Pembrolizumab néoadjuvant-adjuvant dans le carcinome basocellulaire avancé résécable de H&N

Critère d'intégration:

• Aux fins de cette étude, le carcinome basocellulaire avancé sera défini par des caractéristiques associées à un risque accru de récidive, y compris au moins l'un des éléments suivants :

  • >=20mm
  • Indication de réunion pour la radiothérapie post-opératoire
  • Invasion périneurale dans plusieurs nerfs

• Participantes : Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
  • Une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une confirmation histologique du diagnostic de carcinome basocellulaire (CBC) de tout sous-type (par ex. Nodulaire, infiltrant agressif, etc.).
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution / de randomisation. Les patients atteints de PS 2 seront pris en compte si une bonne justification est fournie et discutée avec l'équipe d'étude de Merck.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 1). Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Ne doit pas être sous immunosuppression active, avoir des antécédents de virus potentiellement mortels, avoir eu d'autres diagnostics de cancer (en dehors des cancers de la peau non mélanomes ou des cancers indolents récents, par exemple : cancer de la prostate de bas grade réséqué) au cours des deux dernières années, ou avoir reçu une immunothérapie de quelque nature que ce soit au cours des 2 dernières années.

Ne doit pas avoir d'antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou avoir une pneumonie actuelle.

• Les participants qui ont besoin d'une radiothérapie adjuvante sont éligibles.

Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

Système (hématologique)

• Numération absolue des neutrophiles (ANC)

  • >= 1500/μL
• Plaquettes >= 100 000/μL

• Hémoglobine

  • >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L ---- Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines

Système (rénal)

• Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculéeb (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) --- = 30 mL/min pour le participant ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle ---- La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée par norme institutionnelle.

Système (Hépatique)

• Bilirubine totale

  ---

• Aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) [AST (SGOT)] et alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique) [ALT (SGPT)] ---

Système (coagulation)

• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ---

Critère d'exclusion:

• Une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Dans le cas où 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription. Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : les participants atteints d'autres types de carcinome cutané ou de carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'infection par l'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme : l'ARN du VHC > 800 000 UI/L est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Antécédents de traitement par inhibiteur de Hedgehog pour quelque raison que ce soit.
• Antécédents de greffe allogénique de tissu / organe solide, sous immunosuppression active ou non.