Mépolizumab dans l'angio-œdème épisodique avec éosinophilie

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Un sujet ne sera éligible pour participer à l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Le sujet est un homme ou une femme, âgé de 18 ans ou plus.
2. Le sujet a un diagnostic documenté d'EAE.
3. Le sujet présente des symptômes d'EAE dans le cycle précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, de la fièvre, un gonflement, de l'urticaire ou des éruptions cutanées, un gain de poids, des douleurs musculaires et une lymphadénopathie.
4. Le cycle des éosinophiles est en cours, comme indiqué par un pic d'AEC supérieur ou égal à 1 500/mm^3 pendant au moins un cycle au cours des 3 mois précédents.
5. S'il prend des corticostéroïdes, le sujet est capable et désireux de rester sur une dose stable pendant 6 semaines avant le dépistage.
6. Le sujet accepte le stockage des échantillons d'étude.
7. Le sujet est en mesure de donner son consentement éclairé.

8. Les femmes sont éligibles pour cette étude si elles sont :

   • de potentiel de non-procréation (c. OU ALORS
   • en âge de procréer mais disposée à pratiquer une contraception efficace ou l'abstinence pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 100 jours (5 demi-vies terminales) après l'administration du médicament à l'étude.
   • Ne pas allaiter.

Participation des femmes :

Grossesse : les effets du mépolizumab sur le développement du fœtus humain sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (voir ci-dessous pour les méthodes acceptables) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant > 5 demi-vies terminales (environ 100 jours) après l'administration du dernière dose du médicament à l'étude. Le potentiel non reproductif est défini comme un partenaire masculin post-ménopausique qui souffre d'azoospermie ou qui est chirurgicalement stérile (au moins 6 semaines avant le dépistage) et qui est le seul partenaire sexuel, une stérilité chirurgicale ou une condition congénitale ou acquise qui empêche définitivement la conception. En outre, la post-ménopause est définie comme au moins 12 mois consécutifs sans règles à 50 ans ou plus, ou un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique à 45-50 ans chez les sujets n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive.

Les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent soit pratiquer une abstinence complète et ininterrompue de toute activité hétérosexuelle, soit utiliser 2 des méthodes de contraception suivantes avec leurs partenaires. Les 2 méthodes doivent inclure soit 2 méthodes barrières, soit 1 méthode barrière et 1 méthode non barrière, qui doivent toutes deux être utilisées de manière cohérente :

Méthodes barrières :

1. Diaphragme avec spermicide
2. Cape cervicale avec spermicide ou éponge contraceptive (uniquement pour les sujets nullipares)
3. Préservatif masculin ou féminin (ne peut pas être utilisé ensemble)

Méthodes sans barrière

1. Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de
2. Contraception hormonale : pilule (œstrogène/progestatif ou progestatif seul), patch, anneau vaginal, bâtonnet implanté dans la peau ou méthodes d'injection sous-cutanée

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant de recevoir le mépolizumab à chaque visite d'étude sur site. Au cours de l'étude, si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte, elle doit en informer immédiatement le personnel de l'étude et son médecin traitant. Un registre des grossesses a été créé pour les sujets qui tombent enceintes alors qu'ils recevaient la dose approuvée de mépolizumab (injection sous-cutanée de 100 mg) pour l'asthme.

Fertilité : Il n'y a pas de données sur la fertilité chez l'homme. Les études animales n'ont montré aucun effet indésirable du traitement anti-IL-5 sur la fertilité.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un sujet ne sera pas éligible pour participer à l'étude si l'une des conditions suivantes est remplie au moment de la sélection :

1. Traitement avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, l'interféron-alpha, l'azathioprine, le méthotrexate et le cyclophosphamide au cours des 3 derniers mois.
2. Traitement avec des produits biologiques, y compris, mais sans s'y limiter, le mépolizumab, les IgIV, les agents anti-TNF, le rituximab, le benralizumab, l'alemtuzumab, le reslizumab, le dupilumab, le lebrikizumab et l'omalizumab dans les 6 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue). Les sujets qui ont reçu du rituximab à tout moment dans le passé doivent avoir un nombre normal de lymphocytes B pour participer.
3. Maladie comorbide, abus d'alcool ou de substances, ou toute autre condition (par exemple, VIH, hépatite active) qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque indu en participant à l'étude.
4. Traitement avec une dose quotidienne de corticostéroïdes > 40 mg.

Directives de co-inscription : la co-inscription à d'autres essais est restreinte, à l'exception de l'inscription à des études observationnelles ou à celles évaluant l'utilisation d'un médicament homologué. Le personnel de l'étude doit être informé de la co-inscription car elle peut nécessiter l'approbation de l'investigateur.