Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai multicentrique, randomisé et prospectif évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'infliximab par rapport au tocilizumab dans l'artérite de Takayasu réfractaire ou récurrente (INTOReTAK)

21 septembre 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
L'artérite de Takayasu (TA) est une vascularite d'origine inconnue, se traduisant par un épaississement progressif et une sténose des grosses et moyennes artères (l'aorte et ses principales branches, et les artères pulmonaires). Le traitement de première intention de l'AT consiste en des corticostéroïdes à forte dose (CS). Entre 20 et 50 % des cas répondent au CS seul, avec résolution ultérieure des symptômes et stabilisation des anomalies vasculaires. Bien que les agents de deuxième intention (méthotrexate, azathioprine, mercaptopurine, mycophénolate mofétil) puissent entraîner une rémission initiale, les rechutes restent fréquentes lorsque la prednisone est réduite. Ainsi, 50 % des patients TA résistants au CS ou en rechute peuvent obtenir une rémission prolongée avec l'ajout de méthotrexate. Au cours de la dernière décennie, des agents biologiques tels que le facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNFα) et l'anti-interleukine-6 ​​(anti-IL-6) ont été utilisés comme traitement de troisième ligne dans les AT réfractaires ou récurrentes. Près de 90 % des cas d'AT résistants au CS-méthotrexate ont répondu à l'infliximab, un anti-TNFα, et une rémission prolongée a été obtenue dans 37 à 76 % des cas. Le tocilizumab, un anti-IL-6 a donné des résultats similaires avec 68 % de rémission soutenue chez les TA réfractaires. Indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaires classiques, l'inflammation systémique et l'utilisation de CS jouent un rôle central dans la survenue d'événements thrombotiques cardiovasculaires (EVC). Comme les CVE chevauchent les complications de l'AT, il est primordial de réduire considérablement le CS dans cette vascularite. Nous émettons donc l'hypothèse que l'Infliximab ou le Tocilizumab peuvent obtenir une rémission dans plus de 70 % des cas d'AT réfractaire/récidivante au CS associé à un agent de deuxième ligne. INTOReTAK, première étude prospective randomisée dans l'AT, a un design original testant la propension de l'infliximab et du tocilizumab à atteindre plus de 70 % de rémission soutenue dans l'AT réfractaire/récurrente et évaluant conjointement les 2 bras. L'objectif principal de cette étude est d'obtenir, par bras, ≥ 70 % des patients à 6 mois après randomisation avec prednisone ≤ 0,1 mg/kg par jour et maladie inactive (score NIH ≤ 1) au cours des 3 derniers mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la maladie de Takayasu selon les critères internationaux de l'American College of Rheumatology (ACR)

    • Âge au début de la maladie < 40 ans
    • Claudication des extrémités
    • Diminution du pouls de l'artère brachiale (une ou les deux artères)
    • Différence de tension artérielle de > 10 mm Hg entre les bras
    • Bruit sur les artères sous-clavières ou l'aorte
  • Maladie active selon les critères internationaux du National Institute of Health (NIH)

  • Nouvelle apparition ou aggravation d'au moins deux des quatre critères suivants

    • Caractéristiques systémiques
    • Vitesse de sédimentation élevée des érythrocytes
    • Caractéristiques de l'ischémie vasculaire ou de l'inflammation
    • Caractéristiques angiographiques typiques

  • Maladie réfractaire/récidivante

    • Échec de la maladie à répondre à la corticothérapie quotidienne (1 mg/kg/jour pendant > 1 mois), c'est-à-dire maladie toujours active
    • Incapacité à réduire les corticostéroïdes en dessous de 10 mg/jour dans les 6 mois
    • Incapacité à arrêter les corticoïdes après 1 an de traitement
    • Rechute de la maladie après diminution progressive de la corticothérapie
  • Patients avec un agent immunosuppresseur (méthotrexate, azathioprine, mercaptopurine ou mycophénolate mofétil)
  • Âge de 18 ans ou plus
  • Poids 40 - 120 kg
  • Suivi médical dans un hôpital universitaire ou général en France
  • Assurance sociale
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Volonté et capable de se conformer aux procédures de traitement et de suivi requises par le protocole d'étude
  • Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif et aucun projet de grossesse dans les 12 mois
  • Pour les sujets ayant un potentiel de reproduction, une volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour empêcher le sujet ou le partenaire du sujet de tomber enceinte pendant l'étude. Les mesures contraceptives adéquates comprennent les méthodes hormonales utilisées pendant deux cycles ou plus avant le dépistage (par exemple, les pilules contraceptives orales, le patch contraceptif ou l'anneau vaginal contraceptif), les méthodes de barrière (par exemple, l'éponge contraceptive, le diaphragme utilisé en conjonction avec la mousse ou la gelée contraceptive, ou préservatif utilisé en conjonction avec de la mousse ou de la gelée contraceptive), les méthodes intra-utérines (DIU), la stérilisation (par exemple, la ligature des trompes ou une relation monogame avec un partenaire vasectomisé) et l'abstinence.
  • Résultats de la radiographie pulmonaire (postéro-antérieure et latérale) dans les 12 semaines précédant l'inscription sans preuve de tuberculose active, d'infection active ou de malignité

  • Évaluation de la tuberculose :

    • Traitement actif de l'infection à la tuberculose atteint
    • Achèvement d'au moins 3 semaines de traitement pour une infection tuberculeuse latente
    • Test cutané à la tuberculine (TST) ou test de libération d'interféron gamma (TLIG) négatif (par exemple, QuantiFERON®-TB Gold ou T-spot TB® Test)

