Efficacité et sécurité du Bevacizumab (BEV), module complémentaire du système NaviFUS, chez les patients atteints de GBM récurrent

Critère d'intégration:

1. Patients adultes hommes/femmes ≥ 20 ans
2. Patients présentant un glioblastome confirmé histologiquement, récurrent après une radiothérapie antérieure et une chimiothérapie au témozolomide.
3. Le patient peut avoir été opéré pour récidive. En cas d'opération : avec tumeur résiduelle mesurable
4. L'intervalle minimum depuis la fin de la radiothérapie est de 12 semaines
5. Les patients qui prennent déjà des stéroïdes doivent alors recevoir une dose stable de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement à l'étude.
6. Indice de masse corporelle (IMC) ≥17 kg/m2

7. Intervalle minimum depuis le dernier traitement médicamenteux :

   • 1 semaine pour les agents non cytotoxiques (par exemple, l'interféron, le tamoxifène), la chimiothérapie quotidienne (par exemple, le témozolomide métronomique, le cytoxan) ou les thérapies ciblées administrées quotidiennement (par exemple, le gleevec, le tarceva)
   • 4 semaines depuis le dernier traitement cytotoxique
   • 6 semaines depuis la fin d'un schéma de chimiothérapie contenant de la nitrosourée (par exemple, carmustine (BCNU))
8. Patients ayant une espérance de vie ≥ 3 mois
9. L'état de performance Karnofsky (KPS) chez le patient doit être > 60
10. Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

11. Fonction hépatique, rénale, de coagulation et hématopoïétique adéquate

    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
    • Neutrophiles ≥ 1 500/mm3
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Rapport protéine-créatinine urinaire (UPC) < 1 ou bandelette urinaire pour protéinurie ≤ 2+
    • Alanine transaminase (ALT) < 3 LSN
    • Aspartate transaminase (AST) < 3 x LSN
    • Temps de Quick ≤ 1,2 x LSN
    • Ratio international normalisé (INR) < 1,5
    • Bilirubine < 2 x LSN
12. Les patients présentant une région d'intérêt (ROI) pour l'exposition au FUS sont situés à proximité du cortex, à au moins 20 mm de distance sous l'os du crâne, et la région d'intérêt (ROI) ne se situe pas dans le centre profond du cerveau avec des fonctions cérébrales cruciales, comme dans la région du cerveau. tige, ou régions motrices ou vocales
13. Les patientes présentant un potentiel de grossesse et leur partenaire doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate ou d'être chirurgicalement stériles, ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle dès la première dose de traitement jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de BEV pour éviter la conception. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate dès la première dose de traitement jusqu'à 6 mois après la dernière dose de BEV.
14. Capable de donner son consentement éclairé pour la participation à l’essai

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou du VEGFR (y compris le bevacizumab)
2. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant le dépistage
3. Hypertension artérielle sévère au moment du dépistage (tension artérielle diastolique > 100 mmHg sous traitement médicamenteux)
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus cérébral ou du myocarde grave, un shunt cardiaque, une crise cardiaque au cours des 12 mois précédents, un accident vasculaire cérébral (sauf accident ischémique transitoire ; AIT) au cours des 6 mois précédents. , ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
5. Maladie pulmonaire instable ou exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de la sélection
6. Stimulateur cardiaque, défibrillateur ou stimulateur cérébral profond implanté, autres appareils électroniques implantés dans le cerveau ou arythmies cliniquement significatives documentées
7. Chirurgie majeure telle qu'intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne (à l'exception d'une craniotomie), biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤ 4 semaines avant le dépistage, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un appareil vasculaire accéder au dispositif ≤ 1 semaine avant le dépistage, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure ou d'une telle blessure
8. Patients séropositifs connus, cependant, que le test du VIH n'est pas requis pour participer à cette étude
9. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment du dépistage
10. Recevoir un anticoagulant (par ex. warfarine) ou antiplaquettaire (par ex. aspirine) dans la semaine précédant le début du traitement
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Sensibilité/allergie connue aux traceurs TEP, aux agents de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM), aux agents de contraste pour la tomodensitométrie (TDM), SonoVue®, le bevacizumab ou l'un de leurs composants
13. Résultats de base anormaux considérés par l'investigateur pour indiquer des conditions susceptibles d'affecter les paramètres de l'étude
14. Patients présentant une hémorragie ou un kyste dans la ROI
15. La réception d'un médicament expérimental dans un délai de 4 semaines avant la première exposition au FUS
16. Utilisation de drogues récréatives ou antécédents de toxicomanie
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour les patients ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude.