L'efficacité et l'innocuité de la vitamine D3 30 000 UI pour les schémas posologiques de charge

Traitement : A : Groupe de chargement plus lent (SLD) : 30 000 UI de cholécalciférol une fois par semaine pendant dix semaines, suivi de 30 000 UI de cholécalciférol toutes les deux semaines pendant quatre semaines.

B : Groupe de dose de charge modérée (MLD) : 30 000 UI de cholécalciférol deux fois par semaine pendant cinq semaines, suivi de 30 000 UI de cholécalciférol toutes les deux semaines pendant quatre semaines.

Tous les patients recevront une supplémentation en citrate de calcium si l'apport quotidien moyen en calcium n'atteint pas la quantité quotidienne recommandée.

Contexte : essai clinique comparatif, randomisé, ouvert, multicentrique, à deux bras, visant à évaluer l'efficacité comparative sur l'élévation de la 25(OH)D et sur l'innocuité des deux schémas posologiques de charge de 30 000 Comprimés oraux de vitamine D3 UI (administrés en tant que « dose de charge modérée » ou « dose de charge plus lente ») combinés à une période d'entretien de suivi d'administration bihebdomadaire. L'évaluation comparative est basée sur l'élévation des taux de 25(OH)D due à l'efficacité du traitement depuis le début et à la fin de l'entretien (30 000 toutes les deux semaines UI) pour chaque groupe de traitement, ainsi que le ratio de patients dans la plage cible (30-50 ng/ml) afin d'évaluer le schéma de "dose de charge" le plus bénéfique. Lorsque les taux sériques de 25(OH)D dépassent les limites de 55 ng/ml à la fin de la période de charge, les sujets de l'essai doivent continuer avec la dose d'entretien standard de vitamine D3 pendant les quatre semaines restantes de l'étude. L'évaluation de l'innocuité comparative se fera également par le contrôle des taux de calcium sérique et urinaire et l'enregistrement des effets indésirables du médicament.

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité des schémas posologiques de charge de vitamine D3 administrés par voie orale chez les patients carencés. L'efficacité est mesurée par l'élévation des niveaux de 25(OH)D par rapport à la ligne de base.

Justification : La vitamine D3 orale est le traitement de choix de la carence en vitamine D. La directive britannique NOS recommande lorsqu'une correction rapide de la carence en vitamine D est nécessaire, comme chez les patients présentant une maladie symptomatique ou sur le point de commencer un traitement avec un agent anti-résorptif puissant, le schéma thérapeutique recommandé est basé sur des doses de charge fixes suivies d'un traitement d'entretien régulier. Le régime de dose de charge pour fournir un total d'environ 300 000 UI de vitamine D, administré en doses hebdomadaires ou quotidiennes séparées sur 6 à 10 semaines, suivi d'un traitement d'entretien comprenant de la vitamine D à des doses équivalentes à 800-2 000 UI par jour en général ou jusqu'à 4 000 UI par jour), administré quotidiennement ou par intermittence à des doses plus élevées. (Lignes directrices NOS 2014). Des recherches récentes sur la vitamine D et l'élargissement de la gamme d'applications thérapeutiques disponibles pour le cholécalciférol, qui peut être classé à la fois comme une vitamine et une pro-hormone. De plus, on s'est maintenant rendu compte que la limite supérieure (UL) précédemment définie par le Food and Nutrition Board pour un apport sûr à 2 000 UI/jour était beaucoup trop basse et que les besoins physiologiques en vitamine D chez les adultes pouvaient atteindre 5 000 UI/jour. jour, ce qui représente moins de la moitié des > 10 000 UI qui peuvent être produites de manière endogène avec une exposition solaire de tout le corps.

Dans une étude récente, l'innocuité de doses supérieures à 2 000 UI/jour-4 000 UI/jour pendant 3 mois a entraîné une dose cumulée d'environ 360 000 UI. Selon les résultats de l'étude, pour la majorité des patients, la dose de 4 000 UI/jour (dose cumulée de 360 ​​000 UI) était nécessaire pour atteindre une concentration sérique de 25(OH)D supérieure à 75 nmol/L (30 ng/mL), qui est autrement fixée comme valeur cible par les directives de pratique clinique de l'Endocrine Society (Holick 2011b).

Une autre étude (Verussio et al 2014) citée montre l'innocuité et l'efficacité de 50.000 UI/semaine pendant 8 semaines (dose cumulée de 400 000 UI pendant 8 semaines), suivie de 25 000 UI deux fois par mois, ce qui a été plus efficace pour élever le niveau de 25(OH)D à la plage cible (de > 30 ng/L) que 25 000 UI deux fois par mois (50 000 UI/mois). Dans ce dernier groupe, seuls 40 % des patients ont atteint les niveaux cibles de 25(OH)D à 6 mois, contre 72 % dans le premier groupe. L'étude soutient l'efficacité du dosage et la sécurité du traitement de la carence en vitamine D avec un schéma de dose de charge de 50 000 UI/semaine avec une dose cumulée sur 8 semaines de > 400 000 UI.