Critère d'exclusion:

  • Tuberculose active ou tuberculose latente non traitée
  • Preuve d'infection active (y compris l'infection chronique)
  • Infection nécessitant un traitement antibiotique dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou un antigène de surface de l'hépatite B positif.
  • Grossesse ou allaitement
  • Incapacité à se conformer aux directives de l'étude
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Type d'immunosuppresseur ou modification de dose dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Abus d'alcool ou de drogues, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher un sujet de remplir les exigences de l'étude ou qui augmenterait le risque de procédures d'étude
  • Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine
  • Dysfonctionnement hépatique tel que démontré par des taux d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Insuffisance cardiaque ≥ stade III/IV NYHA,
  • Antécédents de toute tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou de tumeurs solides traitées avec un traitement curatif et sans maladie depuis au moins 5 ans.
  • Antécédents de sclérose en plaques et/ou de trouble démyélinisant
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères à l'infliximab, à tout anticorps monoclonal murin chimérique, au tocilizumab et à leurs excipients respectifs ou à la prednisone
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate aux produits de contraste iodés et à base de gadolinium
  • Cytopénie : Hémoglobine < 8,5 g/dL, neutrophiles absolus < 1,5 G/L, Numération plaquettaire < 80 G/L
  • Tout vaccin vivant (atténué) moins de 4 semaines avant l'inscription. Vaccins à virus recombinants ou tués moins de 2 semaines avant l'inscription.

  • Utilisation des traitements systémiques suivants pendant les périodes spécifiées

    1. Traitement par thérapie biologique (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, étanercept, abatacept, ixekizumab, secukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) dans les 6 mois précédant l'inscription
    2. Traitement antérieur par rituximab au cours des 12 derniers mois, ou traitement antérieur par rituximab il y a plus de 12 mois lorsque le nombre de lymphocytes B n'est pas revenu à la normale au moment de l'inscription
    3. Traitement avec des agents alkylants systémiques dans les 6 mois précédant l'inscription (par exemple, cyclophosphamide, chlorambucil)
  • Absence d'affiliation à un régime de sécurité sociale (en tant que bénéficiaire ou cessionnaire)

  • Présence de l'un des processus pathologiques suivants :

    • Polyangéite microscopique
    • Granulomatose de Wegener
    • Granulomatose éosinophile avec polyangéite
    • Périartérite noueuse
    • Syndrome de Cogan
    • La maladie de Behcet
    • Sarcoïdose
    • La maladie de Kawasaki
    • Infections mycobactériennes atypiques
    • Infections fongiques profondes
    • Lymphome, granulomatose lymphomatoïde ou autre type de tumeur maligne imitant la vascularite
    • Vascularite cryoglobulinémique
    • Le lupus érythémateux disséminé
    • Polyarthrite rhumatoïde
    • Maladie mixte du tissu conjonctif ou tout syndrome auto-immun de chevauchement
    • Immunodéficience constitutive connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A (Infliximab)
Infliximab 5 mg/kg par voie intraveineuse à la semaine 0 ; 2 ; 6 ; 14; 22 suivant les recommandations de prescription
Médicament: Infliximab
Les patients recevront de l'infliximab 5 mg/kg par voie intraveineuse à la semaine 0 ; 2 ; 6 ; 14; 22 dans le bras A
Expérimental: B (Tocilizumab)
Tocilizumab : 8 mg/kg par voie intraveineuse à la semaine 0 ; 4 ; 8; 12; 16; 20; 24 suivant les recommandations de prescription
Médicament: Tocilizumab
Les patients recevront du tocilizumab 8 mg/kg par voie intraveineuse à la semaine 0 ; 4 ; 8; 12; 16; 20; 24 dans le bras B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients avec prednisone ≤ 0,1 mg/kg par jour et maladie inactive prolongée (score NIH ≤ 1) de M3 à M6 et même traitement biologique depuis la randomisation
Délai: à 6 mois après la randomisation
à 6 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de rechute telle que définie par les critères du NIH
Délai: entre 3 et 6 mois
entre 3 et 6 mois
Incidence de l'échec du traitement
Délai: à 3 mois après la randomisation
L'échec du traitement sera défini comme une maladie toujours active selon les critères du NIH
à 3 mois après la randomisation
Incidence des procédures de revascularisation
Délai: à 6 mois après la randomisation
à 6 mois après la randomisation
Incidence des procédures de revascularisation
Délai: à 12 mois après la randomisation
à 12 mois après la randomisation
Doses cumulées de prednisone
Délai: à 6 mois après la randomisation
à 6 mois après la randomisation
Doses cumulées de prednisone
Délai: à 12 mois après la randomisation
à 12 mois après la randomisation
Incidence des événements indésirables de grades III et IV
Délai: à 6 mois après la randomisation
à 6 mois après la randomisation
Incidence des événements indésirables de grades III et IV
Délai: à 12 mois après la randomisation
à 12 mois après la randomisation
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire SF36
Délai: à 6 mois
à 6 mois
Qualité de vie
Délai: à 12 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire SF36
à 12 mois
Proportion de nouvelles lésions vasculaires
Délai: à 6 mois
à 6 mois
Proportion de nouvelles lésions vasculaires
Délai: à 12 mois
à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Première publication (Réel)

25 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P160909

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Artérite de Takayasu

Essais cliniques sur Infliximab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Japan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner