Pharmacocinétique de la polymyxine B chez les patients adultes atteints de mucoviscidose

La maladie pulmonaire de la mucoviscidose (FK) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose et est ponctuée d'épisodes d'exacerbation aiguë qui nécessitent un traitement antibiotique. Pseudomonas aeruginosa est le pathogène bactérien prédominant isolé chez les patients présentant des exacerbations aiguës, et les directives de pratique recommandent des antibiotiques combinés dirigés contre ce pathogène comme traitement initial. Une telle thérapie consiste traditionnellement en une bêta-lactamine antipseudomonale avec soit une fluoroquinolone antipseudomonale, soit un aminoglycoside. Avec la multirésistance croissante de P. aeruginosa, de plus en plus de patients adultes présentent des isolats résistants à ces options traditionnelles.

Les polymyxines sont une classe d'antibiotiques peptidiques cycliques qui exercent une activité bactéricide en se liant au composant lipopolysaccharidique des membranes bactériennes à Gram négatif et comprennent la colistine et la polymyxine B (PMB). Ces dernières années, il existe de plus en plus de preuves d'une augmentation des taux d'insuffisance rénale aiguë associée à la colistine chez les patients gravement malades. De plus, des études pharmacocinétiques (PK) de population suggèrent qu'une posologie fixe de médicament peut entraîner un indice thérapeutique amélioré par rapport à la posologie traditionnelle basée sur le poids de cet agent. Ainsi, il existe un intérêt croissant pour l'utilisation du PMB comme alternative dans les exacerbations aiguës de la mucoviscidose, mais le schéma posologique optimal n'est pas connu.

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte et non interventionnelle visant à caractériser la pharmacocinétique et l'innocuité de la PMB à dose fixe chez les patients adultes atteints de mucoviscidose en mesurant les concentrations sériques chez les patients recevant une thérapie IV dans le cadre des soins de routine. Cette étude aidera à valider les modèles pharmacocinétiques de population existants et permettra l'ajustement des covariables spécifiques au patient (c.-à-d. poids, fonction rénale) propres aux patients adultes atteints de mucoviscidose. L'étude surveillera également la néphrotoxicité et la neurotoxicité afin de déterminer si le PMB a une marge de sécurité acceptable dans cette population de patients. Cette étude est la première à valider de manière prospective la pharmacocinétique et la toxicité du PMB à dose fixe dans la mucoviscidose et guidera l'utilisation optimale de ce composé dans la prise en charge des exacerbations pulmonaires aiguës.