Les participants avec un traitement actuel de deuxième ligne de glioblastome non opérable (GBM) récurrent (2L) reçoivent MK-0482 par perfusion IV plus pembrolizumab 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à à environ 2 ans).

Étiquette: Partie 2 : Cohorte C

Type: Expérimental

La description: Les participants atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) (1L) reçoivent MK-0482 par perfusion IV plus 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans), Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 en perfusion IV et gemcitabine 1000 mg/m^2 en perfusion IV jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable nécessitant l'arrêt.

Étiquette: Partie 2 : Cohorte D

Type: Expérimental

La description: Les participants atteints de sarcome des tissus mous métastatique (STS) (2L) reçoivent MK-0482 par perfusion IV plus 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans).

Étiquette: Partie 2 : Cohorte E

Type: Expérimental

La description: Les participants atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) métastatique non épidermoïde (1L) reçoivent MK-0482 par perfusion IV plus pembrolizumab 200 mg par perfusion IV plus Pémétrexed 500 mg/m² par perfusion IV le jour 1 de chaque 21- cycle de jour (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans) plus carboplatine avec la dose souhaitée d'aire sous la courbe (AUC) 5 et pemetrexed 500 mg/m^2, tous deux administrés par perfusion IV, suivis d'un traitement d'entretien avec pemetrexed 500 mg/m^2 par perfusion IV jusqu'à un total de 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans).

Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Non randomisé

Modèle d'intervention: Affectation séquentielle

Objectif principal: Traitement

Masquage: Aucune (étiquette ouverte)

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