Tadalafil et pembrolizumab dans le cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique

Critères d'inclusion sélectionnés :

• Les patients (âgés d'au moins 18 ans) doivent avoir un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou.
• Présence d'une maladie mesurable.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle

Critères d'exclusion sélectionnés :

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 dans le contexte récurrent ou métastatique
• Métastases du système nerveux central non contrôlées (métastases stables autorisées)
• Maladie auto-immune active
• Chimiothérapie ≤ 28 jours avant la première administration du traitement à l'étude et/ou anticorps monoclonal ≤ 8 semaines avant la première administration du traitement à l'étude.
• Utilisation quotidienne antérieure de tadalafil ou d'autres inhibiteurs de la PDE5 à action prolongée pendant un mois ou plus dans les 3 mois suivant l'inscription à l'essai
• Utilisation actuelle de tous les autres inhibiteurs de la PDE5 à action prolongée.
• Hypersensibilité sévère connue au tadalafil ou à l'un des excipients de ce produit
• Traitement actuel aux nitrates
• Traitement systémique actuel avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) tel que le kétoconazole ou le ritonavir.
• Traitement en cours avec des stimulateurs de la guanylate cyclase (GC) comme le riociguat.
• Antécédents d'hypotension et/ou de cécité et/ou de surdité neurosensorielle lors d'un traitement antérieur par le tadalafil ou d'autres inhibiteurs de la PDE-5
• Antécédents de troubles rétiniens dégénératifs héréditaires connus, y compris la rétinite pigmentaire
• Antécédents de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique
• Enceinte ou allaitante; un test de grossesse négatif est requis dans les 14 jours suivant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Antécédents d'AVC au cours des 6 mois précédents.
• Antécédents d'infarctus aigu du myocarde au cours des 3 mois précédents, angor non contrôlé, arythmie non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée
• Obstructions ventriculaires gauches, telles que sténose aortique et sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique
• Angine nécessitant un traitement aux nitrates à action prolongée
• Angine nécessitant un traitement avec des nitrates à courte durée d'action dans les 90 jours suivant l'administration prévue de tadalafil
• Angor instable dans les 90 jours suivant la visite 1 (Braunwald 1989)
• Test de stress cardiaque positif sans preuve documentée d'une intervention cardiaque efficace ultérieure

• Antécédents de l'une des affections coronariennes suivantes dans les 90 jours suivant l'administration prévue de tadalafil :

  • Infarctus du myocarde
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Intervention coronarienne percutanée (par exemple, angioplastie ou mise en place d'un stent)
  • Tout signe de maladie cardiaque (NYHA ≥ Classe II tel que défini dans la pièce jointe au protocole LVHG.3) dans les 6 mois suivant l'administration prévue de tadalafil
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique de > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent)
• Transplantation d'organe antérieure
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).