Première étude chez l'homme : LIS1, un traitement d'induction chez les patients transplantés rénaux
16 août 2022 mis à jour par: Xenothera SAS
Première étude chez l'homme pour l'évaluation de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et de l'immunogénicité de multiples doses intraveineuses ascendantes de LIS1 chez des patients transplantés rénaux
Cette première étude chez l'homme vise à évaluer LIS1, une solution stabilisée d'IgG porcine polyclonale glyco-humanisée anti-lymphocytes T purifiés avec une activité immunosuppressive, en termes de sécurité, de déplétion des lymphocytes T et de pharmacocinétique / pharmacodynamique chez 10 greffés rénaux.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Praha 4, Tchéquie, 140 21
- Institut klinické a experimentální medicíny
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être inscrits pour une greffe de rein,
- Participants de la cohorte AD : première transplantation, anticorps réactifs au panel (PRA) < 20 %, anticorps spécifique du donneur (DSA) négatif, aucun anticorps anti-HLA, sérologie positive pour le virus Epstein-Barr (EBV+),
- Participants à la cohorte TD : première transplantation, 0-50 % PRA, DSA négatif, crossmatch par cytométrie en flux négatif (FCXM) pour tous les patients présentant des anticorps anti-HLA lors du dépistage obligatoire, sérologie Epstein-Barr Virus positive (EBV+)
- Les participants doivent peser au moins 50 kg et avoir un indice de masse corporelle (IMC) 18,0 ≤ IMC < 35,0 kg/m2,
- Globules blancs > 3000/mm3, plaquettes > 75000/mm3,
- Les participantes (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et utiliser un contraceptif très efficace jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude,
- Les sujets masculins non vasectomisés ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude,
- Les participants doivent être capables de donner un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Patients avec un cancer actif ou ayant des antécédents de cancer du rein,
- Patients ayant été préalablement exposés à d'autres globulines anti-lymphocytaires,
- Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe,
- Patients ayant des antécédents d'infection virale spécifique qui contre-indiquerait un traitement par anticorps de déplétion (Hépatite B et C, VIH),
- Patients avec un test VIH et/ou Hépatite B et C positif
- Les patients qui ont des infections bactériennes ou virales concomitantes non contrôlées (non résolues lors du dépistage), des mycoses et/ou des parasitoses,
- Patients présentant une altération significative de la fonction hépatique : les valeurs enzymatiques (AST et/ou ALT) ne doivent pas dépasser 1,5 fois la limite supérieure de la normale,
- Patients avec un test positif pour la tuberculose (à l'aide du test QuantiFERON-TB), Patients avec constellation CMV D+/R- à la greffe,
- Patients avec EBV séronégatif avant transplantation,
- Les patients ayant été préalablement exposés à des anticorps d'origine porcine,
- Expanded Criteria Donor (ECD) défini comme donneur âgé de plus de 60 ans,
- Les participants qui ont participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 3 mois précédents,
- Patients présentant des comorbidités cardiovasculaires ou respiratoires sévères (insuffisance respiratoire chronique sévère, fibrose pulmonaire sévère, syndrome obésité-ventilation, hypertension artérielle pulmonaire idiopathique sévère) ne permettant pas une anesthésie générale,
- Patients atteints de diabète de type 1,
- Les participantes enceintes, qui allaitent ou qui planifient une grossesse pendant l'étude,
- Les participants qui ont toute forme de toxicomanie (drogue, alcool…), toute autre anomalie de santé (troubles psychiatriques) ou condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait mettre en danger le patient lors de sa participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte à dose croissante
La cohorte AD sera d'abord recrutée et comprendra 5 patients : 1 patient par dose, recruté séquentiellement, le recrutement du patient suivant le niveau de dose sera évalué par le Data Safety Monitoring Board :
Une fois que les 5 patients AD auront terminé le traitement LIS1, le promoteur et le DSMB statueront sur la dose de LIS1 pour obtenir une déplétion optimale en cellules CD3+, avec un bon profil de sécurité et détermineront la dose thérapeutique. |
Le LIS1 est un traitement d'induction en plus d'un régime immunosuppresseur d'entretien.
Tous les patients de la cohorte AD et TD recevront le schéma immunosuppresseur conventionnel : tacrolimus (0,2 mg/kg) / acide mycophénolique (MMF, 2x1000 mg) / prednisone (20 mg à partir du jour 2).
Ce traitement conventionnel doit être instauré et suivi pour tous les patients indépendamment de leur participation à l'essai clinique.
La méthylprednisolone 500 mg / 100 mL de solution saline / 30 minutes sera administrée avant la reperfusion pendant la chirurgie et le jour 1 après l'opération, juste avant l'administration de LIS1.
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Expérimental: Cohorte de dose thérapeutique
La cohorte TD sera recrutée une fois la dose thérapeutique définie. Cette cohorte sera divisée en 2 sous-groupes de respectivement 2 et 3 patients recrutés séquentiellement. Le DSMB examinera le profil d'innocuité et d'efficacité des 2 premiers patients (sous-groupe 1) et décidera :
Si la décision d'augmenter la dose après les deux premiers patients TD est prise, un examen supplémentaire du DSMB sera prévu après le patient 8. Le DSMB décidera de maintenir la dose pour les 2 derniers patients ou de revenir à la dose précédente |
Le LIS1 est un traitement d'induction en plus d'un régime immunosuppresseur d'entretien.
Tous les patients de la cohorte AD et TD recevront le schéma immunosuppresseur conventionnel : tacrolimus (0,2 mg/kg) / acide mycophénolique (MMF, 2x1000 mg) / prednisone (20 mg à partir du jour 2).
Ce traitement conventionnel doit être instauré et suivi pour tous les patients indépendamment de leur participation à l'essai clinique.
La méthylprednisolone 500 mg / 100 mL de solution saline / 30 minutes sera administrée avant la reperfusion pendant la chirurgie et le jour 1 après l'opération, juste avant l'administration de LIS1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Tension artérielle
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de sécurité clinique (1) : Pression artérielle systolique et diastolique (mm Hg).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Fréquence du pouls
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de sécurité clinique (2) : Fréquence du pouls (battements par minute [bpm]) .
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Température corporelle
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de sécurité clinique (3) : Température corporelle (degrés Celsius).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Rejet de greffe
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de sécurité clinique (4) : Rejet de greffe (oui/non).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Infection
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de sécurité clinique (5) : Infections virales (notamment cytomégalovirus [CMV], virus BK) (oui/non).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Réadmission
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de sécurité clinique (6) : Réadmission après la sortie du patient (oui/non).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Hospitalisation
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de sécurité clinique (7) : Séjour prolongé à l'hôpital pendant > 4 semaines (jours).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : CRP
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de laboratoire (1) : Protéine C-réactive (CRP, mg/L).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : LDH
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de laboratoire (2) : Lactate déshydrogénase (LDH, µkat/L).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : aPTT
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de laboratoire (3) : temps de thromboplastine partielle activé (aPTT, secondes).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Sécurité du traitement avec LIS1 : Numération Formule Sanguine Complète (FSC)
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Paramètres de laboratoire (4) : Plaquettes (10^9/L), globules blancs (10^9/L), nombre absolu de neutrophiles (10^9/L), nombre absolu de lymphocytes (10^9/L), monocyte absolu nombre absolu d'éosinophiles (10^9/L), nombre absolu d'éosinophiles (10^9/L), nombre absolu de basophiles (10^9/L).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Pharmacodynamique (épuisement des lymphocytes T) de LIS1
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Numération absolue des lymphocytes T (10^9/L).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique de LIS1 (1) : IgG porcine
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Concentration sérique d'IgG de porc
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Pharmacodynamique de LIS1 (2) : cytokines
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Concentration de cytokines (IL6, TNFα) (ng/mL).
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biologie du LIS1 (1) : concentration plasmatique des électrolytes
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biochimie plasmatique : électrolytes (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, concentrations plasmatiques de bicarbonates mmol/L)
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biologie de LIS1 (2) : urée et créatinine
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biochimie plasmatique : concentration plasmatique d'urée et de créatinine (mmol/L)
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biologie de LIS1 (3) : protéines plasmatiques totales
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biochimie plasmatique : Concentration plasmatique de protéines totales (g/L)
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biologie de LIS1 (4) : protéines plasmatiques
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Biochimie du plasma : électrophorèse des protéines plasmatiques (pourcentages d'albumine, alpha-1-globuline, alpha-2-globuline, bêta-globuline, gamma-globuline)
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Immunogénicité de LIS1
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
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Détection d'anticorps anti-médicament dans le sérum
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jusqu'à 3 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
28 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2020
Première publication (Réel)
16 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- XT-1901
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Greffe du rein
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)