Apnée centrale du sommeil : mécanismes physiologiques pour éclairer le traitement (CSA)

Toutes les activités de recherche sont suspendues en raison de la COVID-19. Nous avons mis à jour la date de début de l'inscription et nous mettrons à jour la date de fin du primaire et la date de fin de l'étude plus tard.

Ce projet se concentre sur l'identification de voies mécanistes pour guider les futures interventions thérapeutiques pour l'apnée centrale du sommeil (ASC) sur la base de la prémisse solide que la thérapie multimodale - visant à normaliser la respiration - est la voie nécessaire pour atténuer les conséquences néfastes à long terme de l'ASC . L'hypothèse centrale est que la CSA reflète une combinaison de perturbations physiologiques et peut nécessiter une thérapie à modalités combinées ciblant différentes parties de la boucle de rétroaction ventilatoire. Les études proposées testeront des thérapies combinées, y compris PAP plus un agent pharmacologique. Cela augmentera également la pertinence clinique des études proposées puisque la thérapie PAP est généralement prescrite comme traitement initial du CSA. Pour atteindre les objectifs de cette proposition, les chercheurs testeront les trois objectifs spécifiques suivants. L'objectif spécifique (1) est de déterminer l'effet de la thérapie combinée visant à atténuer la sensibilité des chimiorécepteurs ET à diminuer le gain des plantes. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la thérapie combinée avec PAP, acétazolamide et oxygène sera supérieure à chaque intervention seule pour réduire l'indice d'apnée-hypopnée centrale (CAHI) et la réserve de CO2 pendant le sommeil chez les patients souffrant d'apnée centrale du sommeil. L'objectif spécifique (2) est de déterminer l'effet de la diminution des éveils liés à la respiration sur la propension à développer une apnée centrale. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration de PAP et de zolpidem réduira les éveils liés à la respiration, le CAHI et la réserve de CO2 pendant le sommeil chez les patients atteints de CSA par rapport au placebo. L'objectif spécifique (3) est de déterminer l'effet de l'augmentation de l'activité des récepteurs de la sérotonine A1 sur la respiration pendant le sommeil. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration de PAP et de buspirone, un agoniste des récepteurs de la sérotonine A1 ; réduira la propension à l'apnée centrale pendant le sommeil chez les vétérans souffrant d'apnée centrale du sommeil. Ce projet Novel cherche à identifier les voies physiologiques qui peuvent, en combinaison avec la thérapie PAP, améliorer l'efficacité du traitement des patients atteints de CSA. Les études proposées sont innovantes, réalisables et fourniront une feuille de route indispensable pour les futurs essais cliniques susceptibles de transformer les soins de l'apnée centrale chez les vétérans.