- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04129931
Étude du réseau PrecISE (Precision Interventions for Severe and/or Exacerbation-Prone Asthma)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
PrecISE est une étude clinique parrainée par le U.S. National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) pour étudier plusieurs traitements de l'asthme sévère. PrecISE recrutera 600 adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus) souffrant d'asthme sévère dont les symptômes ne sont pas bien contrôlés par une dose élevée de corticostéroïdes inhalés, y compris ceux qui ont des crises d'asthme fréquentes. Chaque personne qui accepte de s'inscrire à l'étude PrecISE recevra plusieurs traitements à des fins de recherche en fonction de son type d'asthme sévère.
L'objectif de PrecISE est de comprendre comment traiter différents types d'asthme sévère, en utilisant la médecine de précision. La médecine de précision est une approche qui cible les traitements sur des sous-groupes définis de patients qui partagent des caractéristiques similaires, par exemple, les patients présentant une certaine variation génétique ou les patients présentant un nombre élevé d'éosinophiles sanguins.
Des chercheurs de plus de 30 sites à travers les États-Unis sont impliqués dans PrecISE.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alison Marquis
- Numéro de téléphone: 919-962-3267
- E-mail: precise@unc.edu
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Recrutement
- Mayo Clinic Scottsdale
-
Contact:
- Alex Evans
- E-mail: evans.alexandria@mayo.edu
-
Chercheur principal:
- Matthew Rank, MD
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Recrutement
- University of Arizona Tucson
-
Chercheur principal:
- Eugene Bleecker, MD
-
Contact:
- Raymond Skeps
- E-mail: rpskeps@arizona.edu
-
Chercheur principal:
- Monica Kraft, MD
-
-
California
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Recrutement
- University of California Davis
-
Contact:
- Tina Tham
- E-mail: ttham@ucdavis.edu
-
Chercheur principal:
- Nicholas Kenyon, MD
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- Recrutement
- University of California San Diego: Airway Research & Clinical Trials Center
-
Contact:
- Damaris Diaz
- E-mail: dad003@ucsd.edu
-
Chercheur principal:
- Praveen Akuthota
-
San Diego, California, États-Unis, 92121
- Recrutement
- University of California San Diego: La Jolla Altman Clinical Translation Research Institute
-
Chercheur principal:
- Praveen Akuthota, MD
-
Contact:
- Damaris Diaz
- E-mail: dad003@ucsd.edu
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Recrutement
- University of California San Francisco
-
Chercheur principal:
- John Fahy, MD
-
Contact:
- Jade Vi
- E-mail: jade.vi@ucsf.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- Children's Hospital Colorado
-
Contact:
- Sonya Belimezova
- E-mail: sonya.belimezova@childrenscolorado.org
-
Chercheur principal:
- Stanley Szefler
-
Sous-enquêteur:
- Andrew Liu
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- University of Colorado Denver
-
Contact:
- Abigail Hills
- E-mail: abigail.hills@cuanschutz.edu
-
Chercheur principal:
- Fernando Holguin, MD
-
Denver, Colorado, États-Unis, 802006
- Recrutement
- National Jewish Health
-
Chercheur principal:
- Michael Wechsler, MD
-
Contact:
- Juno Pak
- E-mail: PakJ@NJHealth.org
-
Sous-enquêteur:
- Ronina Covar, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Recrutement
- Yale University
-
Contact:
- Nicole Grant
- E-mail: Nicole.Grant@yale.edu
-
Chercheur principal:
- Geoffrey Chupp, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- Recrutement
- University of South Florida
-
Contact:
- Catherine Renee Smith
- E-mail: catherinesmith@health.usf.edu
-
Chercheur principal:
- Juan Carlos Cardet, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- University of Chicago
-
Contact:
- Carly Jackson
- E-mail: carlyj@medicine.bsd.uchicago.edu
-
Chercheur principal:
- Steve White, MD
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
Contact:
- Opinderjit Kaur
- E-mail: okaur@luriechildrens.org
-
Chercheur principal:
- Rajesh Kumar, MD
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60608
- Recrutement
- University of Illinois at Chicago
-
Contact:
- Wendy Hasse
- E-mail: whasse2@UIC.EDU
-
Chercheur principal:
- Jerry Krishnan, MD
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Recrutement
