Une étude sur la maprotiline en association avec le tamoxifène et le témozolomide pour le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Patients atteints de gliomes de grade IV histologiquement prouvés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients seront éligibles si l'histologie d'origine était un gliome de grade II ou de grade III, à condition qu'un diagnostic histologique ultérieur de gliome de grade IV soit confirmé.
• Les patients doivent avoir suivi un traitement initial comprenant une combinaison de radiothérapie et de témozolomide concomitant et adjuvant.
• Les patients doivent avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque de progression tumorale par IRM. Une analyse doit être effectuée dans les 10 jours précédant l'enregistrement et sur une dose de stéroïde stable depuis au moins cinq jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM de référence est nécessaire.
• Les patients doivent avoir une confirmation tissulaire de l'histologie à l'Université de Rochester
• Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique (y compris un gamma-couteau ou un cyber-couteau) doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt que d'une radionécrose basée sur la TEP ou la numérisation au thallium, la spectroscopie IRM, la perfusion IRM ou la documentation chirurgicale de maladie. La décision de la modalité à utiliser pour faire cette confirmation sera à la discrétion de l'investigateur.
• Les patients qui ont subi une résection pour une maladie récurrente sont éligibles mais doivent avoir un intervalle de 7 jours avant le début du traitement.
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent avoir signé une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées.
• Âge > 18 ans, et avec une espérance de vie > huit semaines.
• État des performances de Karnofsky ≥ 70
• Les patients doivent avoir un intervalle d'au moins 28 jours entre tout agent expérimental ou un traitement cytotoxique antérieur, six semaines entre les nitrosureas antérieurs, trois semaines après la procarbazine et deux semaines après la vincristine.
• Les patients doivent avoir échoué à une radiothérapie antérieure et doivent avoir un intervalle de plus de 90 jours entre la fin de la radiothérapie initiale et l'entrée dans l'étude.
• GB > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 et hémoglobine > 8 g/dl). Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate (SGOT et bilirubine < 1,5 fois la LSN) et une fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine > 30 ml/min, mesurée par la formule de Cockroft-Gault)
• Les patients avec n'importe quel nombre de récidives sont éligibles.
• Les patients prenant du tamoxifène pour d'autres indications sont éligibles pour l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui sont dans les 3 mois suivant le traitement par radiothérapie et témozolomide concomitant ne seront pas éligibles à moins qu'il n'y ait de nouvelles anomalies rehaussantes en dehors des champs de rayonnement à forte dose (c'est-à-dire au-delà de la ligne d'isodose de 80 %) ou démonstration chirurgicale d'une tumeur active.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes et doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse B-HCG négatif documenté dans les 7 jours précédant l'inscription. Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Les patients ayant des antécédents d'autres cancers (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète depuis au moins trois ans, ne sont pas éligibles.
• L'utilisation concomitante d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques sera interdite. Ceux-ci comprennent la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine et l'oxacarbazépine. Si les patients sont sur ceux-ci au moment de l'inscription à l'étude, les médicaments peuvent être remplacés par un médicament antiépileptique non inducteur enzymatique à la discrétion de l'investigateur.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes ou d'autres antécédents qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlés de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
• Les patients ne doivent avoir aucune maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments.
• Les patients ne doivent pas utiliser simultanément d'autres antidépresseurs tricycliques ou inhibiteurs de la MAO.
• Patients présentant des symptômes du bas appareil urinaire secondaires à une hypertrophie bénigne de la prostate et réfractaires aux médicaments
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Incapacité ou refus du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée.
• Patients ayant des antécédents d'état de mal épileptique
• Patients présentant des signes d'allongement de l'intervalle QTc supérieur à 450 ms
• Les patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (bupropion, fluoxétine, paroxétine, quinidine, terbinafine) seront exclus.
• Les patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, télithromycine, néfazodone, itraconazole, kétoconazole, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) seront exclus.
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la maprotiline.
• Le patient atteint le score seuil de ≥ 12 dans le PHQ-9 ou sélectionne une réponse positive de '1, 2 ou 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel d'idées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9)