Efficacité et sécurité du traitement médical du SRAS-CoV-2 (COVID-19) en Colombie

Introduction : La pandémie de COVID-19 se caractérise par une morbi-mortalité importante. Des traitements ont été administrés aux patients atteints de COVID-19 afin de contrôler l'infection virale, parmi lesquels : Hydroxychloroquine (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabine/Ténofovir agissant sur la co-infection bactérienne Azithromycine (Azithro ), ou modifiant la réponse inflammatoire de l'hôte (Tocilizumab, colchicine, dexaméthasone, et par d'autres mécanismes (rosuvastatine). À l'exception de la dexaméthasone, les essais cliniques offrent des preuves contradictoires concernant l'efficacité et l'innocuité des thérapies.

Objectif : Évaluer l'efficacité et l'innocuité des thérapies pharmacologiques utilisées pour traiter les patients adultes atteints de COVID-19.

Méthodes : Essai contrôlé randomisé pragmatique. Population de l'étude : Adultes âgés de 18 ans ou plus avec une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) positive ou avec une forte suspicion de syndrome respiratoire aigu sévère CoV-2 (SARS CoV-2) et un diagnostic de pneumonie légère, sévère ou critique , nécessitant une gestion hospitalière dans six hôpitaux en Colombie. Critères d'exclusion : Grossesse, allergie connue au traitement, cirrhose ou anomalie hépatique (transaminases supérieures à 5 valeurs de référence), débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73m^2, antécédents de fibrose pulmonaire, de cancer avancé ou métastatique. Une taille d'échantillon a été calculée à partir d'une analyse de sensibilité avec trois scénarios :

scénario 1 un total de 1 163 patients, soit 291 par bras de traitement avec alpha de Alpha = 0,05 ; puissance 0,8 ; Prop1 = 0,2 et Prop2 = 0,1 (différence attendue de 10%) et 10% de pertes possibles, scénario 2. Avec les paramètres précédents et avec une Prop1 = 0,15 et Prop2 = 0,05 pour un total de 814 patients (204 par bras de traitement ). scénario 3. Avec Alpha = 0,1, Prop1 = 0,15 et Prop2 = 0,05, les autres paramètres précédents, pour un total de 686 patients (172 par traitement). dans le scénario 1, l'étude sera réalisée en deux phases. La première phase sera menée auprès de 400 participants et vise à identifier les traitements à potentiel plus ou moins élevé, à arrêter les traitements à toxicité plus élevée et à avoir l'opportunité d'introduire de nouveaux traitements à efficacité potentielle. La deuxième phase sera menée auprès de 1 163 participants pour évaluer l'efficacité des traitements sélectionnés.

Quatre interventions ont été définies : I1 Emtricitabine/ ténéofovir, I2 Colchicine plus rosuvastatine, I3 Emtricitabine/ ténéofovir plus Colchicine plus rosuvastatine et I4 traitement standard. Au sein de chaque établissement, les participants seront affectés au hasard à l'un des bras de traitement affectés à cet établissement. La dissimulation sera conservée par le biais d'un logiciel qui maintiendra l'assignation cachée jusqu'à ce que l'assignation aléatoire soit effectuée. L'administration du traitement sera ouverte. Variables : sociodémographiques et cliniques au recrutement ; (comorbidités, besoin de prise en charge thérapeutique, degré d'envahissement à l'admission). Principaux résultats. Efficacité : Mortalité. Sécurité : Événements indésirables graves (EI) évalués par les directives du NCI Community Oncology Research Program (NCORP) pour la collecte des événements indésirables liés à l'infection au COVID-19. Critères de jugement secondaires : admission en unité de soins intensifs (USI), besoin d'assistance respiratoire, délai avant le décès, nombre de participants guéris, tout événement indésirable lié au traitement.

Analyse : Descriptif pour la présentation des mesures sommaires des conditions de base par type de variable. Bivarié. Description des affections de base (avec échec organique à l'admission, sans échec à l'admission), par type de traitement, par établissement participant. Description de l'efficacité et de la sécurité brutes au moyen de la différence des incidences cumulées, chacune avec des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %) Une analyse en intention de traiter sera effectuée. Analyse ajustée : Le rapport et la différence des incidences cumulées de la mortalité à 7 et 28 jours et des événements indésirables graves entre les traitements seront estimés, en ajustant les variables confondantes à l'aide de modèles de régression logistique à effets mixtes en considérant chaque établissement comme un niveau ou à partir d'équations. estimation généralisée (GEE). D'autre part, dans le cadre de l'approche pragmatique, la surface sous la courbe de classement cumulatif (SUCRA) sera calculée sur la base de la théorie bayésienne pour définir quel médicament a la plus forte probabilité d'être le plus utile dans la gestion de l'infection.

Considérations éthiques : L'étude présente un risque au-delà du minimum selon la résolution 8430/1993 du ministère colombien de la Santé. Le consentement éclairé sera expliqué et signé si le patient est en état de le faire. Ce protocole fera l'objet d'une évaluation par le comité d'éthique de chacune des institutions participantes et de l'Université nationale de Colombie. Le protocole suit la Déclaration d'Helsinki et les protocoles institutionnels d'investigation clinique.