- Rush University
-
Chercheur principal:
- James Moy, MD
-
Contact:
- Grace Li
- E-mail: jia_li@rush.edu
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Northwestern Universtiy
-
Contact:
- Jenny Hixon
- E-mail: j-franzen@northwestern.edu
-
Chercheur principal:
- Sharon Rosenberg
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Recrutement
- Riley Hospital for Children
-
Contact:
- Lisa France
- E-mail: lfrance@iu.edu
-
Chercheur principal:
- James Chmiel, MD
-
Sous-enquêteur:
- Benjamin Gaston, MD
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Recrutement
- University of Kansas
-
Chercheur principal:
- Mario Castro, MD
-
Contact:
- Vanessa Curtis
- E-mail: vcurtis@kumc.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Amparito Cunningham
- Numéro de téléphone: 857-218-5531
- E-mail: amparito.cunningham@childrens.harvard.edu
-
Chercheur principal:
- Wanda Phipatannnnakul, MD
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Brigham and Women's Hospital
-
Chercheur principal:
- Elliot Israel, MD
-
Contact:
- Maria Angeles Cinelli
- Numéro de téléphone: 617-732-8114
- E-mail: mcinelli@bwh.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
-
Chercheur principal:
- Njira Lugogo, MD
-
Contact:
- Lisa McCloskey
- E-mail: lmcclosk@med.umich.edu
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University
-
Contact:
- Tammy Quinones
- E-mail: tquinones@wustl.edu
-
Chercheur principal:
- Kaharu Sumino, MD
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Recrutement
- Mount Sinai
-
Chercheur principal:
- Linda Rogers, MD
-
Contact:
- Jonathan Kessler
- E-mail: jonathan.kessler1@mssm.edu
-
New York, New York, États-Unis, 10031
- Recrutement
- Columbia University Medical Center
-
Chercheur principal:
- Emily DiMango, MD
-
Contact:
- Jotti Saroya
- E-mail: tks2127@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27104
- Recrutement
- Wake Forest University
-
Chercheur principal:
- Wendy Moore, MD
-
Contact:
- Anna Pippins
- E-mail: apippins@wakehealth.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- Cleveland Clinic
-
Contact:
- Michelle Koo
- E-mail: KOOM@ccf.org
-
Chercheur principal:
- Serpil Erzurum, MD
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Contact:
- Laura Veri
- E-mail: laura.veri@uhhospitals.org
-
Chercheur principal:
- Kristie Ross, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Recrutement
- Vanderbilt University
-
Contact:
- Julie Madison
- E-mail: julie.l.madison@vumc.org
-
Chercheur principal:
- Leonard Bacharier, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Recrutement
- University of Wisconsin-Madison
-
Contact:
- Julia Bach
- E-mail: jcbach@medicine.wisc.edu
-
Chercheur principal:
- Loren Denlinger, MD
-
Sous-enquêteur:
- Nizar Jarjour, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Début de la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Homme ou femme, âge ≥ 12 ans
- Aucun changement dans les médicaments contre l'asthme au cours des 2 derniers mois et utilisation de corticostéroïdes inhalés à dose moyenne ou élevée (CSI) (définis par le tableau 1A) + un contrôleur de l'asthme/biologique supplémentaire (défini dans les tableaux 1B et 1C). Les participants entrés dans le run-in sur les CSI à dose moyenne passeront aux CSI à forte dose. Ils doivent répondre à tous les critères d'entrée au moment de la randomisation, y compris les critères d'asthme non contrôlé tels qu'évalués par les symptômes au cours des deux semaines précédant la randomisation.
Asthme de base faible ou non contrôlé, défini comme répondant à au moins l'un des critères suivants :
- VEMS
- Mauvais contrôle des symptômes - Score du questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ-6) ≥ 1,5
≥ 1 exacerbation définie comme une poussée documentée de corticostéroïdes systémiques (> 3 jours pour les adultes et les adolescents ou > 1 jour pour les adolescents traités par la dexaméthasone) au cours de l'année précédente pour ceux qui ne reçoivent pas d'OCS chronique ou une augmentation > 50 % de la dose initiale de corticostéroïdes pour ≥ 3 jours chez les personnes recevant des OCS chroniques.
- Pour les patients sous agent biologique, au moins une exacerbation de l'asthme doit s'être produite au moins 2 mois après l'initiation de l'agent biologique. La définition de la documentation acceptable pour les exacerbations de l'asthme se trouve à la section 6.5.3.
Preuve d'asthme démontrée soit par la réversibilité du bronchodilatateur, soit par la réactivité à la méthacholine, soit pendant le rodage, soit par des preuves historiques de l'un ou l'autre des critères si les tests ont été effectués selon les mêmes normes du réseau PrecISE dans un centre de recrutement PrecISE. Ces critères sont définis comme :
- Une augmentation du VEMS ≥ 12 % (et 200 ml) après jusqu'à 8 bouffées d'albutérol OU
- Méthacholine positive définie comme PC20 ≤16 mg/ml, ou PD20 ≤400 mcg/ml
- Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie (voir la section 5.4) pendant toute la durée de l'étude
- Possède un appareil compatible avec le système eDiary utilisé pour CompEx, c'est-à-dire un appareil iOS 11+ tel qu'un iPhone, iPad ou iPod, ou un smartphone ou une tablette fonctionnant sous Android 5.0+
Critère d'exclusion:
- Participation actuelle à un essai interventionnel (par ex. médicaments, régimes, etc.)
- Inscription à un essai clinique où le médicament à l'étude a été administré au cours des 60 derniers jours ou dans les 5 demi-vies (selon la plus grande)
- Diagnostic par un médecin d'autres troubles pulmonaires chroniques associés à des symptômes semblables à ceux de l'asthme, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrose kystique (FK), la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la bronchite chronique, l'emphysème, la scoliose grave ou les déformations de la paroi thoracique qui affectent la fonction pulmonaire , ou troubles congénitaux des poumons ou des voies respiratoires
- Recevoir un ou plusieurs traitements immunomodulateurs pour des maladies autres que l'asthme
- Recevoir du méthotrexate, du mycophénolate (CellCept®) ou de l'azathioprine (Imuran®)
- Recevoir une immunothérapie aéroallergénique et ne pas suivre au moins 3 mois d'immunothérapie allergénique d'entretien
- A subi une thermoplastie bronchique au cours des deux dernières années
- Né avant 35 semaines de gestation
- Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 160 mm/Hg ou une pression artérielle diastolique > 100 mm/Hg
- Antécédents de malignité à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome au cours des cinq dernières années
Antécédents de tabagisme
Si
- Peut encore être inscrit si
Si 30-39 ans : A fumé pendant ≥10 années-paquet
- Peut encore être inscrit si ≥30, fumé
Si ≥40 ans : Fumé ≥15 années-paquet
- Peut encore être inscrit si ≥ 40 ans, fumé
- 1 cigare ou pipe par jour pendant 1 an
- Narguilé ou chicha fumé = 1 séance par jour pendant 1 an
- Vaped e-cigarettes = 0,5 ml de e-liquide par jour pendant 1 an, ou = 1 cartouche/réservoir/pod par jour pendant 1 an
- 1 consommation de marijuana par jour pendant 1 an
Utilisation active de tout inhalant > 1 fois par mois au cours de la dernière année
- Tabagisme actif de tabac conventionnel, inhalation de marijuana ou d'autres drogues, ou vapotage de cigarettes électroniques ou de vapoteuses > 1 fois par mois au cours de l'année écoulée
- Toute forme de tabac est éligible, comme : 1 cigarette, 1 séance de narguilé ou de chicha, 1 cigare, 1 pipe, etc.
- Tout appareil (e) électronique inclus : e-cigarette e-cig, mod, vape pen, JUUL vaping device, e-cigare, e-hookah, e-pipe, vape pods, etc.
- Toute forme de marijuana inhalée, y compris fumer des feuilles de marijuana ou inhaler du THC (tétrahydrocannabinol) via une cigarette électronique ou un appareil
- Toxicomanie au cours de la dernière année
Refus de pratiquer une contraception médicalement acceptable ou une abstinence complète pendant l'étude, la grossesse en cours ou l'allaitement. Le contrôle des naissances/abstinence médicalement acceptable est défini comme :
- La carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec un partenaire masculin
- Pour ceux qui sont dans une relation monogame qui exclut toute activité sexuelle avec d'autres partenaires, l'un des partenaires sexuels a été stérilisé par vasectomie (chez les hommes) ou hystérectomie et/ou salpingo-ovariectomie bilatérale (chez les femmes)
Utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces définies comme celles, seules ou en combinaison, qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. La contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le dépistage, tout au long de la participation à l'étude et pendant 16 semaines supplémentaires après la fin du traitement test final.
- Des tests de grossesse seront administrés à chaque participante avant l'inscription à l'étude et à chaque visite à la clinique
- Chaque participant masculin s'engage à informer son/ses partenaire(s) sexuel(s) du risque de préjudice pour un enfant à naître. Si une partenaire sexuelle tombe enceinte alors qu'elle participe à l'étude, elle en informera le personnel de l'étude dans les 24 heures suivant la réception de la confirmation médicale. Il sera conseillé à sa partenaire d'informer rapidement son médecin
- Toute grossesse (d'un participant ou d'un partenaire) sera surveillée pour les événements indésirables en ce qui concerne l'issue de la grossesse jusqu'à un mois après la naissance.
- Nécessité de corticostéroïdes systémiques quotidiens supérieurs à 10 mg de prednisone (ou équivalent) par jour au cours des 2 derniers mois
- Infection respiratoire dans le mois suivant le dépistage
- Intubation pour asthme au cours des 12 derniers mois
- Utilisation de warfarine, actuelle ou des 30 derniers jours
- Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les antécédents, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme, l'hématologie ou la chimie clinique pendant la période de rodage, qui, de l'avis de l'investigateur du site, peut mettre le participant en danger en raison de sa participation au étude, ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du participant à terminer toute la durée de l'étude
- Des exclusions supplémentaires pour des interventions spécifiques (et pas pour d'autres) sont énumérées dans les annexes I-VI, section 5.2
Critères d'exclusion de sécurité :
Les participants qui répondent aux critères suivants seront exclus de l'étude :
- Hémoglobine
- Numération absolue des neutrophiles (ANC)
- Lymphocytes
- La numération plaquettaire
- Alanine Transaminase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) > 2x les limites supérieures de la normale (ULN)
- Bilirubine ≥2x LSN
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
- Test immunologique Ac/Ag positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, types 1 et 2 (VIH 1 et 2) suivi d'un test de confirmation positif (dosage immunologique Geenius™ de différenciation des anticorps VIH-1/VIH-2)
- Ag de surface de l'hépatite B positif (infection active) ou anticorps total de base de l'hépatite B (marqueur d'une infection passée qui pourrait se réactiver)
- Test d'ARN de l'hépatite C positif après anticorps anti-hépatite C positif
- ECG avec résultats cliniques significatifs
Un test QuantiFERON-TB (tuberculose) Gold positif nécessite un dépistage supplémentaire. Un participant peut être inclus dans PrecISE si au moins un des critères suivants est rempli :
- Une radiographie pulmonaire (CXR) effectuée au cours des six derniers mois du test qui ne montre aucun signe de tuberculose active
- Un scanner thoracique effectué au cours des six derniers mois du test qui ne montre aucun signe de tuberculose active
- Documentation d'un traitement adéquat pour la tuberculose latente En cas de résultat indéterminé du test QuantiFERON-TB, un deuxième échantillon de sang doit être prélevé. Une radiographie pulmonaire n'est pas nécessaire si le participant a un test QuantiFERON-TB Gold négatif.
Conditions comorbides :
Les comorbidités sont souvent présentes dans l'asthme sévère. Des questionnaires spécifiques seront utilisés pour identifier les comorbidités courantes comme suit :
- Apnée du sommeil : STOP-BANG
- GERD (GERD- Questionnaire)
- VCD (indice de dysfonctionnement des cordes vocales de Pittsburgh)
- Rhinite Chronique Sinusite (Questionnaire Sinonasal-SNQ5)
- Dépression-Anxiété (Échelle d'anxiété et de dépression hospitalière : HADS) Ces questionnaires sont mieux utilisés comme outils de dépistage. En tant que tels, ils ont généralement une sensibilité élevée mais une spécificité relativement faible. Bon nombre de leurs symptômes chevauchent les symptômes signalés par les participants asthmatiques qui ne souffrent pas de ces conditions. Par conséquent, les participants qui répondent aux seuils établis pour ces questionnaires devront être évalués par l'investigateur pour examiner la signification clinique du questionnaire positif en fonction des antécédents et des tests physiques et disponibles. L'enquêteur devra juger de la présence, de la gravité et du contrôle d'une condition spécifique et déterminer si elle est suffisamment contrôlée pour maintenir le participant dans le protocole PrecISE. Si la ou les affections comorbides ne sont pas suffisamment contrôlées, l'investigateur peut référer le participant pour une évaluation/un traitement plus approfondi, avant l'inscription à PrecISE. Un nouveau dépistage est autorisé (après au moins quatre semaines) pour déterminer si le participant est capable d'avancer dans PrecISE une fois que la ou les conditions comorbides sont sous contrôle adéquat. On s'attend à ce que certains des participants puissent également avoir d'autres conditions telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète et l'obésité. Ceux-ci doivent être évalués cliniquement dans le cadre de l'anamnèse complète et physique effectuée lors de l'évaluation initiale. Leurs inclusions doivent être basées sur le jugement clinique de l'investigateur conformément aux principes de bonne pratique clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Triglycérides à chaîne moyenne (MCT)
Les participants à ce bras recevront des sachets de poudre de triglycérides à chaîne moyenne (MCT) (10 g chacun) à chaque visite de traitement à n'importe quel moment de l'étude.
Les participants mélangeront 1 à 2 sachets de poudre de supplément MCT dans des liquides ou des aliments semi-solides et ingéreront 3 fois par jour pendant la période de traitement de 16 semaines.
Les participants seront randomisés dans la séquence de traitement et recevront soit le MCT actif, soit le placebo correspondant en premier ou vice versa.
|
Mélanger 1 à 2 sachets, selon les instructions d'un médecin, dans un liquide ou de la nourriture trois fois par jour
Autres noms:
MCT Matching Placebo : MCT correspondant aux paquets de placebo. Mélanger 1 à 2 sachets, selon les instructions d'un médecin, dans un liquide ou de la nourriture trois fois par jour Clazakizumab Matching Placebo : 12,5 mg d'injection saline sous-cutanée administrée une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Placebo correspondant Broncho-Vaxom : 7 mg de placebo correspondant pris par voie orale une fois par jour à jeun pendant 16 semaines Imatinib Matching Placebo : Deux comprimés placebo de 100 mg par voie orale une fois par jour avec un repas et un verre de 8 oz d'eau pendant 2 semaines. Puis quatre comprimés placebo de 100 mg une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 onces pendant 14 semaines. Cavosonstat Matching Placebo : capsule placebo correspondante de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant 16 semaines. |
Expérimental: Clazakizumab
Les participants randomisés dans ce groupe recevront une dose de 12,5 mg de Clazakizumab par injection sous-cutanée à chaque visite d'étude, toutes les 4 semaines, pendant la période de traitement de 16 semaines, à n'importe quel moment de l'étude.
Les participants seront randomisés dans la séquence de traitement et recevront soit le Clazakizumab actif, soit le placebo correspondant en premier ou vice versa.
|
MCT Matching Placebo : MCT correspondant aux paquets de placebo. Mélanger 1 à 2 sachets, selon les instructions d'un médecin, dans un liquide ou de la nourriture trois fois par jour Clazakizumab Matching Placebo : 12,5 mg d'injection saline sous-cutanée administrée une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Placebo correspondant Broncho-Vaxom : 7 mg de placebo correspondant pris par voie orale une fois par jour à jeun pendant 16 semaines Imatinib Matching Placebo : Deux comprimés placebo de 100 mg par voie orale une fois par jour avec un repas et un verre de 8 oz d'eau pendant 2 semaines. Puis quatre comprimés placebo de 100 mg une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 onces pendant 14 semaines. Cavosonstat Matching Placebo : capsule placebo correspondante de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant 16 semaines.
Injection sous-cutanée de 12,5 mg administrée une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
Les réductions de dose en laboratoire seront effectuées sur la base des données de laboratoire sur la sécurité.
Si les critères de réduction de dose sont remplis, le participant sera réduit à une dose de 6,25 mg.
Autres noms:
|
Expérimental: Broncho-Vaxom
Les participants randomisés dans ce bras recevront 7 mg de Broncho-Vaxom une fois par jour à jeun pendant la durée de la période de traitement de 16 semaines à tout moment de l'étude.
Les participants seront randomisés dans la séquence de traitement et recevront soit le Broncho-Vaxom actif, soit le placebo correspondant en premier ou vice versa.
|
MCT Matching Placebo : MCT correspondant aux paquets de placebo. Mélanger 1 à 2 sachets, selon les instructions d'un médecin, dans un liquide ou de la nourriture trois fois par jour Clazakizumab Matching Placebo : 12,5 mg d'injection saline sous-cutanée administrée une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Placebo correspondant Broncho-Vaxom : 7 mg de placebo correspondant pris par voie orale une fois par jour à jeun pendant 16 semaines Imatinib Matching Placebo : Deux comprimés placebo de 100 mg par voie orale une fois par jour avec un repas et un verre de 8 oz d'eau pendant 2 semaines. Puis quatre comprimés placebo de 100 mg une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 onces pendant 14 semaines. Cavosonstat Matching Placebo : capsule placebo correspondante de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant 16 semaines.
