Étude pour évaluer D-1553 chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration

• Sujet présentant une tumeur solide histologiquement prouvée, localement avancée, non résécable et/ou métastatique, pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible ou le sujet est réfractaire ou intolérant au traitement standard existant.
• Le sujet a une mutation KRasG12C dans le tissu tumoral ou d'autres échantillons biologiques contenant des cellules cancéreuses ou de l'ADN. Les résultats de laboratoire locaux historiques (jusqu'à 5 ans avant cette étude) peuvent être utilisés pour les sujets de phase 1. Les sujets de phase 2 doivent être testés pour la mutation KRasG12C par un laboratoire central.
• Le sujet a les exigences de type de tumeur suivantes : tumeurs solides avancées ou métastatiques, y compris NSCLC et CRC.
• Le sujet a une maladie mesurable selon RECIST, v1.1.

Critère d'exclusion:

• Sujet présentant des métastases instables ou progressives du système nerveux central (SNC).
• Sujet avec infarctus aigu du myocarde, angor sévère/instable ; ou avec une insuffisance cardiaque de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association Grade 2 ou plus.
• Le sujet a corrigé l'intervalle QT en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) allongement au repos, où l'intervalle QTc moyen est> 480 msec sur la base de mesures en triple de l'électrocardiogramme (ECG).
• Sujet ayant subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres maladies cérébrovasculaires graves dans les 12 mois précédant l'inscription ;
• Sujet atteint d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une infection pulmonaire aiguë non encore guérie, y compris, mais sans s'y limiter, une infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) ;
• Le sujet a des antécédents ou des preuves de toxicomanie ou de conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Le sujet a une fonction gastro-intestinale (GI) altérée ou des maladies gastro-intestinales qui peuvent altérer de manière significative l'absorption ou le métabolisme des médicaments oraux.
• Le sujet présente des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon NCI CTCAE, v5.0, grade ≤ 1 (grade ≤ 2 pour la neuropathie périphérique).
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention à l'étude ou la dernière dose de radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'administration de l'intervention à l'étude.
• Le sujet est enceinte ou allaite.