Perfusion de prostacycline (Iloprost) vs placebo pendant 72 heures chez des patients en choc septique souffrant d'une défaillance d'organe (COMBAT-SHINE)

Les patients atteints du type de septicémie le plus grave, ceux qui présentent un choc septique, ont un taux de mortalité compris entre 30 % et 45 % en raison d'une défaillance multiviscérale. Les mauvais résultats des patients en état de choc, et en particulier ceux atteints de septicémie, peuvent être liés à un dysfonctionnement endothélial microvasculaire. Les preuves confirment que la perfusion d'iloprost a considérablement amélioré la fonction et l'intégrité endothéliales,

L'objectif principal de cet essai est d'étudier si la perfusion continue d'iloprost à faible dose à une dose de 1 ng/kg/min pendant 72 heures est sûre et réduit significativement le score d'insuffisance organique dans l'unité de soins intensifs (USI) par rapport à la perfusion de placebo chez les patients atteints d'endothéliopathie induite par un choc septique (SHINE).

Les patients éligibles pour cet essai seront temporairement incompétents en raison d'une maladie grave aiguë liée à un choc septique. Par conséquent, un consentement éclairé sera obtenu d'un tuteur scientifique. Le plus proche parent et par la suite le patient cosigneront dès que possible par la suite. Au cours de l'essai, le patient recevra une perfusion continue d'iloprost à faible dose ou de placebo pendant 72 heures, et des échantillons de sang supplémentaires seront obtenus quotidiennement pendant les 72 premières heures. Un suivi de la défaillance organique, de la mortalité et de la qualité de vie sera effectué aux jours 28 et 90.

Cet essai est mené conformément à la Déclaration d'Helsinki 2 et au Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques relatives aux produits pharmaceutiques à usage humain, aux lignes directrices pour les bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et conformément au protocole. Dans le cadre de l'assurance qualité, une visite de contrôle sur site sera effectuée par une unité GCP indépendante, y compris la vérification des données sources. Une procédure opérationnelle standard (SOP) pour traiter des procédures spécifiques au protocole, telles que la collecte de données et la notification d'événements indésirables, est développée.

Le nombre de patients participants est basé sur un calcul de puissance utilisant les données sur le score SOFA quotidien moyen d'un récent essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients en choc septique : Levosimendan pour la prévention du dysfonctionnement organique aigu dans le sepsis (LeoPARD) . Si le véritable effet de l'intervention est une réduction du score SOFA quotidien moyen de 20 % (relatif) et fournir à l'essai une puissance de 90 % pour détecter cette différence à un seuil de signification de 0,05, il faudra un échantillon de 380 patients.

Une analyse intermédiaire pré-planifiée en aveugle sera effectuée après que 200 patients auront été inclus dans l'essai et suivis pendant 90 jours.