7 mg pris par voie orale une fois par jour, à jeun, pendant 16 semaines
Autres noms:
|
Expérimental: Imatinib
À tout moment de l'étude, les participants randomisés dans ce groupe prendront deux comprimés d'imatinib à 100 mg par voie orale une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 oz pendant 2 semaines.
Les participants prendront ensuite quatre comprimés de 100 mg une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 onces pendant 14 semaines.
Les participants seront randomisés dans la séquence de traitement et recevront soit l'imatinib actif, soit le placebo correspondant en premier ou vice versa.
|
MCT Matching Placebo : MCT correspondant aux paquets de placebo. Mélanger 1 à 2 sachets, selon les instructions d'un médecin, dans un liquide ou de la nourriture trois fois par jour Clazakizumab Matching Placebo : 12,5 mg d'injection saline sous-cutanée administrée une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Placebo correspondant Broncho-Vaxom : 7 mg de placebo correspondant pris par voie orale une fois par jour à jeun pendant 16 semaines Imatinib Matching Placebo : Deux comprimés placebo de 100 mg par voie orale une fois par jour avec un repas et un verre de 8 oz d'eau pendant 2 semaines. Puis quatre comprimés placebo de 100 mg une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 onces pendant 14 semaines. Cavosonstat Matching Placebo : capsule placebo correspondante de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant 16 semaines.
Deux comprimés de 100 mg par voie orale une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 oz pendant 2 semaines.
Si le médicament est bien toléré, les participants titreront jusqu'à quatre comprimés de 100 mg une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 oz pendant 14 semaines.
Des laboratoires de sécurité seront collectés à chaque visite d'étude pour surveiller la tolérabilité de chaque participant.
Autres noms:
|
Expérimental: Cavosonstat
Les participants randomisés dans ce bras prendront une capsule de Cavosonstat à 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant la durée de la période de traitement de 16 semaines à n'importe quel moment de l'étude.
Les participants seront randomisés dans la séquence de traitement et recevront soit le Cavosonstat actif, soit le placebo correspondant en premier ou vice versa.
|
MCT Matching Placebo : MCT correspondant aux paquets de placebo. Mélanger 1 à 2 sachets, selon les instructions d'un médecin, dans un liquide ou de la nourriture trois fois par jour Clazakizumab Matching Placebo : 12,5 mg d'injection saline sous-cutanée administrée une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines. Placebo correspondant Broncho-Vaxom : 7 mg de placebo correspondant pris par voie orale une fois par jour à jeun pendant 16 semaines Imatinib Matching Placebo : Deux comprimés placebo de 100 mg par voie orale une fois par jour avec un repas et un verre de 8 oz d'eau pendant 2 semaines. Puis quatre comprimés placebo de 100 mg une fois par jour avec un repas et un verre d'eau de 8 onces pendant 14 semaines. Cavosonstat Matching Placebo : capsule placebo correspondante de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant 16 semaines.
Capsule de 50 mg par voie orale 2 fois/jour pendant 16 semaines.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) pour cent prévu
Délai: Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
Évalué avant l'administration du bronchodilatateur.
Les analyses d'efficacité compareront les valeurs des résultats en fin de période entre le traitement test et le placebo.
|
Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
Le questionnaire de contrôle de l'asthme du genévrier (ACQ-6)
Délai: Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
Le contrôle des symptômes de l'asthme est évalué via ACQ-6, le score moyen de ces six éléments (gamme 0-6).
L'échelle de réponse en sept points : 0 = « totalement contrôlé » et 6 = « gravement incontrôlé ».
Un changement négatif par rapport aux valeurs de base indique une amélioration du contrôle de l'asthme.
Les analyses d'efficacité compareront les valeurs des résultats en fin de période entre le traitement test et le placebo.
|
Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
Événements CompEx
Délai: Évalué sur 16 semaines de traitement
|
CompEx est un résultat composite spécifique à l'asthme qui combine des détériorations cliniquement pertinentes capturées par des événements de journal avec des exacerbations.
Les événements CompEx incluent les exacerbations et les événements de détérioration définis sur la base des enregistrements quotidiens du débit expiratoire de pointe (DEP) matin/soir (L/min), de l'utilisation d'un analgésique matin/soir (doses), des symptômes matin/soir (score 0-3) à partir de deux fois- enregistrements quotidiens.
Les participants seront invités à décrire leur matinée et leurs symptômes à l'aide de l'échelle suivante : 0-Aucun symptôme à signaler, 3-Je n'ai pas pu dormir à cause de mon asthme/Je n'ai pas pu effectuer mes activités normales à cause de mon asthme.
|
Évalué sur 16 semaines de traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Pré-bronchodilatation de la Capacité Vitale Forcée (CVF)
Délai: Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
Évalué avant l'administration du bronchodilatateur
|
Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
VEMS après bronchodilatation
Délai: Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
Évalué après l'administration d'un bronchodilatateur.
|
Mesuré à 16 semaines après le début du traitement.
|
Délai avant la première exacerbation
Délai: Évalué sur 16 semaines de traitement
|
Évalué sur 16 semaines de traitement
|
|
Jours sans symptômes
Délai: Évalué sur 16 semaines de traitement
|
Évalué sur 16 semaines de traitement
|
|
Journées sans asthme
Délai: Évalué sur 16 semaines de traitement
|
Évalué sur 16 semaines de traitement
|
|
Utilisation des soins de santé
Délai: Évalué sur 16 semaines de traitement
|
Visites aux urgences spécifiques à l'asthme, admissions à l'hôpital spécifiques à l'asthme et admissions aux soins intensifs spécifiques à l'asthme.
|
Évalué sur 16 semaines de traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anastasia Ivanova, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
Publications générales
- Woodcock J, LaVange LM. Master Protocols to Study Multiple Therapies, Multiple Diseases, or Both. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):62-70. doi: 10.1056/NEJMra1510062. No abstract available.
- Reilly MC, Zbrozek AS, Dukes EM. The validity and reproducibility of a work productivity and activity impairment instrument. Pharmacoeconomics. 1993 Nov;4(5):353-65. doi: 10.2165/00019053-199304050-00006.
- Phipatanakul W, Mauger DT, Sorkness RL, Gaffin JM, Holguin F, Woodruff PG, Ly NP, Bacharier LB, Bhakta NR, Moore WC, Bleecker ER, Hastie AT, Meyers DA, Castro M, Fahy JV, Fitzpatrick AM, Gaston BM, Jarjour NN, Levy BD, Peters SP, Teague WG, Fajt M, Wenzel SE, Erzurum SC, Israel E; Severe Asthma Research Program. Effects of Age and Disease Severity on Systemic Corticosteroid Responses in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 1;195(11):1439-1448. doi: 10.1164/rccm.201607-1453OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):970-971.
- Israel E, Reddel HK. Severe and Difficult-to-Treat Asthma in Adults. N Engl J Med. 2017 Sep 7;377(10):965-976. doi: 10.1056/NEJMra1608969. No abstract available.
- Fuhlbrigge AL, Bengtsson T, Peterson S, Jauhiainen A, Eriksson G, Da Silva CA, Johnson A, Sethi T, Locantore N, Tal-Singer R, Fageras M. A novel endpoint for exacerbations in asthma to accelerate clinical development: a post-hoc analysis of randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):577-590. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30218-7. Epub 2017 Jun 2.
- Waljee AK, Rogers MA, Lin P, Singal AG, Stein JD, Marks RM, Ayanian JZ, Nallamothu BK. Short term use of oral corticosteroids and related harms among adults in the United States: population based cohort study. BMJ. 2017 Apr 12;357:j1415. doi: 10.1136/bmj.j1415.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lemanske RF Jr, Mauger DT, Sorkness CA, Jackson DJ, Boehmer SJ, Martinez FD, Strunk RC, Szefler SJ, Zeiger RS, Bacharier LB, Covar RA, Guilbert TW, Larsen G, Morgan WJ, Moss MH, Spahn JD, Taussig LM; Childhood Asthma Research and Education (CARE) Network of the National Heart, Lung, and Blood Institute. Step-up therapy for children with uncontrolled asthma receiving inhaled corticosteroids. N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):975-85. doi: 10.1056/NEJMoa1001278. Epub 2010 Mar 2.
- Sorkness CA, Lemanske RF Jr, Mauger DT, Boehmer SJ, Chinchilli VM, Martinez FD, Strunk RC, Szefler SJ, Zeiger RS, Bacharier LB, Bloomberg GR, Covar RA, Guilbert TW, Heldt G, Larsen G, Mellon MH, Morgan WJ, Moss MH, Spahn JD, Taussig LM; Childhood Asthma Research and Education Network of the National Heart, Lung, and Blood Institute. Long-term comparison of 3 controller regimens for mild-moderate persistent childhood asthma: the Pediatric Asthma Controller Trial. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jan;119(1):64-72. doi: 10.1016/j.jaci.2006.09.042. Epub 2006 Nov 30. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2007 Aug;120(2):285.
