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Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CAEL-101 chez les patients atteints d'amylose AL

27 novembre 2023 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

CAEL101-203 : Une étude de phase 2, ouverte et multicentrique de sélection de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de CAEL-101 chez les patients atteints d'amylose AL

L'amylose AL commence dans la moelle osseuse où des protéines anormales se replient et créent des chaînes légères libres qui ne peuvent pas être décomposées. Ces chaînes légères libres se lient pour former des fibrilles amyloïdes qui s'accumulent dans l'espace extracellulaire des organes, affectant les reins, le cœur, le foie, la rate, le système nerveux et le tube digestif.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la dose recommandée de CAEL-101 pour faciliter la progression d'autres essais cliniques et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de CAEL-101 en association avec la norme de soins (SoC) cyclophosphamide-bortézomib-dexaméthasone (CyBorD) chimiothérapie et daratumumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de cohorte multicentrique, ouverte, séquentielle et de sélection de dose de CAEL-101 chez des patients atteints d'amylose AL Mayo de stade I, de stade II et de stade IIIa. CAEL-101 sera administré en association avec la chimiothérapie standard de cyclophosphamide-bortézomib-dexaméthasone (CyBorD) et le daratumumab.

L’étude est divisée en deux parties avec les objectifs suivants :

  • La partie A définit la sécurité et la tolérabilité du CAEL-101 en association avec le SoC CyBorD et détermine la dose de Phase 3 recommandée (RP3D) du CAEL-101
  • La partie B évalue la sécurité et la tolérabilité du CAEL-101 en association avec le SoC CyBorD et le daratumumab

L'étude évaluera également le profil pharmacocinétique du CAEL-101 et explorera le profil pharmacocinétique du CAEL-101 lorsqu'il est administré toutes les deux semaines (q2wk) par rapport à une fois par mois (q4wk) après les 50 premières semaines.

La partie A de l'étude utilisera une conception d'escalade de dose 3+3. Au moins 3 patients seront inscrits dans chaque cohorte de dose, à moins que des événements indésirables (EI) empêchant la poursuite de l'administration ne soient observés. CAEL-101 sera administré en association avec la chimiothérapie SoC CyBorD.

Dans la partie B, un minimum de 6 nouveaux patients recevront CAEL-101 administré en association avec SoC CyBorD et daratumumab.

Les patients des parties A et B recevront une thérapie CAEL-101 hebdomadaire et un SoC tout au long de la période d'observation de la sécurité. Les perfusions du médicament à l'étude CAEL-101 se poursuivront, avec une administration environ toutes les deux semaines (q2wk) par la suite. La SoC se poursuivra à la discrétion de l'enquêteur. Après avoir terminé environ 50 semaines de traitement, les participants peuvent passer à un schéma posologique d'entretien alternatif toutes les quatre semaines (q4wk), si convenu par l'investigateur et le moniteur médical du sponsor.

Environ 25 patients seront recrutés dans l'étude sur environ 3 sites investigateurs.

Les patients seront traités par CAEL-101 jusqu'au décès, toxicité inacceptable, détérioration des symptômes, décision de l'investigateur, décision du patient ou décision du promoteur de mettre fin à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Chaque patient doit répondre aux critères suivants pour être inclus dans cette étude.

  1. Amylose AL stade Mayo I, II ou IIIa

  2. Pour la partie A uniquement, maladie hématologique mesurable définie par au moins l'un des éléments suivants :

    1. différence de chaîne légère libre impliquée/non impliquée (dFLC) > 5mg/dL ou
    2. chaîne légère libre (FLC) > 5 mg/dL avec un rapport Kappa/Lambda anormal ou
    3. électrophorèse des protéines sériques (SPEP) pic m > 0,5 g/dL Les patients avec un diagnostic confirmé d'amyloïde AL sans maladie mesurable peuvent être recrutés après consultation et approbation par le moniteur médical du promoteur ou son délégué.
  3. un. Pour la partie A, actuellement sous et continue OU prévu de commencer une chimiothérapie concomitante avec CyBorD administré chaque semaine en tant que SoC. b. Pour la partie B, actuellement sous et en cours OU prévu de commencer une chimiothérapie concomitante avec CyBorD et le daratumumab administrés en tant que SoC.

Critères d'exclusion clés :

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas autorisés à participer à l'étude.

