Étude clinique de l'argatroban dans le traitement de l'AVC ischémique aigu progressif (EASE)

L'AVC ischémique aigu (AIS) a les caractéristiques d'une morbidité élevée, d'une mortalité élevée, d'un taux d'invalidité élevé et d'un taux de récidive élevé. L'infarctus cérébral progressif (PIS) est un sous-type d'AIS, représentant 10 % à 40 %. En raison de l'aggravation progressive des symptômes de déficit neurologique, il a un taux plus élevé d'invalidité et de décès, ce qui entraîne un lourd fardeau mental et économique pour les familles, la société et le pays.

La progression de l'infarctus cérébral aigu est généralement de 6 heures à 1 semaine après son apparition. À l'heure actuelle, les lignes directrices recommandent une thrombolyse intraveineuse précoce et une thrombectomie endovasculaire pour les patients atteints de SIP. Cependant, en raison de la limitation de la fenêtre temporelle, de l'économie familiale et d'autres facteurs, moins de 5 % des patients peuvent réellement recevoir une thrombolyse intraveineuse et une thérapie endovasculaire. Par conséquent, la plupart des patients atteints de SIP sont toujours traités par un traitement antiagrégant plaquettaire conventionnel. À l'heure actuelle, la pathogénie du PIS n'est pas claire. L'étude considère que la progression de l'AVC est formée par une variété de facteurs de risque et de mécanismes, y compris une mauvaise circulation collatérale, la prolongation du thrombus, la récidive de l'AVC, l'œdème cérébral, la réocclusion des artères, la transformation hémorragique, etc. La prolongation du thrombus est l'un des mécanismes importants. À l'heure actuelle, il y a un manque de traitement efficace pour le PIS, y compris l'anticoagulation, l'antiplaquettaire, etc. L'héparine est un anticoagulant couramment utilisé. On pense que l'héparine peut réduire le risque d'embolie post-AVC, mais ses avantages sont compensés par le risque de saignement. Les directives 2013AHA aux États-Unis ne le recommandent pas comme traitement anticoagulant de routine. Par conséquent, la réduction du risque de saignement est la clé du traitement anticoagulant du PIS.

L'argatroban est un nouvel inhibiteur de la thrombine. Son mécanisme d'action est une liaison réversible via le site catalytique de la thrombine, indépendante du niveau d'antithrombine in vivo, et une liaison directe et une inactivation de la thrombine (facteur IIA). L'argatroban a une forte inhibition de la formation de fibrine et de l'agrégation plaquettaire causée par la thrombine, mais n'inhibe pas les autres protéases à sérine telles que la trypsine, le facteur XA, l'enzyme fibrinolytique et la kallikréine pouvant améliorer efficacement l'hypercoagulabilité des patients. Comparé aux anticoagulants traditionnels, l'argatroban présente non seulement les avantages d'un bon effet anticoagulant et d'une apparition rapide, mais également d'une sécurité élevée. Selon une étude au Japon, l'argatroban est supérieur à l'héparine dans le traitement de l'AVC cardiogénique et présente une plus grande sécurité ; une méta-analyse impliquant 14 études sur petit échantillon en Chine montre que l'argatroban peut améliorer efficacement le déficit neurologique du PIS et améliorer la capacité de la vie quotidienne. En termes de sécurité, par rapport au groupe témoin, le groupe de traitement par argatroban n'a pas présenté d'augmentation des événements hémorragiques. Par conséquent, cette étude vise à vérifier l'efficacité clinique de l'argatroban dans le traitement du SIP dans une large population.

Dans cette étude, 628 patients devraient être inscrits dans le groupe d'étude. Le groupe expérimental et le groupe témoin sont sélectionnés par méthode aléatoire dynamique. Les deux groupes reçoivent un traitement médical standard, y compris un antiplaquettaire de routine, un contrôle de la pression artérielle, des statines pour stabiliser la plaque, etc. Le groupe témoin ne reçoit qu'un traitement médical standard. Dans le groupe expérimental, Argatroban est utilisé sur la base d'un traitement médical standard. Les deux groupes sont traités pendant 7 jours, et le traitement médical standard de prévention de deuxième classe est administré du 8e au 90e jour. Le principal critère de jugement est le taux de bon pronostic au troisième mois après PIS. Le bon pronostic était défini par l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 3. Index secondaires d'évaluation de l'efficacité : 1. La proportion de mRS ≤ 2 au troisième mois de PIS ; 2. score mRS au cours des premier et troisième mois de PIS ; 3. Score NIHSS aux septième, premier et troisième mois du PIS ; 4. Le taux d'événements composites au cours des premier et troisième mois de PIS, y compris les événements cérébrovasculaires, l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine et l'embolie systémique ; 5. Changements récents dans la capacité de vivre, indice de Barthel au cours des premier et troisième mois. Indicateurs d'évaluation de l'innocuité : hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 7 jours suivant la PIS ; hémorragie cérébrale dans les 7 jours après PIS ; effets indésirables et événements rapportés par les chercheurs.