- Fitzpatrick AM, Szefler SJ, Mauger DT, Phillips BR, Denlinger LC, Moore WC, Sorkness RL, Wenzel SE, Gergen PJ, Bleecker ER, Castro M, Erzurum SC, Fahy JV, Gaston BM, Israel E, Levy BD, Meyers DA, Teague WG, Bacharier LB, Ly NP, Phipatanakul W, Ross KR, Zein J, Jarjour NN. Development and initial validation of the Asthma Severity Scoring System (ASSESS). J Allergy Clin Immunol. 2020 Jan;145(1):127-139. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.018. Epub 2019 Oct 8.
- de Wit HM, Te Groen M, Rovers MM, Tack CJ. The placebo response of injectable GLP-1 receptor agonists vs. oral DPP-4 inhibitors and SGLT-2 inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):301-14. doi: 10.1111/bcp.12925. Epub 2016 Apr 22.
- Dutile S, Kaptchuk TJ, Wechsler ME. The placebo effect in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2014 Aug;14(8):456. doi: 10.1007/s11882-014-0456-2.
- Wise RA, Bartlett SJ, Brown ED, Castro M, Cohen R, Holbrook JT, Irvin CG, Rand CS, Sockrider MM, Sugar EA; American Lung Association Asthma Clinical Research Centers. Randomized trial of the effect of drug presentation on asthma outcomes: the American Lung Association Asthma Clinical Research Centers. J Allergy Clin Immunol. 2009 Sep;124(3):436-44, 444e1-8. doi: 10.1016/j.jaci.2009.05.041. Epub 2009 Jul 25.
- Zhu R, Zeng D, Kosorok MR. Reinforcement Learning Trees. J Am Stat Assoc. 2015;110(512):1770-1784. doi: 10.1080/01621459.2015.1036994. Epub 2015 Apr 16.
- Zhao Y, Zeng D, Rush AJ, Kosorok MR. Estimating Individualized Treatment Rules Using Outcome Weighted Learning. J Am Stat Assoc. 2012 Sep 1;107(449):1106-1118. doi: 10.1080/01621459.2012.695674.
- Murphy SA. An experimental design for the development of adaptive treatment strategies. Stat Med. 2005 May 30;24(10):1455-81. doi: 10.1002/sim.2022.
- Gallo P., DeMets D., LaVange L. (2014) Considerations for Interim Analyses in Adaptive Trials, and Perspectives on the Use of DMCs. In: He W., Pinheiro J., Kuznetsova O. (eds) Practical Considerations for Adaptive Trial Design and Implementation. Statistics for Biology and Health. Springer, New York, NY
Liens utiles
- US Food and Drug Administration. Draft Guidance for Industry: Adaptive Designs for Clinical Trials of Drugs and Biologics.
- US Food and Drug Administration. Guidance for Clinical Trial Sponsors on Establishment and Operation of Clinical Trial Data Monitoring Committees
- ICH (International Conference on Harmonization) Harmonized Guideline E9 Statistical Principles for Clinical Trials
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Adjuvants, immunologique
- Mésylate d'imatinib
- Broncho-Vaxom
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-1681
- 5U24HL138998-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur MCT
-
Université de SherbrookeComplété
-
Children's Hospital of Fudan UniversityRecrutementNourrisson | Atrésie biliaire | Soutien nutritionnel | Triglycéride à chaîne moyenneChine
-
University of California, DavisInscription sur invitationMélanome | Lymphome | Tumeur pulmonaire | Fluorodésoxyglucose | Tomographie par émission de positronsÉtats-Unis
-
Fundació Sant Joan de DéuParc de Salut Mar; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Fundació Institut de Recerca... et autres collaborateursComplétéPsychose; Épisode | Trouble psychotique bref
-
Université de SherbrookeComplété
-
Medical University of WarsawComplétéLa schizophréniePologne
-
Klinik ValensRecrutementSclérose en plaques, progressive chronique | Entraînement à l'intervalle de haute intensité | Symptômes moteursSuisse
-
Université de SherbrookeFondation VitaeComplétéLa maladie d'AlzheimerCanada
-
Klinik ValensTechnische Universität Dortmund, GermanyRecrutementExercer | Gymnastique cardio-respiratoire | Sclérose en plaques progressive primaireSuisse
-
University of LiverpoolVitaflo International, Ltd; Walton Centre NHS Foundation TrustComplétéGlioblastome | Glioblastome multiforme | Glioblastome, adulteRoyaume-Uni