  1. Toute forme d'amylose secondaire, héréditaire, sénile, localisée, liée à la dialyse ou liée au facteur chimiotactique leucocytaire 2 (ALECT2)
  2. Conforme à la définition du myélome multiple de l'International Myeloma Working Group (IMWG). Les patients présentant des signes et/ou des symptômes attribuables UNIQUEMENT à l'amylose et qui ne répondent PAS à la définition IMWG du myélome indolent peuvent être inscrits sur approbation du moniteur médical.
  3. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg ou hypotension orthostatique symptomatique, définie comme une diminution de la pression artérielle systolique en position debout > 20 mmHg malgré une prise en charge médicale (par exemple, midodrine, fludrocortisones) en l'absence de déplétion volémique
  4. Recevoir une dialyse
  5. Infarctus du myocarde, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou intervention cardiaque percutanée avec stent récent, pontage aortocoronarien ou accident vasculaire cérébral majeur dans les 6 mois précédant le dépistage
  6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : CAEL-101 combiné avec SoC CyBorD
CAEL-101 est administré en perfusion intraveineuse (IV) sur environ 2 heures. Les attributions initiales de dose de cohorte de CAEL-101 seront : Cohorte 1 - 500 mg/m^2 Cohorte 2 - 750 mg/m^2 Cohorte 3 - 1000 mg/m^2. CAEL-101 sera administré chaque semaine pendant les 4 premières semaines, puis toutes les deux semaines jusqu'à la fin de l'étude, en association avec la chimiothérapie SoC CyBorD. Les patients seront traités jusqu'au décès, toxicité inacceptable, détérioration des symptômes, décision de l'investigateur, décision du patient ou décision du promoteur de mettre fin à l'étude. Les patients de la partie A qui sont dans la période de traitement continu et qui, de l'avis de l'investigateur, devraient voir leur traitement SoC complété par du daratumumab peuvent le faire (partie B).
Médicament: CAEL-101
Le produit expérimental, CAEL-101, est formulé sous la forme d'une solution liquide stérile de protéines et d'excipients à diluer dans un flacon en verre à usage unique et bouché. Chaque flacon de 10 mL contient 300 mg de CAEL-101 à une concentration de 30 mg/mL. CAEL-101 sera dilué avec une solution saline normale à 0,9 % disponible dans le commerce.
Autres noms:
  • Ansélamimab
Médicament: SoC : cyclophosphamide, bortézomib et dexaméthasone (CyBorD)
Selon la norme de soins de l'établissement.
Expérimental: Partie B : CAEL-101 combiné avec SoC CyBorD et daratumumab
CAEL-101 est administré en perfusion intraveineuse (IV) au niveau de dose RP3D. CAEL-101 sera administré chaque semaine pendant les 4 premières semaines, puis toutes les deux semaines jusqu'à la fin de l'étude, en association avec la chimiothérapie SoC CyBorD et le daratumumab. Après avoir terminé environ 50 semaines de traitement, les participants peuvent passer à un schéma posologique d'entretien alternatif toutes les quatre semaines (q4wk), si convenu par l'investigateur et le moniteur médical du sponsor. Les patients seront traités jusqu'au décès, toxicité inacceptable, détérioration des symptômes, décision de l'investigateur, décision du patient ou décision du promoteur de mettre fin à l'étude.
Médicament: CAEL-101
Le produit expérimental, CAEL-101, est formulé sous la forme d'une solution liquide stérile de protéines et d'excipients à diluer dans un flacon en verre à usage unique et bouché. Chaque flacon de 10 mL contient 300 mg de CAEL-101 à une concentration de 30 mg/mL. CAEL-101 sera dilué avec une solution saline normale à 0,9 % disponible dans le commerce.
Autres noms:
  • Ansélamimab
Médicament: SoC : cyclophosphamide, bortézomib et dexaméthasone (CyBorD)
Selon la norme de soins de l'établissement.
Médicament: Daratumumab
Traitement de l'amylose AL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: 4 semaines
Apparition d'une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 4 premières semaines de traitement (Partie A)
4 semaines
Paramètres de sécurité
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 4 ans
Événements indésirables graves (EIG) et événements indésirables (EI) apparus pendant le traitement, EI entraînant l'arrêt du traitement, tests de laboratoire anormaux de pertinence clinique, examen physique anormal, signes vitaux anormaux, paramètres d'électrocardiogramme (ECG) anormaux de pertinence clinique
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres de sécurité à évaluer séparément pour les parties A (CAEL 101 lorsqu'il est administré en association avec le CyBorD standard) et B (CAEL 101 lorsqu'il est administré en association avec le CyBorD standard et le daratumumab)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 4 ans
EIG et EI apparus sous traitement, EI entraînant l'arrêt du traitement, résultats d'examens physiques anormaux, signes vitaux anormaux, paramètres ECG anormaux d'importance clinique et modifications des paramètres de laboratoire de sécurité clinique potentiellement préoccupants sur le plan clinique
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 4 ans
Paramètres pharmacocinétiques (dosage bihebdomadaire versus mensuel de CAEL-101))
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 4 ans
Concentration maximale, concentration minimale et aire sous la courbe concentration-temps
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2020

Première publication (Réel)

11 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAEL101-203

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Alexion s'est engagée publiquement à autoriser les demandes d'accès aux données de l'étude et fournira un protocole, un CSR et des résumés en langage clair.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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