Un essai de SHR1258 chez des patients atteints d'un cancer des voies biliaires

Critère d'intégration:

• inscription à l'étude:

  1. Consentement éclairé écrit signé et daté qui est approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique (CE), désireux et capable de se conformer au traitement prévu, à tous les examens lors des visites d'étude et à d'autres procédures d'étude.
  2. Homme ou femme, ≥18 ans.
  3. Confirmé histologiquement ou cytologiquement (dans un laboratoire local) BTC
  4. A reçu jusqu'à deux régimes antérieurs de traitement systémique pour une maladie avancée, dont 1 régime contenant de la gemcitabine, et a connu une progression de la maladie après ou a développé une intolérance au traitement antérieur le plus récent.
  5. Des échantillons suffisants de tissus tumoraux (échantillons d'archives ou de biopsie fraîche) seront fournis par tous les sujets avant l'administration de pyrotinib (pour confirmation rétrospective de l'altération HER2 par le biais d'un laboratoire central, le cas échéant).
  6. Doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1. La définition d'une lésion mesurable par TDM ou IRM comme lésion cible : selon RECIST v1.1, le diamètre long d'une telle lésion doit être ≥ 10 mm par le scanner ou le diamètre court des ganglions lymphatiques hypertrophiés ≥ 15 mm.
  7. Les valeurs des tests de laboratoire doivent correspondre au niveau fonctionnel des organes/systèmes importants
  8. ECOG-PS (voir annexe 2) : 0 - 1.
  9. Si les sujets ont une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB doit être < 500 UI/mL et être disposé à recevoir un traitement antiviral tout au long de l'étude ; les sujets avec un acide ribonucléique (ARN) positif pour l'hépatite C (VHC) doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement standard locales et avoir une fonction hépatique élevée ≤ CTCAE Grade 1.
  10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose et le résultat est négatif. WOCBP et les sujets masculins dont les partenaires sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 8 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Consentement éclairé écrit signé et daté qui est approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique (CE), désireux et capable de se conformer au traitement prévu, à tous les examens lors des visites d'étude et à d'autres procédures d'étude.
2. Homme ou femme, ≥18 ans.
3. Confirmé histologiquement ou cytologiquement (dans un laboratoire local) BTC
4. A reçu jusqu'à deux régimes antérieurs de traitement systémique pour une maladie avancée, dont 1 régime contenant de la gemcitabine, et a connu une progression de la maladie après ou a développé une intolérance au traitement antérieur le plus récent.
5. Des échantillons suffisants de tissus tumoraux (échantillons d'archives ou de biopsie fraîche) seront fournis par tous les sujets avant l'administration de pyrotinib (pour confirmation rétrospective de l'altération HER2 par le biais d'un laboratoire central, le cas échéant).
6. Doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1. La définition d'une lésion mesurable par TDM ou IRM comme lésion cible : selon RECIST v1.1, le diamètre long d'une telle lésion doit être ≥ 10 mm par le scanner ou le diamètre court des ganglions lymphatiques hypertrophiés ≥ 15 mm.
7. Les valeurs des tests de laboratoire doivent correspondre au niveau fonctionnel des organes/systèmes importants
8. ECOG-PS (voir annexe 2) : 0 - 1.
9. Si les sujets ont une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB doit être < 500 UI/mL et être disposé à recevoir un traitement antiviral tout au long de l'étude ; les sujets avec un acide ribonucléique (ARN) positif pour l'hépatite C (VHC) doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement standard locales et avoir une fonction hépatique élevée ≤ CTCAE Grade 1.
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose et le résultat est négatif. WOCBP et les sujets masculins dont les partenaires sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 8 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inscrits à l'étude :

1. Réception préalable d'un traitement ciblant HER2.
2. Traitement anticancéreux concomitant, autre que les traitements testés dans cette étude.
3. Radiothérapie administrée dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
4. Valeurs de laboratoire lors du dépistage en dehors de la plage définie par le protocole.
5. Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée.
6. Critères d'exclusion de la maladie cible :

1) Tumeurs malignes avec d'autres types pathologiques, comme les cancers mixtes, les doubles cancers primitifs.

2) Antécédents médicaux d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années. 3) Les sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) sont exclus. Les sujets ayant des antécédents ou des preuves de métastases leptoméningées actuelles sont exclus.

4) À la date de la première dose du traitement à l'étude, la période de sevrage du traitement médicamenteux précédent/de l'intervention médicale ne répond pas aux exigences suivantes 7. Critères d'exclusion des antécédents médicaux :

1. Maladie cardiaque grave
2. Avant la première dose du traitement à l'étude, les patients présentant les conditions suivantes : incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, perforation gastro-intestinale ou gastrectomie, colite ou autres maladies ou conditions particulières qui affectent l'administration et l'absorption du médicament.
3. Avant la première dose du traitement à l'étude, les patients présentant des épanchements sévères avec des symptômes cliniques
4. Symptômes d'une infection grave ou preuves d'un diagnostic microbiologique/viral.
5. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]).

8. Antécédents d'allergie aux médicaments ou composants à l'étude. 9. Grossesse ou allaitement. dix. Critères d'exclusion des traitements concomitants :

1. Dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou pendant la période d'étude, les patients reçoivent ou devraient recevoir en continu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs de la P-gp.

11. Autres :

1. Selon le jugement de l'investigateur, d'autres maladies ou preuves de laboratoire qui menaceraient gravement la sécurité des patients, ou qui ne sont pas dans le meilleur intérêt du patient à participer à l'étude sont exclues
2. Selon le jugement de l'investigateur, d'autres situations susceptibles de confondre les résultats de l'étude ou d'affecter la capacité des sujets à se conformer aux procédures de l'étude sont exclues, telles que l'alcoolisme, la toxicomanie, la détention criminelle, etc.